上海注射用ASKG315I期临床试验-注射用ASKG315在局部晚期或转移性恶性实体瘤患者中的Ⅰ期临床试验

登记号	CTR20222357	试验状态	进行中
申请人联系人	沈能权	首次公示信息日期	2022-09-14
申请人名称	江苏奥赛康生物医药有限公司

登记号	CTR20222357
相关登记号	暂无
药物名称	注射用ASKG315
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	局部晚期或转移性恶性实体瘤
试验专业题目	一项评价注射用ASKG315在局部晚期或转移性恶性实体瘤患者中的安全性、耐受性、人体药代动力学特征的开放、多中心的Ⅰ期临床试验
试验通俗题目	注射用ASKG315在局部晚期或转移性恶性实体瘤患者中的Ⅰ期临床试验
试验方案编号	ASKG315-001	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2022-05-20	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	沈能权	联系人座机	025-85090150	联系人手机号	15195901378
联系人Email	shennengquan@ask-pharm.com	联系人邮政地址	江苏省-南京市-科宁路766号	联系人邮编	211100

主要目的 1、评价注射用ASKG315在局部晚期或转移性恶性实体瘤受试者中的安全性和耐受性； 次要目的 1、评价ASKG315（总ASKG315和激活后的ASKG315）的药代动力学特征； 2、评价ASKG315的免疫原性； 3、评价注射用ASKG315的初步抗肿瘤疗效，确定临床Ⅱ期推荐剂量（RP2D）。 探索性目的 1、探索与疗效、作用机制相关的生物标志物。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18~80周岁（含边界值），性别不限。 2 组织学或细胞学确认的局部晚期或转移性恶性实体瘤患者，经研究者判断无标准治疗方案，或经标准治疗失败，或现阶段不适用标准治疗。 3 剂量递增阶段：根据RECIST 1.1版，至少有1个可评估的肿瘤病灶；剂量扩展阶段：根据RECIST 1.1版，至少有1个可测量的肿瘤病灶（位于既往放疗区域或其他局部区域性治疗部位的肿瘤病灶，一般不作为可测量病灶，除非该病灶出现明确进展或放疗3个月后持续存在）。 4 ECOG体力评分0~1分。 5 预计生存时间3个月以上。 6 器官功能水平必须符合以下标准：n-血液系统（2周内未接受过输血或造血刺激因子治疗）：中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L，血小板计数（PLT）≥75×109/L，血红蛋白（Hb）≥85g/L；n-肝功能：丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3×ULN（肝转移或肝癌患者≤5×ULN），天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×ULN（肝转移或肝癌患者≤5×ULN），总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN；n-肾功能：肌酐（Cr）≤1.5×ULN或肌酐清除率（Ccr）＞50ml/min（仅肌酐＞1.5×ULN时，根据Cockcroft-Gault公式计算）；n-凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN，国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN。 7 有生育能力的受试者（男性和女性）同意在试验期间和末次用药后至少90天内与其伴侣一起使用可靠的避孕措施（激素、宫内节育器或屏障法等）进行避孕；育龄期的女性受试者在首次使用试验药物前7天内的血妊娠试验必须为阴性。 8 自愿入组并签署知情同意书，遵循试验治疗方案及访视安排。
排除标准	1 在首次使用试验药物前3周内接受过化疗，前4周内接受过放疗、生物治疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗（亚硝基脲或丝裂霉素C为首次使用试验药物前6周内，口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用试验药物前2周内，有抗肿瘤适应症的中药为首次使用试验药物前2周内）。 2 在首次使用试验药物前4周内接受过其它未上市的临床试验药物或治疗。 3 在首次使用试验药物前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在研究期间接受择期手术。 4 在首次使用试验药物前2周内接受过全身使用的糖皮质激素（泼尼松＞10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗。以下情况允许纳入研究：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（例如预防造影剂过敏）。 5 在首次使用试验药物前2周内使用过免疫调节药物，包括但不限于胸腺肽、干扰素等。 6 在首次使用试验药物前4周内使用过减毒活疫苗。 7 在首次使用试验药物前4周内接受过以IL-2或IL-15为靶点的药物治疗。 8 既往接受过异基因造血干细胞移植或器官移植者。 9 既往抗肿瘤治疗的毒性反应仍未恢复至≤1级（参照CTCAE v5.0），经研究者判断无安全风险的毒性除外（如脱发、2级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）。 10 有临床症状的脑转移，脑膜转移或脊髓压迫，经研究者判断不适合入组。 11 存在需要静脉输注或住院治疗的严重感染，或活动性病毒感染，如活动性乙型肝炎（HBsAg阳性且HBV-DNA＞500IU/ml或研究中心正常值下限[当研究中心正常值下限高于500IU/ml时]），活动性丙型肝炎（HCV抗体阳性但HCV-RNA 12 目前患有间质性肺病者（除外不需要激素治疗的放射性肺纤维化）。 13 有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：n-有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等；n-经Fridericia法校正的QT间期（QTcF）＞450ms（男性）或＞470ms（女性）；n-首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件；n-美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II级，或左室射血分数（LVEF）＜50％，或有其他研究者判断具有高风险的结构性心脏病；n-临床无法稳定控制的高血压（经降压治疗后收缩压＞150mmHg或舒张压＞95mmHg）。 14 存在活动性、或曾患过且有复发可能的自身免疫性疾病的患者（如系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎，血管炎等），除外病情控制稳定的自身免疫性甲状腺疾病、I型糖尿病，其他自身免疫疾病（湿疹、银屑病、神经性皮炎或仅有白癜风皮肤症状的患者，皮疹覆盖面积小于体表面积的10%，局部治疗可良好控制，在首次给药前12个月内无急性加重需要其他治疗）也允许纳入研究。 15 既往接受过免疫治疗并出现≥3级免疫相关不良事件或≥2级免疫相关性心肌炎。 16 5年内患有其他恶性肿瘤（已治愈的各种原位癌、皮肤基底细胞癌或鳞状上皮癌、甲状腺乳头状癌除外）（仅适用于剂量扩展阶段）。 17 首次使用试验药物前4周内有≥3级的出血症状（参照CTCAE v5.0），且经研究者评估仍有出血倾向者。 18 临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组者。 19 无法稳定控制的高血糖（降糖治疗后空腹血糖＞8.0mmol/L）。 20 既往在使用大分子蛋白类药物时，出现≥3级的输液相关反应（参照CTCAE v5.0）。 21 已知有酒精或药物依赖。 22 严重精神障碍或依从性差。 23 妊娠期或哺乳期女性。 24 经研究者评估后判定受试者存在其他原因不适合参加本研究的患者（如：存在其他严重的系统性疾病史；对试验药物活性成分或非活性辅料，或对类似化学结构药物过敏者）。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用ASKG315 英文通用名:ASKG315ForInjection 商品名称:NA 剂型:冻干粉 规格:10mg/瓶 用法用量:3mg/次，静脉输注 用药时程:每21天为一个治疗周期，直至受试者出现疾病进展、不可耐受的毒性反应或其他需终止治疗或退出试验的情况 2 中文通用名:注射用ASKG315 英文通用名:ASKG315ForInjection 商品名称:NA 剂型:冻干粉 规格:10mg/瓶 用法用量:6mg/次，静脉输注 用药时程:每21天为一个治疗周期，直至受试者出现疾病进展、不可耐受的毒性反应或其他需终止治疗或退出试验的情况 3 中文通用名:注射用ASKG315 英文通用名:ASKG315ForInjection 商品名称:NA 剂型:冻干粉 规格:10mg/瓶 用法用量:10mg/次，静脉输注 用药时程:每21天为一个治疗周期，直至受试者出现疾病进展、不可耐受的毒性反应或其他需终止治疗或退出试验的情况 4 中文通用名:注射用ASKG315 英文通用名:ASKG315ForInjection 商品名称:NA 剂型:冻干粉 规格:10mg/瓶 用法用量:20mg/次，静脉输注 用药时程:每21天为一个治疗周期，直至受试者出现疾病进展、不可耐受的毒性反应或其他需终止治疗或退出试验的情况 5 中文通用名:注射用ASKG315 英文通用名:ASKG315ForInjection 商品名称:NA 剂型:冻干粉 规格:10mg/瓶 用法用量:30mg/次，静脉输注 用药时程:每21天为一个治疗周期，直至受试者出现疾病进展、不可耐受的毒性反应或其他需终止治疗或退出试验的情况 6 中文通用名:注射用ASKG315 英文通用名:ASKG315ForInjection 商品名称:NA 剂型:冻干粉 规格:10mg/瓶 用法用量:45mg/次，静脉输注 用药时程:每21天为一个治疗周期，直至受试者出现疾病进展、不可耐受的毒性反应或其他需终止治疗或退出试验的情况

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）（如有） 第1周期的第21天 安全性指标 2 不良事件（AE）的发生情况以及实验室检查、生命体征、体格检查、心电图等异常和变化情况 试验全周期 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PK参数：Cmax、Tmax、t1/2、AUC0-t、AUC0-inf、MRT、CL、Vd、Cmin(SS)、Cmax(SS) 等 第1周期至第8周期 安全性指标 2 免疫原性：抗药抗体（ADA）和中和抗体 第1周期至第8周期 安全性指标 3 疗效指标：客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）等 试验全周期 有效性指标

1	姓名	李进	学位	医学博士	职称	教授
	电话	13761222111	Email	lijin@csco.org.cn	邮政地址	江苏省-南京市-上海市浦东新区云台路1800号
	邮编	200120	单位名称	上海市东方医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市东方医院	李进	中国	上海市	上海市
2	山东省肿瘤医院	孙玉萍/边家盛	中国	山东省	济南市
3	南昌大学附属第一医院	温金华/李勇	中国	江西省	南昌市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市东方医院药物临床试验伦理委员会	同意	2022-07-29

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 56 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；