北京KBP-5074片III期临床试验-评估KBP-5074在患有中度或重度慢性肾脏病合并未控制高血压受试者中的有效性和安全性的3期临床研究

登记号	CTR20221758	试验状态	进行中
申请人联系人	谭晓娟	首次公示信息日期	2022-07-14
申请人名称	不适用/ 山东亨利医药科技有限责任公司

登记号	CTR20221758
相关登记号	暂无
药物名称	KBP-5074片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	中度或重度慢性肾脏病（CKD 3b/4 期） 合并未控制高血压
试验专业题目	一项评估盐皮质激素受体拮抗剂 KBP-5074 在患有中度或重度（3b/4 期）慢性肾脏病（CKD）合并未控制高血压受试者中的有效性和安全性的 3 期、随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究
试验通俗题目	评估KBP-5074在患有中度或重度慢性肾脏病合并未控制高血压受试者中的有效性和安全性的3期临床研究
试验方案编号	KBP5074-3-001	方案最新版本号	修正案1
版本日期:	2022-03-30	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	谭晓娟	联系人座机	0531-88890505	联系人手机号
联系人Email	judy.tan@kbpbiosciences.com	联系人邮政地址	山东省-济南市-山东省济南市高新区港兴三路北段药谷2号楼4层	联系人邮编	250101

本研究的主要目的是评估 KBP-5074 在降低收缩压（SBP）方面的有效性和持久性。 本研究的次要目的是：评估 KBP-5074 对舒张压（DBP）和尿白蛋白/肌酐比（UACR）的影响；评估 KBP-5074 的安全性和耐受性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者必须在进行任何研究特定程序之前提供已签署的书面知情同意书并同意遵守研究方案要求。 2 受试者在筛选访视时必须≥18岁。 3 在筛选访视时，体质指数必须为≥19至 4 受试者必须患有未控制高血压，定义为符合以下两项标准：（1）受试者在筛选访视以及导入期开始和结束时的静息坐位袖带SBP≥140 mmHg。（2）受试者正在使用2种或以上降压药物（必须包括至少1种袢利尿剂、噻嗪类或噻嗪样利尿剂，除非受试者对利尿剂治疗不耐受或有禁忌症），这些药物已根据当地SoC上调剂量至降压药物最大耐受剂量或目标剂量，并在筛选访视前4周直至导入期结束期间保持稳定（即无任何剂量调整）。如果受试者接受1种降压药物，该药物已根据当地SoC上调剂量至降压药物最大耐受剂量或目标剂量，并在筛选访视前4周内保持稳定，且受试者有多种降压药不耐受的记录，则该受试者可入组研究。 5 根据中心实验室结果，基于筛选访视和导入期开始时测量的eGFR（EPI）平均值，受试者必须患有3b期（eGFR [EPI] ≥30且≤44 mL/min/1.73 m2）或4期（eGFR [EPI] ≥15且 6 具有生育能力的女性（WOCBP）必须同意在研究期间和研究结束后90天内使用2种医学上接受的有效避孕方法。可接受的避孕方法包括口服避孕药、其他激素避孕药或机械产品。WOCBP定义为未接受手术或化学绝育且处于月经初潮和绝经后至少1年期间的女性。绝经后定义为闭经至少1年，以及如果年龄20 mIU/L。正在接受激素替代治疗的女性不必进行促卵泡激素评估，但闭经（开始激素替代治疗之前）必须自然（自发）发生，并伴有适当的临床特征（例如，年龄适当且有血管舒缩症状史）。 7 从研究药物首次给药至研究药物末次给药后至少90天内，伴侣为WOCBP的男性受试者必须同意使用避孕套加杀精剂，并让其女性伴侣使用额外的避孕方法。男性受试者还必须同意在研究期间和研究药物末次给药后90天内避免捐精。
排除标准	1 受试者在筛选访视或导入期开始或结束时的静息坐位袖带SBP ≥180 mmHg。 2 根据筛选或导入期的中心实验室结果，受试者的血钾水平>4.8 mmol/L。 3 受试者在筛选访视前2周内的血钾水平>5.6 mmol/L。 4 受试者在随机分配访视前3个月内因高钾血症住院治疗。 5 受试者在筛选访视时的药物筛查检测结果为阳性（不包括医生开具的药物引起的阳性结果）。 6 受试者在导入期未按要求使用安慰剂，或者研究者在随机分配访视根据评估确定受试者在导入期未按要求使用背景降压药物。 7 筛选访视前4周内，受试者使用过MRA、保钾利尿剂或长期钾补充剂。 8 受试者在筛选访视前3个月内使用过钾结合剂治疗高钾血症。 9 受试者在随机分配访视前7天内使用过强效CYP3A4诱导剂或强效CYP3A4抑制剂。 10 受试者在筛选访视前28天内曾使用禁用的传统中药。 11 受试者在筛选访视前4周或5个半衰期内（以较长者为准）接受过任何其他研究药品。 12 受试者有已知或疑似对其他MRA或相关化合物过敏或不耐受的病史。 13 受试者有重度肾动脉狭窄（>80%管腔狭窄）、肾血管性高血压、肾移植病史，或预计在未来13个月内进行肾脏移植。 14 受试者在筛选访视前3个月内出现过急性肾损伤或接受过血液透析或腹膜透析。 15 受试者在筛选访视前3个月内患有急性失代偿性心力衰竭。 16 受试者在筛选访视前3个月内曾发生过重大心脏或中枢神经系统事件；在筛选访视前3个月内曾行重大心血管或经皮手术；患有在筛选访视后13个月内可能需要手术或经皮介入治疗的心血管疾病；或新发未治疗的心房颤动。 17 受试者有心脏移植史，或正在等待心脏移植，或配备左心室辅助装置。 18 受试者有重度肝损伤史。 19 受试者有艾迪生病病史。 20 受试者有胃肠道手术史，可能影响KBP-5074或口服降压药物的吸收或口服生物利用度。 21 受试者在筛选访视前2年内有恶性肿瘤病史。 22 受试者在随机分配前6个月内根据记录的病史有处方药滥用、非法药物使用或酒精滥用史。 23 受试者曾在一项既往KBP-5074研究中被随机化并服用了KBP-5074。 24 已知怀孕或正在哺乳的女性受试者。 25 受试者在筛选访视时或在随机分配访视前的任何后续评估中，出现具有临床意义的肝功能检查异常，定义为AST或ALT> 3×正常值上限（ULN）或总胆红素> 2×ULN。有Gilbert’s综合征病史且总胆红素> 2×ULN的受试者可入组。 26 受试者在筛选访视时的HIV血液筛查呈阳性。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:KBP-5074片 英文通用名:KBP-5074Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:0.5mg、0.25mg。 用法用量:一天一次，每次0.25mg或0.5mg 用药时程:双盲治疗期24周，开放标签治疗期24周，随机双盲撤药期4周，共给药52周。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:KBP-5074片安慰剂 英文通用名:KBP-5074Tablets,Placebo 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:NA 用法用量:一天一次，每次一片 用药时程:导入期2周，双盲治疗期24周，随机双盲撤药期4周，共给药30周。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 主要有效性终点是SBP从基线至第12周的变化。 第12周 有效性指标 2 第二个关键终点（持久性）是SBP从第48周至第52周的变化。 第52周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 SBP的变化。 第24周，第48周。 有效性指标 2 DBP的变化。 第12周，第24周，第48周，第52周。 有效性指标 3 UACR的变化和百分比变化。 第12周，第24周，第48周，第52周。 有效性指标 4 SAE、非严重AE、导致停用研究药物的AE以及导致中止研究的AE的发生率。 整个试验周期。 安全性指标 5 高钾血症、高血压和低血压AE的发生率。 整个试验周期。 安全性指标 6 血钾的变化。 第12周，第24周，第48周，第52周。 安全性指标 7 eGFR的变化。 第12周，第24周，第48周，第52周。 安全性指标

1	姓名	张宏	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-83572388	Email	hongzh@bjmu.edu.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京市西城区西什库大街8号
	邮编	100034	单位名称	北京大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学第一医院	张宏；吕继成	中国	北京市	北京市
2	北京大学第一医院	霍勇；马为	中国	北京市	北京市
3	西安交通大学医学院第一附属医院	尹爱平	中国	陕西省	西安市
4	广州市第一人民医院	秦曙光	中国	广东省	广州市
5	浙江省人民医院	李一文	中国	浙江省	杭州市
6	内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院	王彩丽	中国	内蒙古自治区	包头市
7	中南大学湘雅三医院	张浩	中国	湖南省	长沙市
8	首都医科大学附属北京安贞医院	程虹	中国	北京市	北京市
9	无锡市人民医院	王凉	中国	江苏省	无锡市
10	四川大学华西医院	付平	中国	四川省	成都市
11	中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院	赵洪雯	中国	重庆市	重庆市
12	厦门大学附属中山医院	关天俊	中国	福建省	厦门市
13	烟台毓璜顶医院	李鹏	中国	山东省	烟台市
14	上海市第一人民医院	袁伟杰	中国	上海市	上海市
15	上海市第六人民医院	汪年松	中国	上海市	上海市
16	广西壮族自治区人民医院	彭小梅	中国	广西壮族自治区	南宁市
17	中南大学湘雅二医院	刘虹	中国	湖南省	长沙市
18	宁夏医科大学总医院	陈孟华	中国	宁夏回族自治区	银川市
19	江苏省人民医院	毛慧娟	中国	江苏省	南京市
20	金华市中心医院	黄坚	中国	浙江省	金华市
21	天津医科大学总医院	杨清	中国	天津市	天津市
22	广东省人民医院	冯颖青	中国	广东省	广州市
23	浙江大学医学院附属第二医院	马坤岭	中国	浙江省	杭州市
24	北京医院	汪芳	中国	北京市	北京市
25	中日友好医院	陈改玲	中国	北京市	北京市
26	Queen Mary Hospital	Yap Desmind	中国香港	Hongkong	Hongkong
27	Tung Wah Hospital	Mok Ming Yee	中国香港	Hongkong	Hongkong
28	Taichung Veterans General Hospital	Wu Ming-Ju	中国台湾	Taiwan	Taichung
29	National Taiwan University Hospital	Wu Vin Cent	中国台湾	Taiwan	Taipei
30	Chang Gung Medical Foundation - Lin Kou Chang Gung Memorial Hospital	Hung Cheng-Chieh	中国台湾	Taiwan	Taoyuan
31	China Medical University Hospital	Chang Chiz-Tzung	中国台湾	Taiwan	Taichung
32	Taipei Medical University Hospital	Wu Mai-Szu	中国台湾	Taiwan	Taipei
33	Clinical Research Solutions Incorporated	Jolly Shivinder	加拿大	Ontario	Waterloo
34	Bokhua Memorial Cardiovascular Centre	Agladze Rusudan	格鲁吉亚	Tbilisi	Tbilisi
35	Emergency Cardiology Center named by acad. G. Chapidze	Chumburidze Vakhtang	格鲁吉亚	Tbilisi	Tbilisi
36	Aleksandre Aladashvili Clinic LLC	Khintibidze Irakli	格鲁吉亚	Tbilisi	Tbilisi
37	LTD Israel-Georgian Medical Research Clinic Helsicore	Emukhvari Nodar	格鲁吉亚	Tbilisi	Tbilisi
38	National Center of Urology Named after Laur Managadze	Megreladze Irakli	格鲁吉亚	Tbilisi	Tbilisi
39	LTD Marnecor	Metreveli Shorena	格鲁吉亚	Kvemo Kartli	Marneuli
40	LTD	Sikharulidze Ioseb	格鲁吉亚	Ajaria	Batumi
41	National Health Insurance Service Ilsan Hospital	Chang Tae Ik	韩国	Gyeonggido	Goyang
42	Hospital Raja Permaisuri Bainun	Thong Kah Mean	马来西亚	Perak	Ipoh
43	Hospital Raja Perempuan Zainab II	Wan Hassan Wan Hasnul Halimi	马来西亚	Kelantan	Kota Bharu
44	University Malaya Medical Centre	Jalalonmuhali Maisarah	马来西亚	Kuala Lumpur	Kuala Lumpur
45	Hospital Seri Manjung	Lee Li Yuan	马来西亚	Perak	Seri Manjung
46	Total Research Group	Fernandez Juan	美国	Florida	Miami
47	Solano Kidney Care	Shahmir Ehsan	美国	California	Vacaville
48	DaVita Clinical Research	Alves Tahira	美国	Texas	San Antonio
49	Genesis Clinical Research	Navarro Jesus	美国	Florida	Tampa
50	Pioneer Research Solutions, Inc.	Pandey Rahul	美国	Texas	Houston
51	Kidney and Hypertension Center	Vera Tapia Edgard	美国	California	Victorville
52	Desert Cities Dialysis	Shankar Jay	美国	California	Victorville
53	LCC Medical Research	Duardo Guerra Yamirka	美国	Florida	Miami
54	Mountain Kidney & Hypertension Associates (MKHA)	Vo Nam	美国	North Carolina	Asheville
55	Omega Research Orlando	Ayesu Kwabena	美国	Florida	Orlando
56	Homestead Associates in Research,Inc	Seco Gilberto	美国	Florida	Miami
57	Eastern Nephrology Associates - Jacksonville	Thomas George	美国	North Carolina	Jacksonville
58	DaVita Clinical Research (Nevada)	Vishnepolsky Mark	美国	Nevada	Las Vagas
59	DaVita Clinical Research Houston	Ralph Ronald	美国	Texas	Houston
60	Queens Hospital Center	Sachmechi Issac	美国	New York	Jamaica
61	Synergy Healthcare	Weston Patrick	美国	Florida	St Petersburg
62	Greater Hartford Nephrology	Sathyan Sharad	美国	Connecticut	Bloomfield
63	Davita Clinical Research El Paso	Rodriguez Simon	美国	Texas	El Paso
64	San Marcus Research Clinic, Inc.	Acosta Idalia	美国	Florida	Miami Lakes
65	Albert Einstein College of Medicine	Abramowitz Matthew	美国	New York	Bronx
66	Clinical Advancement Center, PLLC	Pergola Pablo	美国	Texas	San Antonio
67	St. Louis Heart and Vascular, P.C. (SLHV) - Christian Hospital Office	Vardi Gil	美国	Missouri	Saint Louis
68	Southeastern Clinical Research Institute, LLC	Diamond Matthew	美国	Georgia	Augusta
69	Eastern Nephrology Associates	Montero Manuel	美国	North Carolina	New Bern
70	InterMed Consultants	Tolins Jonathan	美国	Minnesota	Edina
71	G & L Research, LLC	Morrar Nidal	美国	Alabama	Foley
72	Dominion Medical Associates, Inc.	Jackson Richard	美国	Virginia	Richmond
73	Columbus Associates LLC	Ramanath Vinayak	美国	Georgia	Columbus
74	North Carolina Nephrology P.A.	Casey Michael	美国	North Carolina	Raleigh
75	SOUTH Florida Research Phase I-IV, INC.	Delgado Belkis	美国	Florida	Miami Springs
76	Kidney Medical Associates, PLLC	Lynn Robert	美国	New York	Bronx
77	Kidney Consultants of El Paso, P.A.	Gonzalez Alfredo	美国	Texas	El Paso

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2022-07-04

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 90 ； 国际: 600 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 54 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2021-11-17；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2021-12-27；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；