北京HRS-1167片I期临床试验-HRS-1167单药治疗晚期实体瘤

登记号	CTR20221773	试验状态	进行中
申请人联系人	王泉人	首次公示信息日期	2022-07-14
申请人名称	江苏恒瑞医药股份有限公司

登记号	CTR20221773
相关登记号	暂无
药物名称	HRS-1167片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	HRS-1167单药在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学及疗效的开放、多中心的I期临床研究
试验通俗题目	HRS-1167单药治疗晚期实体瘤
试验方案编号	HRS-1167-I-101	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2022-04-21	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	王泉人	联系人座机	0518-82342973	联系人手机号	18036618570
联系人Email	quanren.wang@hengrui.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区海科路1288号恒瑞医药大楼	联系人邮编	201210

主要研究目的：评价 HRS-1167 在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性、剂量限制性毒性（DLT）、 确定最大耐受剂量（MTD）及 II 期临床研究推荐剂量（RP2D）； 次要研究目的：评价HRS-1167单次/多次给药后在晚期实体瘤患者中的食物效应、药代动力学 （PK）特征及有效性。

试验分类	其他     其他说明:安全性、有效性、药代动力学和药效动力学	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 患者自愿参加本研究，签署知情同意书； 2 年龄≥18岁男性或女性患者； 3 病理学确诊的晚期实体瘤患者，经标准治疗失败，或者无有效标准治疗方案； 4 ECOG：0～1分； 5 预期生存期≥3个月； 6 良好的器官功能； 7 非手术绝育的育龄期女性患者及伴侣为育龄期妇女的男性患者，需要从签署知情同意书开始至HRS-1167末次给药后6个月内采用高效避孕措施；非手术绝育的育龄期女性患者在首次用药前7天内血清HCG检查必须为阴性，而且必须为非哺乳期。
排除标准	1 受试者既往或同时患有其它恶性肿瘤，除外已治愈的皮肤基底细胞癌，宫颈原位癌，乳腺导管原位癌（DCIS），至首次服药前经过充分治疗并已治愈≥5年且有证据证实无复发转移的其他恶性肿瘤； 2 受试者有未经治疗的中枢神经系统转移； 3 既往或目前有间质性肺炎、药物性肺炎，或筛选期CT显示伴有活动性肺炎； 4 首次服药前 4 周内发生任何严重分级达到 CTCAE 5.0 中 2 度或以上的出血事件； 5 有未能良好控制的心脏临床症状或疾病； 6 影像学显示肿瘤已侵犯重要血管或经研究者判断患者肿瘤在治疗期间有极高可能侵袭重要血管而引起致命大出血的情况； 7 凝血功能异常具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗者，允许试验期间接受小剂量低分子肝素或口服阿司匹林预防抗凝治疗； 8 有临床症状的癌性腹水、胸腔积液，需要穿刺、引流者；或在首次服药前14天内接受过腹水、胸腔积液引流者； 9 首次服药前 6 个月内发生过动/静脉血栓事件； 10 受试者有活动性感染或首次服药前 7 天内有不明原因发热 ≥38.5℃； 11 有免疫缺陷病史，包括 HIV 检测阳性，或其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史； 12 受试者有活动性肝炎； 13 根据 NCI-CTCAE v5.0 分级，既往抗肿瘤治疗导致的毒性尚未恢复至≤1 级者（脱发除外；根据研究者的判断，经与申办方协商后，部分可耐受的慢性Ⅱ级毒性可除外）； 14 伴有未经良好控制的肿瘤相关疼痛； 15 受试者在研究期间可能会接受其他全身抗肿瘤治疗； 16 首次服药前4周内使用过其它药物临床试验研究的药物者； 17 先前接受的手术、化疗、内分泌治疗、抗肿瘤免疫治疗，在治疗完成后（末次用药），首次服药前不足 4 周者； 18 无法正常吞咽药片，或存在胃肠功能异常，经研究者判断可能影响药物吸收者； 19 近期（1 个月以内）发生过肠梗阻、胃肠道穿孔者； 20 经研究者判断，受试者有其他可能导致本研究被迫中途终止的因素，如其他的严重的伴随疾病（如严重的糖尿病、甲状腺疾病、脊髓 压迫、上腔静脉综合征、精神疾病），有严重的实验室检查异常，伴有家庭或社会等因素，会影响到受试者的安全，或资料及样品的收集。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:HRS-1167片 英文通用名:HRS-1167Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg/片 用法用量:口服，每日１次，每次30mg 用药时程:单次给药洗脱72小时后连续口服HRS-1167片，每日一次，每3周（21天）为1个周期；服药直至出现疾病进展、不可耐受、主动退出或研究者判断受试者不再适合继续接受治疗 2 中文通用名:HRS-1167片 英文通用名:HRS-1167Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg/片 用法用量:口服，每日１次，每次50mg 用药时程:单次给药洗脱72小时后连续口服HRS-1167片，每日一次，每3周（21天）为1个周期；服药直至出现疾病进展、不可耐受、主动退出或研究者判断受试者不再适合继续接受治疗 3 中文通用名:HRS-1167片 英文通用名:HRS-1167Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg/片 用法用量:口服，每日１次，每次100mg 用药时程:单次给药洗脱72小时后连续口服HRS-1167片，每日一次，每3周（21天）为1个周期；服药直至出现疾病进展、不可耐受、主动退出或研究者判断受试者不再适合继续接受治疗 4 中文通用名:HRS-1167片 英文通用名:HRS-1167Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg/片 用法用量:口服，每日１次，每次200mg 用药时程:单次给药洗脱72小时后连续口服HRS-1167片，每日一次，每3周（21天）为1个周期；服药直至出现疾病进展、不可耐受、主动退出或研究者判断受试者不再适合继续接受治疗 5 中文通用名:HRS-1167片 英文通用名:HRS-1167Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg/片 用法用量:口服，每日１次，每次300mg 用药时程:单次给药洗脱72小时后连续口服HRS-1167片，每日一次，每3周（21天）为1个周期；服药直至出现疾病进展、不可耐受、主动退出或研究者判断受试者不再适合继续接受治疗 6 中文通用名:HRS-1167片 英文通用名:HRS-1167Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg/片 用法用量:口服，每日１次，每次450mg 用药时程:单次给药洗脱72小时后连续口服HRS-1167片，每日一次，每3周（21天）为1个周期；服药直至出现疾病进展、不可耐受、主动退出或研究者判断受试者不再适合继续接受治疗

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 HRS-1167 在晚期实体瘤患者中的 DLT、MTD 和 RP2D 单次给药后72小时，第一周期第8天、15天，第二后期第1天和15天，后续每周期第1天进行安全性访视 安全性指标 2 安全性终点：实验室指标、12 导联心电图、ECOG 评分、体格检查、生命体征、 不良事件（AE 和 SAE） 第一周期第8天、15天、22天，第二后期第1天和15天，后续每周期第1天进行安全性访视 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 HRS-1167 的药代动力学（PK）参数；单次给药 PK 参数： Cmax、Tmax、AUC0-t、AUC0-∞、Vz/F、Kel、t1/2、MRT、CL/F等 单次给药第1天进行血样采集 有效性指标+安全性指标 2 HRS-1167 的药代动力学（PK）参数；多次给药 PK 参数： Cmax, ss、Tmax，ss、Cmin, ss、Cav, ss、DF、AUCss、Rac等 第1周期第1天、第15天以及第2周期、第3周期及第4周期第1天、治疗结束/退出当天进行血样采集 有效性指标+安全性指标 3 餐后相对于空腹状态下的生物利用度 单次给药第1天，第1周期第1天，第15天以及第2周期、第3周期及第4周期第1天、治疗结束/退出当天进行血样采集 有效性指标+安全性指标 4 有效性终点：研究者基于 RECIST v1.1 标准评估客观缓解率（ORR）、缓解持续 时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS） 首次给药后每 2 周期（ 6 周±7 天）及治疗结束/退出时（±7d，若之前 4 周内未进行肿瘤影像学评估）各进行一次影像学评估 有效性指标

1	姓名	吴令英	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-87788996	Email	wulingying@csco.org.cn	邮政地址	北京市-北京市-朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	吴令英	中国	北京市	北京市
2	湖南省肿瘤医院	王静	中国	湖南省	长沙市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	湖南省肿瘤医院伦理委员会	同意	2022-05-11
2	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2022-05-26

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 153 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；