北京DXC005I期临床试验-DXC005在晚期恶性实体瘤患者中的安全性和有效性评估

登记号	CTR20220117	试验状态	进行中
申请人联系人	赵晓燕	首次公示信息日期	2022-01-29
申请人名称	杭州多禧生物科技有限公司

登记号	CTR20220117
相关登记号	暂无
药物名称	DXC005
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	评估DXC005在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征的开放、多中心、首次人体、剂量递增和扩大入组的I期临床研究
试验通俗题目	DXC005在晚期恶性实体瘤患者中的安全性和有效性评估
试验方案编号	DXC005-001	方案最新版本号	2.1
版本日期:	2021-12-21	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	赵晓燕	联系人座机	0571-56050590	联系人手机号
联系人Email	zhaoxiaoyan@dacbiotech.com	联系人邮政地址	浙江省-杭州市-浙江省杭州市钱塘新区6号大街260号19幢	联系人邮编	310018

评价DXC005在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性，确定DXC005的最大耐受剂量（MTD）和剂量限制性毒性（DLT），确定Ⅱ期临床试验推荐剂量（RP2D）。评价DXC005在晚期实体瘤患者体内的药代动力学（PK）特征。评价DXC005在晚期实体瘤患者体内产生的免疫原性、抗肿瘤活性。探讨患者肿瘤组织中靶点表达与治疗效果的相关性。探讨患者血液中肿瘤标志物CA242与治疗效果的相关性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署知情同意书，并遵循方案要求； 2 性别不限； 3 年龄：≥18岁； 4 预期生存时间≥3个月； 5 经组织学或细胞学确诊的局部晚期或转移性实体瘤；受试者可提供福尔马林固定石蜡包埋（ FFPE ）的肿瘤组织标本切片（单周重复给药第1,2剂量组受试者允许不提供肿瘤组织标本），以供中心实验室确认糖基化Muc1靶点表达情况（无论Muc1表达是否阳性均可入组）； 6 经标准方案治疗后疾病进展，或无标准治疗方案，或现阶段无法接受标准治疗的患者（含因经济、药物获得受限等原因造成无法接受标准治疗的患者）； 7 具有至少一处符合RECIST v1.1定义的可测量病灶或可评估病灶（Ia期）； 8 体力状况评分ECOG 0和1分； 9 既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复至NCI-CTCAE v5.0定义的≤1级（脱发除外），包括≤1级的周围神经病变； 10 无严重心脏功能异常，左心室射血分数≥50%； 11 器官功能水平必须符合下列要求：n血常规：中性粒细胞计数绝对值（ANC）≥1.5×109/L，血小板计数（PLT）≥100×109/L，血红蛋白（HGB）≥90 g/L；n肝脏：总胆红素（TBIL≤1.5 ULN），谷氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）均≤3.0 ULN（如存在肝转移，AST及ALT标准可放宽到≤5.0 ULN），白蛋白≥30g/L；n肾脏：肌酐（Cr）≤1.5ULN，或肌酐清除率（Ccr）≥60 mL/min（根据Cockcroft and Gault公式），尿常规检查结果显示尿蛋白≤1+。对基线时尿常规检测显示尿蛋白≥2+的受试者，应进行24小时尿液采集且24小时内尿液中的蛋白含量≤1g；n凝血功能：国际标准化比率（INR）≤1.5，且部分促凝血酶原时间（PT或APTT）≤1.5 ULN；
排除标准	1 在首次给药前4周内使用过化疗、靶向治疗、抗血管药物治疗、生物治疗、免疫治疗、放疗，其它临床研究等抗肿瘤治疗（包含有抗癌作用的中药或中成药）； 2 严重心脏病病史，例如：症状性充血性心力衰竭（CHF）≥2级（CTCAE 5.0）病史、纽约心脏学会（NYHA）心功能≥2级的病史、透壁性心肌梗死病史、需要药物治疗的心绞痛等； 3 各种需药物治疗的严重心律失常（房颤或阵发性室上性心动过速除外），例如：男性QTc＞450 msec或女性QTc＞470 msec、完全性左束支传导阻滞，III度传导阻滞； 4 药物控制不佳的高血压（收缩压＞160 mmHg或舒张压＞100 mmHg）、或临床上显著的血管疾病； 5 呼吸困难或当前需要连续吸氧治疗，或目前患有活动性肺炎或间质性肺疾病（轻度除外）； 6 脑转移或脊髓压迫，除非患者疾病稳定（无症状；无新发脑转移证据），在研究治疗开始之前停止了类固醇药物治疗至少14天。脑转移患者如果接受了放疗和/或手术，必须在干预后等待28天且必须通过给药前的影像学检查确认疾病稳定。 7 其他原发性恶性肿瘤病史，除了已根治的恶性肿瘤，且在首次用药5年内无已知的活动性疾病并且复发的潜在风险极低；或经充分治疗且无疾病存在证据的非黑色素瘤皮肤肿瘤、宫颈原位癌、甲状腺癌； 8 严重的未愈合的伤口溃疡或骨折，或给药前28天内行重大手术或预期在临床研究期间行重大手术者； 9 既往对DXC005任一组分或辅料（枸橼酸、枸橼酸钠、聚山梨酯80、蔗糖）有过敏史； 10 活动性乙型或丙型肝炎的患者；活动性乙型肝炎定义为：乙肝核心抗体(HBcAb)或乙肝表面抗原（HBsAg）阳性，且HBV DNA高于中心正常值上限；活动性丙型肝炎定义为HCV RNA高于检测上限； 11 活动性结核病史，活动性梅毒病史，免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，或其他免疫缺陷疾病，或有器官移植史； 12 患者在入组前30天内具有明显的出血倾向，或经研究者判断存在消化道大出血、咯血等危险；或有遗传性出血倾向或凝血功能障碍，或血栓病史； 13 有进食梗阻或肠梗阻迹象，经放置营养管或者近端肠造口术后梗阻症状仍未缓解； 14 临床上有显著症状的第三间隙积液（如经抽水或其他治疗仍无法控制的腹腔或胸腔积液）； 15 研究给药前1年内发生过严重动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性脑缺血发作）、深静脉血栓、肺栓塞、心肌梗死; 16 血清妊娠试验阳性或正在哺乳女性；如果受试者为有生育计划的男性，不建议入组本研究； 17 有吸毒和/或试验前1个月内或试验期间经常饮酒者，即每周饮酒超过14单位酒精（1单位=360 mL啤酒或45 mL酒精量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒）； 18 处于活动期或临床控制不佳的严重感染； 19 患者有经研究者和申办方判定可能影响患者参加本研究的其它情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:DXC005 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:冻干粉针 规格:80mg/瓶 用法用量:静脉推注；共设6个剂量水平：0.3、0.6、1.2、2.0、3.0、4.0mg/kg； 用药时程:每周给药1次（Q1W），每个周期21天；每3周给药1次（Q3W），每个周期21天。
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性和耐受性：确定MTD 给药后21天 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学（PK）特征 统计分析时间 有效性指标+安全性指标 2 免疫原性 统计分析时间 有效性指标+安全性指标 3 有效性： 统计分析时间 有效性指标

1	姓名	沈琳	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-88121122	Email	doctorshenlin@sina.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京市海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	沈琳	中国	北京市	北京市
2	浙江省肿瘤医院	应杰儿	中国	浙江省	杭州市
3	浙江大学医学院附属第二医院	袁瑛	中国	浙江省	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2022-01-10

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；