广州注射用SHR-A1811III期临床试验-注射用 SHR-A1811 对比吡咯替尼联合卡培他滨治疗HER2阳性转 移性乳腺癌的临床研究

登记号	CTR20221474	试验状态	进行中
申请人联系人	张月	首次公示信息日期	2022-06-16
申请人名称	上海恒瑞医药有限公司/ 江苏恒瑞医药股份有限公司/ 苏州盛迪亚生物医药有限公司

登记号	CTR20221474
相关登记号	CTR20210636,CTR20201638,CTR20201636
药物名称	注射用SHR-A1811
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	转移性乳腺癌
试验专业题目	注射用 SHR-A1811 对比吡咯替尼联合卡培他滨治疗HER2阳性转 移性乳腺癌的随机、开放、平行对照、多中心III期临床研究
试验通俗题目	注射用 SHR-A1811 对比吡咯替尼联合卡培他滨治疗HER2阳性转 移性乳腺癌的临床研究
试验方案编号	SHR-A1811-III-301	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2022-04-22	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	张月	联系人座机	0518-82342973	联系人手机号	18896621380
联系人Email	Yue.zhang@hengrui.com	联系人邮政地址	江苏省-连云港市-昆仑山路7号	联系人邮编	210000

评价在晚期阶段接受过曲妥珠单抗和紫杉类药物治疗的 HER2 阳性转移性乳腺癌患者中 SHR-A1811 的无进展生存期是否优于吡咯替尼联合卡培他滨。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 ECOG评分为0或1 2 预期生存期≥12周 3 复发转移阶段接受过曲妥珠单抗和紫衫类药物 4 有记录证实的影像学疾病进展 5 根据RECIST v1.1标准至少有一个可测量病灶 6 重要器官功能符合以下标准（首次用药前14天内未使用任何血液成分、细胞生长因子进行纠正治疗）：n1.中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L（1,500/mm3）；n2.血小板≥100×109/L（100,000/mm3）；n3.血红蛋白（Hgb）≥90g/L（9.0 g/dL）；n4.白蛋白水平≥3.0 g/dL；n5.总胆红素≤1.5×ULN；n6.丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN（肝转移患者，ALT和AST≤5×ULN）；n7.血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥60 mL/min（根据Cockcroft-Gault公式计算，附件4）；n8.凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；n9.QTcF≤470 msec；n10.超声心动图（ECHO）或心脏放射性核素扫描（MUGA）显示心脏左心室射血分数（LVEF）≥50%。 7 有生育能力的女性（WOCBP）受试者须同意从研究筛选开始至接受末次研究药物治疗后7个月内采用高效的避孕措施且同意不哺乳；有生育能力的女性在首次治疗前7天内的血清妊娠试验结果必须为阴性。 8 患者自愿加入本研究，签署知情同意，有良好的依从性并愿意配合访视和研究相关程序 9 18岁至75岁（含两端值）的女性。
排除标准	1 既往5年内患有其它恶性肿瘤，不包括已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌 2 存在无法通过引流等方法控制的第三间隙积液 3 无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻或存在影响药物服用和吸收的其他因素 4 首次用药前6周内接受过丝裂霉素C和亚硝基脲化疗者 5 首次用药前4周内接受过手术治疗（指治疗癌症的大型手术）、放疗、化疗、免疫治疗、分子靶向治疗、生物治疗或其他药物临床研究者；首次用药前2周内接受过内分泌治疗者 6 首次用药前2周内使用过免疫抑制剂或全身激素治疗以达到免疫抑制目的者（剂量>10 mg/d泼尼松或同等药物生理学剂量的其他皮质类固醇激素），不包括鼻喷或吸入性皮质类固醇激素 7 患者存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫疾病史且可能复发受试者患有无需系统治疗的皮肤病如白癜风、银屑病、脱发，接受胰岛素治疗的经控制的I型糖尿病或在童年期哮喘已完全缓解，成人后无需任何干预的可纳入；需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘患者则不能纳入。 8 有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史 9 存在有临床意义的心血管疾病 10 已知或可疑有间质性肺炎的受试者； 11 存在活动性乙型肝炎（HBsAg阳性且HBV DNA≥500 IU/mL）、丙型肝炎（丙肝抗体阳性且HCV RNA高于正常值范围上限）、肝硬化；或需要抗生素、抗病毒药或抗真菌药控制的严重感染者。 12 根据NCI-CTCAE v5.0分级，既往抗肿瘤治疗导致的毒性尚未恢复至≤ Ⅰ 级者（脱发除外；根据研究者的判断，经与申办方协商后，部分可耐受的慢性Ⅱ级毒性可除外） 13 已知对任一研究药物或其任何辅料过敏 14 存在其他严重身体或精神疾病或实验室检查异常，可能增加参与研究的风险，或干扰研究结果，以及研究者认为不适合参与本研究的患者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用SHR-A1811 英文通用名:SHR-A1811forinjection 商品名称:NA 剂型:注射剂（冻干粉） 规格:0.1g/瓶 用法用量:每次4.8mg/kg，每3周一次，静脉滴注 用药时程:用药至疾病进展或死亡或其他方案规定的终止治疗的标准
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:马来酸吡咯替尼片 英文通用名:Pyrotinib/ 商品名称:艾瑞妮 剂型:片剂 规格:80mg/片，160mg/片 用法用量:口服，每日一次，每次400mg 用药时程:用药至疾病进展或死亡或其他方案规定的终止治疗的标准 2 中文通用名:卡培他滨 英文通用名:capecitabine 商品名称:艾滨 剂型:片剂 规格:0.15g/片，0.5g/片 用法用量:口服，每日两次，每次1000mg/m2，第1-14天连续给药，21天为一个周期 用药时程:用药至疾病进展或死亡或其他方案规定的终止治疗的标准

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PFS（盲态独立影像评审委员会） 首次给药后6周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究者评估的PFS 首次给药后6周 有效性指标 2 OS，ORR, DoR 大概2年 有效性指标 3 ECOG评分、生命体征、血氧饱和度和体格检查、实验室检查指标（血尿便常规、血生化、妊娠试验及病毒学筛查）、12-导联心电图、超声心动图/MUGA、不良事件（AE），根据NCI-CTC AE5.0标准。 首次给药后第4天 安全性指标

1	姓名	宋尔卫	学位	医学外科学博士	职称	主任医师
	电话	020-81332507	Email	songew@mail.sysu.edu.cn	邮政地址	广东省-广州市-越秀区沿江西路107号 中山大学孙逸仙纪念医院乳腺外科
	邮编	510000	单位名称	中山大学孙逸仙纪念医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学孙逸仙纪念医院	宋尔卫	中国	广东省	广州市
2	中山大学孙逸仙纪念医院	姚和瑞	中国	广东省	广州市
3	中山大学肿瘤防治中心	王树森	中国	广东省	广州市
4	河南省肿瘤医院	闫敏	中国	河南省	郑州市
5	湖南省肿瘤医院	欧阳取长	中国	湖南省	长沙市
6	江苏省人民医院	殷咏梅	中国	江苏省	南京市
7	天津市肿瘤医院	佟仲生	中国	天津市	天津市
8	中国医科大学附属第一医院	滕月娥	中国	辽宁省	沈阳市
9	辽宁省肿瘤医院	孙涛	中国	辽宁省	沈阳市
10	山东省肿瘤医院	王永胜	中国	山东省	济南市
11	河北医科大学第四医院	耿翠芝	中国	河北省	石家庄市
12	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江省	哈尔滨市
13	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
14	安徽省肿瘤医院	刘虎	中国	安徽省	合肥市
15	山西省肿瘤医院	田富国	中国	山西省	太原市
16	广西医科大学附属肿瘤医院	莫钦国	中国	广西壮族自治区	南宁市
17	河南科技大学第一附属医院	王新帅	中国	河南省	洛阳市
18	重庆市肿瘤医院	曾晓华	中国	重庆市	重庆市
19	云南省肿瘤医院	聂建云	中国	云南省	昆明市
20	浙江省肿瘤医院	王晓稼	中国	浙江省	杭州市
21	蚌埠医学院第一附属医院	李洪涛	中国	安徽省	蚌埠市
22	福建医科大学附属协和医院	傅芳萌	中国	福建省	福州市
23	厦门大学附属第一医院	欧阳忠	中国	福建省	厦门市
24	安徽省立医院	韩兴华	中国	安徽省	合肥市
25	南阳市中心医院	张浩	中国	河南省	南阳市
26	湖北省肿瘤医院	吴新红	中国	湖北省	武汉市
27	华中科技大学附属协和医院	程晶	中国	湖北省	武汉市
28	襄阳市中心医院	王越华	中国	湖北省	襄阳市
29	青岛大学附属医院	李文凤	中国	山东省	青岛市
30	山西白求恩医院	高晋南	中国	山西省	太原市
31	运城市中心医院	牛钊峰	中国	山西省	运城市
32	四川省肿瘤医院	李卉	中国	四川省	成都市
33	重庆医科大学附属第一医院	甘露	中国	重庆市	重庆市
34	中国医科大学附属盛京医院	刘彩刚	中国	辽宁省	沈阳市
35	江苏省肿瘤医院	冯继锋	中国	江苏省	南京市
36	吉林大学第一医院	李薇	中国	吉林省	长春市
37	四川大学华西医院	鄢希	中国	四川省	成都市
38	徐州医科大学附属医院	朱正秋	中国	江苏省	徐州市
39	北京肿瘤医院	李惠平	中国	北京市	北京市
40	中国医学科学院肿瘤医院	袁芃	中国	北京市	北京市
41	内蒙古医科大学附属医院	呼群	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
42	浙江大学医学院附属第一医院	沈朋	中国	浙江省	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会	修改后同意	2022-05-19
2	中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会	同意	2022-05-27

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 269 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；