北京IMP9064片I期临床试验-一项在晚期实体瘤患者中评价ATR抑制剂IMP9064单药治疗及其与PARP抑制剂Senaparib联合治疗的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性的首次用于人体、I/II期、开放性、多中心、剂量递增和剂量扩展研究

登记号	CTR20221315	试验状态	进行中
申请人联系人	余志欣	首次公示信息日期	2022-05-31
申请人名称	上海瑛派药业有限公司

登记号	CTR20221315
相关登记号	暂无
药物名称	IMP9064片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	一项在晚期实体瘤患者中评价ATR抑制剂IMP9064单药治疗及其与PARP抑制剂Senaparib联合治疗的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性的首次用于人体、I/II期、开放性、多中心、剂量递增和剂量扩展研究
试验通俗题目	一项在晚期实体瘤患者中评价ATR抑制剂IMP9064单药治疗及其与PARP抑制剂Senaparib联合治疗的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性的首次用于人体、I/II期、开放性、多中心、剂量递增和剂量扩展研究
试验方案编号	IMP9064-101	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2021-11-15	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	余志欣	联系人座机	021-6841112	联系人手机号
联系人Email	zhixin.yu@impacttherapeutics.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区海阳西路399号前滩时代广场12层	联系人邮编	200126

本研究将分为4个部分。本次登记仅列出NMPA批准的单药治疗部分，即第1、第2部分。 1. 第1部分：单药治疗剂量递增阶段，即在现有标准治疗难治或对其不耐受，或者尚无标准治疗方法的AST患者中，评估IMP9064单药治疗的安全性、耐受性、PK和初步抗肿瘤活性。这一阶段还将确定IMP9064单药治疗的MTD（如果有）和RP2D。 2. 第2部分单药治疗剂量扩展阶段，即在现有标准治疗难治或对其不耐受，或者尚无标准治疗方法以及伴有ATM缺失或ARID1A突变或有其他选定基因缺陷的多个队列AST患者中，评估IMP9064单药治疗在RP2D水平下的疗效、安全性和PK。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 患者在签署知情同意书（ICF）的当天（第1部分筛选和第2部分预筛选时）≥ 18岁。 2 必须自愿参加本研究，并愿意且能够按照附录1，第11.1.3中所述提供已签署的知情同意书（包括遵守ICF和本研究方案中列出的要求和限制）。 3 患者必须患有经组织学确诊的以下适应症，如下所述：na.t对于第1部分：患有经组织学或细胞学确诊的现有标准治疗难治或对其不耐受，或者尚无标准治疗方法的AST男性或女性患者。nb.t对于第2A部分：具有由于致病性ATM突变和/或ATM表达缺失（定义为表达率 4 根据RECIST 1.1版的定义，至少有一个可测量病灶（第2部分）。na.t对于队列4：至少有1个可评估病灶（根据RECIST 1.1版或PCWG3，在计算机断层扫描[CT]或磁共振成像[MRI]上证实为骨扫描阳性或转移性病灶） 5 筛选时美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1（第1部分）和≤2（第2部分）。
排除标准	1 已知对研究药物的任何成分有过敏史。 2 在研究药物首次给药前28天或5个半衰期（以较短者为准）内接受任何试验性或经批准的全身性抗肿瘤治疗（包括化疗、免疫疗法、激素疗法和具有抗癌适应症的草药/替代疗法，或靶向疗法）。 3 脱发和贫血外，任何既往治疗相关毒性未恢复，即未恢复至≤ 1级（根据NCI-CTCAE 5.0版评估）。 4 患有CNS原发肿瘤，或活动性或未经治疗的CNS转移和/或癌性脑膜炎。既往接受过治疗的脑转移患者可参与研究，前提是其临床稳定至少28天，无新的脑转移或脑转移扩大的证据，且研究药物给药前14天内无需使用高剂量皮质类固醇。使用低剂量皮质类固醇（每天使用 5 具有临床意义的心血管疾病 6 存在研究者认为具有临床意义的异常ECG病史或存在异常ECG（包括筛选时经Fridericia公式校正的QTcF间期：女性> 470 msec，男性 > 450 msec、安装起搏器或既往确诊先天性QT间期延长综合症）。 7 患者在研究药物首次给药前28天内接受过大型手术或根治性放疗，或在研究药物首次给药前14天内接受过姑息性放疗，或在研究药物首次给药前56天内使用过放射性药物（锶、钐等）。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:IMP9064片 英文通用名:IMP9064片 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:2.5mg和10mg 用法用量:口服。第1部分：单药治疗剂量递增阶段，起始剂量7.5mg。每日一次（给药方案1）/每日两次（给药方案2），每周给药3天，停药4天。第2部分：基于研究第1部分的全部数据选择IMP9064的RP2D进行单药治疗剂量扩展阶段。每天一次或每天两次（通过第1部分确定），每周给药3天给药/停药4天。 用药时程:每周期21天。
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 TEAE 治疗过程 安全性指标 2 DLT 最初28天 安全性指标 3 实验室参数，生命体征，ECG，体格检查 研究期间或安全随访结束前 安全性指标 4 IMP9064单药治疗的MTD（如有）/RP2D 每个研究部分将单独设立SMC 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 单次口服给药后的血浆IMP9064浓度数据衍生的PK参数；n重复口服给药后的血浆IMP9064浓度数据衍生的PK参数 给药后规定时间点 安全性指标 2 ORRnDCRnDORnPFSnOS 肿瘤评估 有效性指标 3 血浆浓度与QT间期的相关性 给药后规定时间点 安全性指标

1	姓名	沈琳	学位	医学博士	职称	教授，主任医师
	电话	010-88196561	Email	doctorshenlin@sina.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	沈琳	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院	同意	2022-03-14

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 20 ； 国际: 71 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2022-02-25；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2022-03-08；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；