北京venglustatIII期临床试验-评价venglustat减轻法布雷病神经病理性疼痛和腹痛疗效的双盲、随机化、III期研究（缩写：PERIDOT）

登记号	CTR20220858	试验状态	进行中
申请人联系人	赛诺菲	首次公示信息日期	2022-04-15
申请人名称	Sanofi-Aventis Recherche & Développement/ 赛诺菲（中国）投资有限公司/ Sanofi Winthrop Industrie/ Sanofi-Aventis Recherche & Développement；Creapharm Clinical Supplies; ALMAC Clinical Services；ALMAC Clinical Services；ALMAC Clinical Services Limited

登记号	CTR20220858
相关登记号	暂无
药物名称	venglustat
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	法布雷病
试验专业题目	一项随机、双盲、安慰剂对照、为期 12 个月的 III 期研究，评价 venglustat 在初治或至少 6 个月未经治疗的罹患法布雷病的男性和女性成人患者中治疗神经病理性疼痛和腹痛的疗效
试验通俗题目	评价venglustat减轻法布雷病神经病理性疼痛和腹痛疗效的双盲、随机化、III期研究（缩写：PERIDOT）
试验方案编号	EFC17045	方案最新版本号	修订版临床试验方案 01
版本日期:	2021-12-08	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	赛诺菲	联系人座机	021-22266666	联系人手机号
联系人Email	Contact-US.CN@sanofi.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-静安区延安中路1228号静安嘉里中心办公楼3座17楼中国临床研究中心	联系人邮编	200040

主要目的：在初治或筛选前至少6个月内未接受治疗的法布雷病成人受试者中评估venglustat减轻神经病理性疼痛和腹痛的效果。次要目的：评估venglustat对血浆lyso GL-3水平的影响；评估venglustat对止痛药物使用的影响；评估venglustat对法布雷病症状的影响；评估venglustat在法布雷病受试者中的安全性和耐受性；在法布雷病受试者中评估venglustat的PK。

试验分类	其他     其他说明:安全性，有效性，药代动力学	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者签署知情同意书（ICF）时年龄必须至少为18岁。 2 初治或筛选前至少6个月内未接受针对法布雷病的获批或试验疗法治疗的受试者。 3 筛选时血浆lyso GL 3水平≥5 ng/mL（中心实验室），或任何器官的既往活检显示GL 3沉积。 4 筛选时根据FD-PRO测量值，受试者定义的最受困扰症状（上肢神经病理性疼痛 [项1]，和/或下肢神经病理性疼痛 [项5]和/或腹痛 [项10]）平均评分≥3 （0=无症状， 10=能想象到的最严重症状）。 5 对于临床研究的受试者所采取的避孕方法，男性和女性受试者进行避孕应符合当地法规要求。na)t男性受试者n如果男性受试者同意在研究干预期间和研究末次干预后至少90天内遵守以下要求，则可以参加研究：n-t不得捐精。n外加以下任意一项：n-t能够以禁欲（不进行异性间性交）作为其首选和日常的生活方式（长期和持续禁欲），并同意坚持禁欲。n或n-t必须同意使用 2 种避孕方法（即男性避孕套加受试者的女性伴侣使用另一种年失败率 6 在进行任何研究相关程序之前必须获得已签署的知情同意书。
排除标准	1 根据研究者意见，任何致使12个月内不得接受安慰剂给药的法布雷病表现。 2 短暂性脑缺血发作、卒中、心肌梗死、心脏衰竭、重大心血管手术（冠状动脉搭桥术、颈动脉内膜剥脱术、外周动脉搭桥术）或肾移植史。 3 持续中的临床显著心脏心律不齐史，包括持续性房颤、持续性或非持续性室性心动过速或针对上述疾病的既往或在持续中的治疗史。 4 受试者以下任一项检查结果阳性：抗丙型肝炎病毒（抗HCV）抗体、抗人免疫缺陷病毒1或2抗体（抗HIV1或抗HIV2）. 5 经研究者判断由法布雷病以外的原因引起上肢或下肢神经病理性疼痛，或腹痛，或存在可能导致神经病理性疼痛或腹痛 6 当下需要治疗的惊厥发作史。 7 根据研究者的意见，筛选前12个月内患有未受控制的高血压。 8 根据慢性肾脏疾病传染病学协作组公式（CKD-EPI）肌酐方程，估计肾小球滤过率 9 患严重抑郁（根据贝克抑郁量表（BDI）-II评分>28确定）和/或筛选前1年内患有未经治且不稳定的重大情感障碍。 10 入组前2周内已知SARS-CoV-2病毒检测阳性或入组前6个月内因患COVID 19感染性肺炎住院治疗。 11 中至重度肝功能损害，即Child-Pugh分级B或C。 12 在筛选访视前一年内滥用药物和/或酗酒。在筛选访视前5年内有酒精依赖史。 13 除胆石症或胆石症导致的胆囊切除术外的活动性肝胆病史。 14 肝酶（丙氨酸氨基转移酶[ALT]/天门冬氨酸氨基转移酶[AST]）或总胆红素＞2倍正常值上限（ULN），诊断为Gilbert综合征的受试者除外。患有Gilbert综合征的受试者应无其他提示肝胆病的症状或体征，血清总胆红素水平不得过3 mg/dl（51 μmol/L）且总胆红素中的结合胆红素占比低于20%。 15 在随机化前3个月内开始疼痛长期治疗或变更止痛药物方案。 16 受试者在随机化前14天或5个半衰期（以较长者为准）内接受强效或中效细胞色素P450 CYP3A诱导剂或抑制剂（根据FDA分类）。还包括开始研究药物（IMP）给药后72小时内摄入葡萄柚、葡萄柚汁或含葡萄柚产品。 17 进行乙型肝炎检查，排除有以下任一情况的受试者：n- 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性。n- 乙型肝炎核心抗体（HBcAb） 阳性和乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）检n测阳性。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:NA 英文通用名:Venglustat 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:15mg/片 用法用量:口服，单剂量，每天一次 用药时程:12个月
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 英文通用名:Placebo 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:0mg/片 用法用量:口服，单剂量，每天一次 用药时程:12个月

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 3 项最受困扰的 FD-PRO（上肢神经病理性疼痛、下肢神经病理性疼痛或腹痛）较基线的百分比变化 从基线到第6月 有效性指标 2 3 项最受困扰的 FD-PRO（上肢神经病理性疼痛、下肢神经病理性疼痛或腹痛）较基线的百分比变化 从基线到第12月 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 血浆lyso-GL-3自基线至6个月和12个月的百分比变化 从基线到第6月和到第12月 有效性指标 2 在 6 个月和 12 个月中使用补救性止痛药物的频率。 从基线到第6月和到第12月 有效性指标 3 发生至少1次腹泻（由大便反应）的天数百分比自基线至6个月和12个月的变化（BSFS 6型或7型） 从基线到第6月和到第12月 有效性指标 4 6 个月和 12 个月时，FD-PRO 疲倦部分较基线的百分比变化 从基线到第6月和到第12月 有效性指标 5 通过 FD-PRO 评估 6 个月和 12 个月时神经神经病理性疼痛或腹痛应答者的比例。反应的定义为 3 项最受困扰的 FD-PRO（上肢神经病理性疼痛、下肢神经病理性疼痛或腹痛）较基线至少减轻30% 第6月和第12月 有效性指标 6 通过评估TEAE/AE/SAE发生率评价安全性和耐受性； 从基线到第6月和到第12月 安全性指标 7 BDI-II评分自基线至6个月和12个月的变化 从基线到第6月和到第12月 有效性指标 8 研究期间预定义访视时的venglustat血浆浓度及血浆PK参数（如适用）；Cmax、tmax和AUC0 24 从基线到第6月和到第12月 有效性指标

1	姓名	王朝霞	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13681495953	Email	drwangzx@163.com	邮政地址	北京市-北京市-西城区西什库大街8号
	邮编	100034	单位名称	北京大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学第一医院	王朝霞	中国	北京市	北京市
2	Instituto de Nefrologia Pergamino	Norberto Antongiovanni	阿根廷	BuenosAires	Pergamino
3	Centro Oncológico Riojano Integral - CORI	Juan M Muraro	阿根廷	LaRioja	LaRioja
4	AKH Wien, University tsklinikum Neurologie	Paulus Rommer	奥地利	Wien	Wien
5	Diagnostic Consultative Center Convex	Emil Paskalev	保加利亚	Sofia	Sofia
6	Hospital De Clinicas De Porto Alegre	Roberto Giugliani	巴西	RioGrandedoSul	Porto Alegre
7	Nova Scotia Health - QEII Health Sciences Centre	Michael West	加拿大	NovaScotia	Halifax
8	University of Manitoba Pediatrics and Child Health	Cheryl GREENBERG	加拿大	Manitoba	Winnipeg
9	MAGIC Clinic	Aneal Khan	加拿大	Alberta	Calgary
10	Fred A. Litwin Family Centre in Genetic Medicine	Chantal MOREL	加拿大	Ontario	Toronto
11	Friedrich-Baur Institut München	Stephan Wenninger	德国	München	München
12	SphinCS GmbH	Eugen Mengel	德国	Hochheim am Main	Hochheim am Main
13	Tyks TYKS	Ilkka Kantola	芬兰	Turku	Turku
14	AP-HP - Hopital Raymond-Poincare Unite Fonctionnelle de Genetique Medicale	Dominique GERMAIN	法国	GARCHES	GARCHES
15	Addenbrookes Hospital - NHS Trust Foundation Rheumatology	Patrick B Deegan	英国	Cambridgeshire	Cambridge
16	The Royal Free Hospital The Royal Free Hospital	Derralynn Hughes	英国	London,City of	London
17	University Hospital Of Heraklion	Konstantinos Stylianou	英国	Heraklion	Heraklion
18	University Hospital of Ioannina	Evangelia Ntounousi	英国	Ioannina	Ioannina
19	Azienda Ospedaliera Universitaria 'Federico II'	Antonio PISANI	意大利	Napoli	Napoli
20	Azienda Ospedaliera San Gerardo Medicina Interna	Federico Pieruzzi	意大利	MonzaeBrianza	Monza
21	Policlinico Paolo Giaccone UOC di Pneumologia	Antonino Tuttolomondo	意大利	Palermo	Palermo
22	Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli	Elena Verrecchia	意大利	Roma	Roma
23	Tohoku University Hospital	Kotaro Nochioka	日本	Miyagi	Sendai-shi
24	Kagoshima University Hospital Kagoshima University Medical And Dental Hospital	Koji Higuchi	日本	Kagoshima	Kagoshima-shi
25	The Jikei University Hospital Jikei University Hospital	Masahisa Kobayashi	日本	Tokyo	Minato-ku
26	Fukuoka University Hospital	Yoshinari Uehara	日本	Fukuoka	Fukuoka-shi
27	Hospital Universitario “Dr. José Eleuterio González”	Marisol Ibarra Ramirez	墨西哥	Monterrey	Monterrey
28	Clinstile, SA de CV	Odette D Diaz Avedano	墨西哥	Mexico	Mexico
29	Haukeland Universitetssykehus HF	Camilla Tondel	挪威	Bergen	Bergen
30	Samodzielny Publiczny Zakad Opieki Zdrowotnej, Centralny Szpital Kliniczny Uniwersytetu Medycznego w Lodzi, Klinika Nefrologii, Hipertensjologii i Transplantologii Nerek	Michal Nowicki	波兰	Lodz	Lodz
31	Szpital Kliniczny Im H Swiecickiego UM Oddzial Kliniczny Nefrologii, Transplantologii i Chorob Wewnetrznych	Krzysztof Pawlaczyk	波兰	Wielkopolskie	Poznan
32	Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza-Radeckiego we Wroclawiu Klinika Nefrologii i Medycyny Transplantacyjnej	Mariusz Kusztal	波兰	Wroclaw	Wroclaw
33	Institutul Clinic Fundeni Nefrologie	Elena Emanuela Rusu	罗马尼亚	Bucuresti	Bucuresti
34	Rheumatology, Nephrology and Occupational pathology Clinic n.a Tareev	Sergey Moiseev	俄罗斯	Moscow	Moscow
35	National Children Hospital	Natalia O Pichkur	乌克兰	Kiev	Kiev
36	University Clinic of Vinnytsia National Medical University n.a. M.I. Pyrogov	Sinchuk Nataliya	乌克兰	Vinnytsia	Vinnytsia
37	University Clinic of Vinnytsia National Medical University n.a. M.I. Pyrogov	Nataliia Sinchuk	乌克兰	Vinnytsia	Vinnytsia
38	Lviv Regional Clinical Hospital	Vicente E Climent	乌克兰	Lviv	Lviv
39	Boston Children's Health Physicians	maryam banikazemi	美国	NewYork	Valhalla
40	Lysosomal and Rare Disorders Research and Treatment Center, Inc	Ozlem Goker-Alpan	美国	Virginia	Fairfax
41	University Of Utah Health Sciences Center	Nicola Longo	美国	Utah	Salt Lake City
42	UCLA Dept. of Med. Div. Hema Onco	Anjay Rastogi	美国	California	Los Angeles
43	Oregon Health and Sciences University Pediatrics Department	Amy Yang	美国	Oregon	Portland
44	AdventHealth Orlando	Majed Dasouki	美国	Florida	Orlando
45	Children's Hospital Of Pittsburgh	Damara Ortiz	美国	Pennsylvania	Pittsburgh
46	Emory Clinic	William R Wilcox	美国	Georgia	Atlanta
47	University of Alabama at Birmingham (UAB) - The Kirklin Clin Multidisciplinary Comprehensiv	Eric Wallace	美国	Alabama	Birmingham
48	Renal Disease Research Institute	Ankit Mehta	美国	Texas	Dallas
49	Cincinnati Children's Hospital Medical Center - PIN	Robert Hopkin	美国	Ohio	Cincinnati
50	UC Davis MIND Institute	Madelena Martin	美国	California	Sacramento
51	上海交通大学医学院附属瑞金医院	任红	中国	上海市	上海市
52	山西医科大学第一医院	郭军红	中国	山西省	太原市
53	郑州大学第一附属医院	赵占正	中国	河南省	郑州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2022-02-15

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 12 ； 国际: 114 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；