海口EnpatoranII期临床试验-在系统性红斑狼疮和皮肤红斑狼疮（亚急性皮肤红斑狼疮和/或盘状红斑狼疮）中使用 Enpatoran 开展的临床研究

登记号	CTR20220860	试验状态	进行中
申请人联系人	倪培民	首次公示信息日期	2022-04-15
申请人名称	Merck Healthcare KGaA/ 默克雪兰诺（北京）医药研发有限公司/ R-Pharm Germany GmbH/ Fisher Clinical Services GmbH

登记号	CTR20220860
相关登记号	暂无
药物名称	Enpatoran
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	系统性红斑狼疮和皮肤红斑狼疮（亚急性皮肤红斑狼疮和/或盘状红斑狼疮）
试验专业题目	一项在接受标准治疗的系统性红斑狼疮和皮肤红斑狼疮（亚急性皮肤红斑狼疮和/或盘状红斑狼疮）受试者中评价Enpatoran 的有效性和安全性的II 期、随机、双盲、安慰剂对照、剂量范围探索、平行分组、适应性研究
试验通俗题目	在系统性红斑狼疮和皮肤红斑狼疮（亚急性皮肤红斑狼疮和/或盘状红斑狼疮）中使用 Enpatoran 开展的临床研究
试验方案编号	MS200569_0003	方案最新版本号	第1.0版
版本日期:	2021-09-28	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	倪培民	联系人座机	010-59072688	联系人手机号	15321007997
联系人Email	frederick.ni@external.merckgroup.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区将台路甲2号诺金中心21层	联系人邮编	100016

主要目的： 基于CLASI-A，评价Enpatoran在降低疾病活动度方面的剂量-应答关系； 基于BICLA应答率，评价Enpatoran在降低疾病活动度方面的剂量-应答关系； 次要目的： 评价Enpatoran与安慰剂相比的安全性和耐受性； 评价Enpatoran与安慰剂相比，在患有活动性狼疮皮疹的狼疮受试者中的疾病控制方面的有效性； 证明Enpatoran与安慰剂相比，在第1天接受泼尼松≥10 mg的SLE受试者达到BICLA应答和具有临床意义的CS减少方面的作用； 评价Enpatoran与安慰剂相比，在以活动性狼疮皮疹为主的狼疮受试者中的疾病控制方面的有效性； 评价Enpatoran与安慰剂相比，在活动性SLE受试者中的疾病控制方面的有效性； 评价Enpatoran与安慰剂相比，在患有活动性狼疮皮疹的狼疮受试者中的患者报告的症状和功能状态方面的有效性； 评价Enpatoran与安慰剂相比，在活动性SLE受试者中患者报告的症状方面的有效性。 以及相关探索性目的。

试验分类	其他     其他说明:安全性和有效性，以及药代动力学试验（生物样本检测单位：徕博科医药研发（上海）有限公司，中国上海市）	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意书时年龄≥18至≤75岁。如果受试者在日本入组，且受试者 2 根据当地指南接种最新的肺炎链球菌和流感病毒疫苗（需要季节性接种流感病毒疫苗）。 3 病史中记录的SCLE或DLE诊断。活动性狼疮皮疹的主要表现必须为SCLE和/或DLE，但如果其主要诊断是活动性SCLE和/或DLE，则视具体情况，也将允许有CLE的其他皮肤表现（例如，肿胀性狼疮、急性皮肤红斑狼疮[ACLE]等）。诊断必须包括以下选项之一：na. 筛选访视前10年内的历史皮肤活检（即，病理报告；穿刺或刮取活检），并在筛选访视时通过皮肤摄影确认当前诊断。n或nb. 筛选访视时的新鲜穿刺皮肤活检。n或nc. 如果靶病变不适合活检（例如，面颊疹、鼻梁、头皮），则可根据具体情况，允许在筛选访视时进行皮肤摄影。 4 从诊断到筛选的病程≥6个月。 5 筛选访视时CLASI-A≥8；此结果必须在第1天访视时得到确认。 6 诊断为SLE且满足系统性红斑狼疮国际协作组（SLICC）分类标准（Petri 2006），和/或≥4项ACR分类标准（Hochberg 1997）和/或EULAR/ACR 2019分类标准（Aringer 2019）。 7 从受试者满足SLE诊断的2012 SLICC和/或1997ACR（Hochberg 1997）和/或2019 EULAR/ACR分类标准至筛选访视的病程 ≥6个月。 8 筛选期间ANA（人上皮细胞2 ANA≥1:80）和/或抗-dsDNA抗体（≥15 IU/mL）和/或抗-Smith抗体检测结果呈阳性。 9 存在情景1或情景2（参见图1）。n情景1（队列A – 以活动性狼疮皮疹为主）：n筛选访视时皮肤红斑狼疮疾病面积和活动度指数（CLASI-A）≥8且在第1天访视时得到确认。n和n筛选访视时不列颠群岛狼疮评估组（BILAG 2004）1B、C、D（即，无BILAG 2004 A且无BILAG 2004≥2B）。n或n情景2（队列B – 中至高系统性疾病活动度）：n筛选访视时BILAG 2004 ≥1A或2B；n和以下1或2项：na) 筛选访视时混合SELENA-SLEDAI≥6，且第1天访视时确认的临床混合SELENA-SLEDAI≥4（不包括实验室参数）。n和/或nb) 筛选访视时CLASI-A≥8，且在第1天访视时得到确认。 10 体质指数在18.5-35.0 kg/m的平方（含）范围内。 11 出生时为男性或女性。 12 男性或女性采用的避孕措施将与当地关于临床研究受试者所采用的避孕方法的规定相一致。na. 女性受试者：n不在哺乳期。n未怀孕（即，根据当地法规要求，在研究干预首次给药前24小时内，血清妊娠试验结果为阴性）。n有关研究干预期间和之后的其他妊娠试验要求，请参见第0节。n并非具有生育能力的女性（WOCBP）。n如附录3中所述，如果为WOCBP，则应在以下时间段内使用高效避孕方法（即，年失败率 13 目前正在以稳定的剂量接受以下狼疮标准治疗中的至少一种：na. 筛选期前免疫调节剂/免疫抑制剂（抗疟药、甲氨蝶呤、6-巯基嘌呤、柳氮磺吡啶、吗替麦考酚酯或麦考酚钠、硫唑嘌呤、他克莫司、来氟米特、氨苯砜或维甲酸）≥4周。nb. 筛选期前口服皮质类固醇≥2周。nc. 筛选期前外用皮质类固醇≥2周。 14 能够按附录2所述提供经签署的知情同意书，其中包括遵循知情同意书（ICF）和本研究方案中列出的要求和限制。
排除标准	1 主要诊断为SLE或CLE以外的自身免疫疾病或风湿性疾病（如果患有重叠综合征，则应与医学监查员讨论）。注：继发性Sjogren综合征或自身免疫性甲状腺炎不是排除标准。 2 药物诱导的狼疮（SLE或CLE）。 3 研究者或申办方/指定人认为构成了参与本研究的不适当风险或禁忌的任何病症，包括SLE或CLE的皮肤表现以外的皮肤病（例如，银屑病）或者任何未得到控制的疾病（例如，哮喘、间质性肺疾病、肺动脉高压、病态肥胖）。 4 正在接受诱导治疗的活动性狼疮肾炎，或在筛选访视后3个月内完成诱导治疗（允许接受麦考酚脂或硫唑嘌呤稳定维持治疗）。 5 中心实验室通过肾脏疾病饮食改良公式计算的尿蛋白: 肌酐比值（UPCR）>4 mg/mg（>339 mg/mmol），和/或估计肾小球滤过率（eGFR） 6 过去3个月内认为与中枢神经系统（CNS）狼疮相关的任何活动性体征、症状或诊断，或任何未得到控制的惊厥发作史。 7 任何其他惊厥发作史、其他具有惊厥发作倾向的神经障碍或可能干扰研究评价的神经精神病的病史。 8 筛选访视前≤6个月发生过重大心血管事件（例如，急性心肌梗死、不稳定型心绞痛或外周血管病症状、因充血性心脏衰竭住院、未得到控制或纽约心脏协会3或4级的充血性心脏衰竭、心脏手术、缺血性或出血性卒中或短暂性脑缺血发作）。 9 筛选访视时或第1天存在活动性心脏心律失常或具有临床意义的ECG异常，且研究者或申办方/指定人认为其构成研究参与的不适当风险或禁忌，或者可能干扰研究目的、开展或评价（包括但不限于长QT综合征、Wolff Parkinson White综合征或恶性室性心律失常[例如，室颤或心动过速]，除非接受治疗）。注：在ECG中检测到的任何窦性心动过缓或心动过速不构成排除标准，除非确定其他ECG异常。 10 过去1年中存在重大自杀风险（包括筛选期间或第1天采用哥伦比亚自杀严重程度评定量表[C-SSRS]发现存在自杀想法和/或自杀行为）。 11 有肾脏或实体器官移植史，或计划进行肾脏或实体器官移植。 12 筛选期前≤4周或筛选期间，存在持续中的或活动性具有临床意义的病毒（包括SARS-CoV-2）、细菌或真菌感染，或任何需要住院或胃肠外抗感染治疗的重大感染发作，或者在筛选访视前≤2周完成口服抗感染药治疗。认为得到充分控制的阴道念珠菌病、甲真菌病和生殖器或口腔单纯疱疹病毒感染将不构成排除标准。n研究者应在筛选期间遵循其当地的SARS-CoV-2检测指南（例如，在进入试验性研究之前需要进行无症状检测、仅进行基于症状/暴露的筛查等）。此外，在随机化前3-5天内，应特别询问所有受试者是否因SARS-CoV-2症状或与已知感染SARS CoV-2的人员密切接触而患有冠状病毒传染病，以确定是否应进行（或重复进行）（为当地指南所接受的）SARS-CoV-2检测。n如果当地指南要求，则需要在筛选访视之前对受试者进行SARS-CoV-2检测。 13 以下任何一项：na. 人免疫缺陷病毒（HIV）检测呈阳性。nb. 筛选时追加性进行的丙型肝炎病毒（HCV）抗体（Ab）呈阳性且可检出HCV RNA核酸扩增检测（NAAT），或有接受过治疗的HCV病史且在筛选时追加性可检出的HCV RNA NAAT。nc. 筛选时乙型肝炎病毒（HBV）表面抗原呈阳性，或HBV核心Ab呈阳性伴HBV表面Ab呈阴性且追加性可检出的HBV DNA NAAT，或无HBV疫苗接种史伴HBV表面和核心Ab呈阳性且追加性可检出的HBV DNA NAAT。 14 以下任何一项：na. 活动性结核病（TB）病史。n注：对于有活动性或潜伏性TB病史且有经记录的适当治疗证据并且在其治疗完成后没有再暴露史的患者，不要求其进行PPD、QuantiFERON检测或T-SPOT检测等研究方案特定的TB检测，但仍需要进行基线胸部X线检查以排除活动性TB和完成治疗的证明文件。nb. 目前诊断为活动性TB。nc. 未经治疗的潜伏性TB感染（LTBI）。nd. 目前正在接受LTBI治疗。ne. 目前存在活动性TB家庭接触者的受试者。n在没有活动性TB诊断或与活动性TB一致的临床特征的情况下，通过以下任何一项确定LTBI：n既往曾使用纯化蛋白衍生物进行TB皮试，且硬结≥5 mm（除非接种了卡介苗）。n既往T-SPOT.TB（Elispot）结果呈阳性。nQuantiFERON检测结果呈阳性，无论是在筛选时还是经记录的既往结果。n注：除了既往已完成适当且经记录的LTBI治疗的受试者之外，所有其他受试者都必须在筛选期间接受QuantiFERON检测。对于存在不确定QuantiFERON结果或研究者认为可能为假阳性结果且没有与活动性TB一致的临床特征的受试者，将根据研究者的要求，通过复查QuantiFERON检测或T-SPOT.TB对其进行评价。如果QuantiFERON或T-SPOT.TB结果为阴性，则可在研究合格性团队批准后入组该受试者。如果复查QuantiFERON结果为不确定，则将排除该受试者。 15 筛选访视前≤10年有恶性肿瘤（血液学肿瘤或实体瘤）病史，但不包括经充分治疗的皮肤基底细胞或鳞状细胞癌（≤3处需要终生治疗的病灶）或经充分治疗的宫颈原位癌/宫颈上皮内瘤样病变。 16 筛选访视前≤6周接受过任何大手术，例如腹部、胸部或关节置换手术，或者计划在本研究（包括随访）期间接受大手术。 17 研究者认为，在筛选访视前≤1年有酒精或药物滥用史。 18 有脾切除或功能性无脾病史。 19 存在研究者或申办方/指定人认为可能干扰研究目的、开展或评价的任何病症。 20 已知对任何研究干预、成分或安慰剂过敏。 21 筛选期前≤4周启用抗凝或抗血小板治疗或调整其剂量。 22 筛选前≤4周使用以下与醛氧化酶（AOX）抑制相关的药物：雷洛昔芬、他莫昔芬、雌二醇及其衍生物、喹硫平。对于正在使用含雌激素避孕药的女性狼疮受试者，需要在筛选期（第1天前≥4周）间换用替代避孕方法，并应与医学监查员进行讨论。 23 筛选访视前使用与血清素综合征相关的以下药物，除非另有说明：na. 抗抑郁药：选择性五羟色胺再吸收抑制剂、五羟色胺去甲肾上腺素再吸收抑制剂、三环类抗抑郁药、单胺氧化酶抑制剂、圣约翰草、锂（筛选前3周）和氟西汀（筛选前8周）。nb. 镇痛药：曲马多、哌替啶、芬太尼、右美沙芬（例如，OTC咳嗽药中）nc. 止吐药：昂丹司琼、甲氧氯普胺nd. 抗生素：利奈唑胺、特地唑胺ne. 色氨酸nf. 抗焦虑药：丁螺环酮ng. 亚甲蓝（亚甲基75蓝） 24 已知可降低惊厥发作阈值的药物。将根据具体情况考虑使用此类药物的受试者。 25 筛选前≤2周使用、启用以下疗法或调整其剂量：na. 使用超过30 mg/日泼尼松等效剂量的CS治疗SLE和CLE（SCLE和/或DLE），包括但不限于口服、外用IV类皮质类固醇、肌内或注射用CS（表11）。nb. 每日使用外用钙调神经磷酸酶抑制剂超过1次。nc. 启用血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂或非甾体类抗炎药（NSAID）或调整其剂量，或使用高于根据当地说明书的最大处方剂量的NSAID。nd. 接种亚单位疫苗或灭活疫苗，不包括SARS-CoV-2疫苗或疫苗系列（参见第2.3.3节）。筛选期间允许接种流感病毒和肺炎链球菌疫苗，前提是在第1天访视前至少2周完成疫苗接种。 26 筛选前≤4周启用、使用以下疗法或调整其剂量：na. 接种活疫苗或减毒活疫苗。nb. 使用沙利度胺或来那度胺。nc. 使用病灶内疗法。nd. 使用雷公藤和白芍总苷。 27 筛选前 28 筛选前≤12周启用、使用以下疗法或调整其剂量：na. 使用阿巴西普、抗肿瘤坏死因子α药物、静脉Ig、血浆分离、环磷酰胺或研究方案中未另作说明的其他改善病情的免疫抑制或免疫调节疗法。 29 筛选前≤24周启用、使用以下疗法或调整其剂量，除非注明不同的时间范围：na. 使用环磷酰胺以外的烷化剂（例如，苯丁酸氮芥）。nb. B细胞耗竭/调节疗法，例如抗-CD20药物（例如，贝利尤单抗[筛选前≤16周]、Atacicept、Telitacicept）、双重或其他抗-B淋巴细胞刺激剂/增殖诱导配体中和疗法（参见附录6）。nc. IL-12/IL-23通路抑制剂（例如，乌司奴单抗）。nd. 抗-IL-6受体（托珠单抗，Sarilumab）或抗-IL-6（司妥昔单抗）。ne. 抗-IL-1药物。nf. I型IFN通路抑制剂（例如，Anifrolumab）。ng. JAK-STAT通路抑制剂（托法替布） 30 筛选访视前12周或5个半衰期内或者按照既往研究方案中的洗脱要求（以时间最长者为准）接受了其他试验用药物治疗（例如，Bruton酪氨酸激酶抑制剂等小分子）。 31 筛选访视时存在具有临床意义的或预先规定的实验室检查异常。n天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）或碱性磷酸酶>2.5×正常上限（ULN）；n总胆红素>1.5×ULN；n血红蛋白 32 显著的胸部成像（胸部X线、CT、MRI）异常征象（例如，间质性肺疾病、活动性TB）。如果没有理由怀疑发生临床改变，则可接受筛选前≤3个月的胸部成像研究结果。 33 无法律行为能力或法律行为能力有限。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:M0549 英文通用名:Enpatoran 商品名称:NA 剂型:薄膜衣片 规格:25mg 用法用量:队列A和队列B分别按照随机化比例Enpatoran25mgBID，50mgBID，100mgBID,安慰剂 用药时程:每日两次,24周双盲安慰剂对照治疗期 2 中文通用名:M0549 英文通用名:Enpatoran 商品名称:NA 剂型:薄膜衣片 规格:25mg 用法用量:队列A和队列B分别按照随机化比例Enpatoran25mgBID，50mgBID，100mgBID,安慰剂 用药时程:每日两次,24周双盲安慰剂对照治疗期 3 中文通用名:M0549 英文通用名:Enpatoran 商品名称:NA 剂型:薄膜衣片 规格:25mg 用法用量:队列A和队列B分别按照随机化比例Enpatoran25mgBID，50mgBID，100mgBID,安慰剂 用药时程:每日两次,24周双盲安慰剂对照治疗期 4 中文通用名:M0549 英文通用名:Enpatoran 商品名称:NA 剂型:薄膜衣片 规格:25mg 用法用量:队列A和队列B分别按照随机化比例Enpatoran25mgBID，50mgBID，100mgBID,安慰剂 用药时程:每日两次,24周双盲安慰剂对照治疗期 5 中文通用名:M0549 英文通用名:Enpatoran 商品名称:NA 剂型:薄膜衣片 规格:25mg 用法用量:队列A和队列B分别按照随机化比例Enpatoran25mgBID，50mgBID，100mgBID,安慰剂 用药时程:每日两次,24周双盲安慰剂对照治疗期

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 英文通用名:Placebo 商品名称:NA 剂型:薄膜衣片 规格:25mg 用法用量:队列A和队列B分别按照随机化比例Enpatoran25mgBID，50mgBID，100mgBID,安慰剂 用药时程:每日两次,24周双盲安慰剂对照治疗期

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 活动性SCLE、DLE或以活动性狼疮皮疹为主的SLE患者，第16周时CLASI-A相对于基线的百分比变化 第16周 有效性指标 2 活动性SLE患者, 第24周时的BICLA应答 第24周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 TEAE、SAE及AESI发生率n实验室异常参数（3级）发生率n采用Fridericia公式校正的QT间期（QTcF）出现有临床意义延长的发生率 安全随访期结束 安全性指标 2 第16周和第24周时皮肤狼疮活动度研究者总体评估（CLA-IGA）相对于基线的变化n第16周和第24周时皮肤狼疮疾病活动度医生总体评估相对于基线的变化 第16周和第24周 有效性指标 3 BICLA应答和具有临床意义的CS使用减少，其中后者的定义为每日泼尼松等效剂量从第1天的≥10 mg减少至第12周访视时的≤5 mg并持续至第24周 第24周 有效性指标 4 具有临床意义的CS使用减少，定义为每日泼尼松等效剂量从第1天的≥10 mg减少至第12周访视时的≤5 mg并持续至第24周n第16周和第24周CLA-IGA 0或1的发生率 第16周和第24周 有效性指标 5 第24周时系统性红斑狼疮应答者指数-4（SRI-4）的应答情况n第24周时狼疮低疾病活动度状态（LLDAS）的达成情况n第24周时缓解的达成情况 第24周 有效性指标 6 具有临床意义的CS使用减少，定义为每日泼尼松等效剂量从第1天的≥10 mg减少至第12周访视时的≤5 mg并持续至第24周 第24周 有效性指标 7 第24周时28-关节计数中触痛和肿胀的关节数量相对于基线的变化n第24周时医生全球评估相对于基线的变化 第24周 有效性指标 8 第1天至第24周期间至首次中/重度不列颠群岛狼疮评估组（BILAG）急性发作的时间n第1天至第24周期间至首次SFI重度急性发作的时间 第24周 有效性指标 9 第24周时Skindex 29+3症状领域评分相对于基线的变化n第24周时Skindex 29+3功能和情感领域评分相对于基线的变化 第24周 有效性指标 10 第24周时慢性病治疗功能评估（FACIT）-疲乏评分相对于基线的变化 第24周 有效性指标 11 第24周时慢性病治疗功能评估（FACIT）-疲乏评分相对于基线的变化 第24周 有效性指标

1	姓名	曾小峰	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-88068793	Email	xiaofeng.zeng@cstar.org.cn	邮政地址	北京市-北京市-东城区王府井帅府园1号
	邮编	100730	单位名称	中国医学科学院北京协和医院 风湿免疫科

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院北京协和医院 风湿免疫科	曾小峰	中国	海南省	海口市
2	中国医学科学院北京协和医院	曾小峰	中国	北京市	北京市
3	上海交通大学医学院附属仁济医院	吕良敬	中国	上海市	上海市
4	中山大学附属第三医院	古洁若	中国	广东省	广州市
5	中南大学湘雅第二医院	李芬	中国	湖南省	长沙市
6	复旦大学附属华山医院	万伟国	中国	上海市	上海市
7	四川大学华西医院	刘毅	中国	四川省	成都市
8	南京大学医学院附属鼓楼医院	孙凌云	中国	江苏省	泰州市
9	上海交通大学医学院附属瑞金医院	郑捷	中国	上海市	上海市
10	天津医科大学总医院	魏蔚	中国	天津市	天津市
11	内蒙古医科大学附属医院	李鸿斌	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
12	南昌大学第二附属医院	段新旺	中国	江西省	南昌市
13	中山大学附属第一医院	杨念生	中国	广东省	广州市
14	上海市皮肤病医院	史玉玲	中国	上海市	上海市
15	中国医学科学院皮肤病医院	陆前进	中国	江苏省	南京市
16	内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院	王永福	中国	内蒙古自治区	包头市
17	吉林大学第一医院	姜振宇	中国	吉林省	长春市
18	西安交通大学第一附属医院	何岚	中国	陕西省	西安市
19	河南科技大学第一附属医院	史晓飞	中国	河南省	洛阳市
20	广东省人民医院	张晓	中国	广东省	广州市
21	苏州大学附属第一医院	武剑	中国	江苏省	苏州市
22	Investigaciones Clinicas Tucuman	Bellomio, Veronica Ines	Argentina	Tucuman	San Miguel de Tucuman
23	Instituto de Reumatologia	Borgia, Alfredo	Argentina	Mendoza	Mendoza
24	Instituto Medico de la Fundacion Estudios Clinicos	Caminer, Ana Clara	Argentina	Santa Fe	Rosario
25	CINME - Centro De Investigaciones Metabolicas	Galimberti, Ricardo	Argentina	Ciudad Autonoma Buenos Aires	Ciudad Autonoma de Buenos Aires
26	CORDIS S.A.	Ibanez Zurlo, Leticia	Argentina	Salta	Salta
27	Instituto Medico de alta Complejidad San Isidro S.A (IMAC)	Lazaro, Maria Alicia	Argentina	Buenos Aires	San Isidro
28	PSORIAHUE-Medicina Interdisciplinar	Magarinos, Gabriel	Argentina	Ciudad Autonoma Buenos Aires	Ciudad Autonoma Buenos Aires
29	Centro Dermatologico Schejtman	Martinez Mu？oz, Alejandro	Argentina	Buenos Aires	San Miguel
30	CER San Juan Centro Polivalente de Asistencia e Inv. Clinica	Moreno, Jose Luis Cristian	Argentina	San Juan	San Juan
31	Centro de Investigaciones Medicas Tucuman	Spindler, Walter	Argentina	Tucuman	San Miguel de Tucuman
32	Organizacion Medica de Investigacion (OMI)	Tate, Patricio	Argentina	Ciudad Autonoma Buenos Aires	Ciudad Autonoma Buenos Aires
33	Centro de Investigaciones Medicas Mar del Plata	Testa, Gladys Alicia	Argentina	Buenos Aires	Mar del Plata
34	Buenos Aires Skin	Turienzo, Matias	Argentina	Ciudad Autonoma Buenos Aires	Ciudad Autonoma Buenos Aires
35	Instituto CAICI	Viola, Diego Oscar	Argentina	Santa Fe	Rosario
36	Westmead Hospital	Fernandez-Penas, Pablo	Australia	New South Wales	Sydney
37	Box Hill Hospital	Fong, Christopher	Australia	Victoria	Box Hill
38	Monash Medical Centre Clayton	Hoi, Alberta	Australia	Victoria	Clayton
39	Fiona Stanley Hospital	Keen, Helen	Australia	Western Australia	Murdoch
40	Royal Melbourne Hospital	Kern, Johannes	Australia	Victoria	Parkville
41	Veracity Clinical Research	Spelman, Lynda	Australia	Queensland	Woolloongabba
42	Colin Bayliss Research and Teaching Unit	Will, Robert	Australia	Western Australia	Victoria Park
43	Fundacao Faculdade Regional de Medicina de Sao Jose do Rio Preto	Alves Ferreira Martins, Mariana	Brazil	Sao Paulo	Sao Jose Rio Preto
44	Clinica SER da Bahia	Barreto Santiago, Mittermayer	Brazil	Bahia	Salvador
45	CEMEC – Centro Multidisciplinar de Estudos Clinicos	Criado, Paulo	Brazil	Sao Paulo	SAO BERNARDO DO CAMPO
46	CEPIC - Centro Paulista de Investiga？？o Clinica e Servicos Medicos	D'Andrea Marcolino, Flora Maria	Brazil	Sao Paulo	Sao Paulo
47	Edumed - Educacao e Saude SA	Feijo Azevedo, Valderilio	Brazil	Parana	Curitiba
48	Oncovida - Centro de Onco-Hematologia de Mato Grosso	Guedes Barbosa, Luiz Sergio	Brazil	Mato Grosso	Cuiaba
49	Faculdade de Medicina do ABC	Loduca Lima, Sonia Maria	Brazil	Sao Paulo	Santo Andre
50	Hospital Bruno Born	Marilu Bohn, Jussara	Brazil	Rio Grande do Sul	Lajeado
51	Hospital Moinho de Vento	Mucenic, Tamara	Brazil	Rio Grande do Sul	Porto Alegre
52	Santa Casa de Misericórdia de Belo Horizonte	Lopes Santoro Neiva, Claudia	Brazil	Minas Gerais	Belo Horizonte
53	CETI - Centro de Estudos em Terapias Inovadoras Ltda.	Radominski, Sebastiao Cezar	Brazil	Paraná	Curitiba
54	CMiP - Centro Mineiro de Pesquisa	Scafuto Scotton, Antonio	Brazil	Minas Gerais	Juiz de Fora
55	CPCLIN - Centro de Pesquisas Clínicas Ltda.	de Oliveira Magalhaes, Vanessa	Brazil	Sao Paulo	Sao Paulo
56	HUWC - UFC - Hospital Universitário Walter Cantídio - Universidade Federal do Ceará	de Vasconcelos Marques, Vanessa Beatriz	Brazil	Ceará	Fortaleza
57	UMHAT Prof. Dr. Stoyan Kirkovich AD	Aleksieva-Petkova, Tanya	Bulgaria	NA	Stara Zagora
58	DCC	Brezoev, Petyo	Bulgaria	NA	Sofia
59	MC Artmed OOD	Geneva-Popova, Mariela	Bulgaria	NA	Plovdiv
60	DCC 1 - Ruse, EOOD	Kapandjieva, Nadezhda	Bulgaria	NA	Ruse
61	DCC Focus 5 - MEOH OOD	Mateev, Grisha	Bulgaria	NA	Sofia
62	Medical Center-1-Sevlievo EOOD	Nikolov, Dimitar	Bulgaria	NA	Sevlievo
63	Military Medical Academy - MHAT - Sofia	Oparanov, Boycho	Bulgaria	NA	Sofia
64	UMHAT	Rashkov, Rasho	Bulgaria	NA	Sofia
65	UMHAT	Stoilov, Rumen	Bulgaria	NA	Sofia
66	Medical center Medconsult Pleven OOD	Tsoneva, Krasimira	Bulgaria	NA	Pleven
67	DCC 'Sveti Georgi' EOOD	Vasileva, Irida	Bulgaria	NA	Haskovo
68	Clínica Alemana de Osorno	Arriagada Herrera, Maria Sonia	Chile	NA	Los Lagos
69	Dermacross	De La Cruz, Claudia	Chile	NA	Santiago
70	Centro Medico Prosalud	Goecke Sariego, Irmgadt Annelise	Chile	NA	Santiago
71	BioMedica Research Group	Moreno Goio, Elizabeth Jean	Chile	NA	Santiago
72	CIEC - Centro Internacional de Estudios Clinicos	Valenzuela, Fernando	Chile	NA	Santiago
73	CeCim Biocinetic	Yanez Pizarro, Darwin	Chile	NA	Santiago
74	Healthy Medical Center	Gomez Mora, Danny Alexis	Colombia	NA	Zipaquira
75	Centro de Investigacion Medico Asistencial S.A.S	Jaller Raad, Juan Jose	Colombia	NA	Barranquilla
76	Institucion Prestadora de Servicios de Salud de la Universidad de Antioquia	Madrid Mesa, Claudia Elizabeth	Colombia	NA	Medellin
77	SERVIMED S.A.S.	Otero Escalante, William Jose	Colombia	NA	Bucaramanga
78	Medicity S.A.S.	Saaibi Solano, Diego Luis	Colombia	NA	Bucaramanga
79	Centro de Investigacion en Reumatologia y Especialidades Medicas CIREEM S.A.S.	Velez Sanchez, Patricia Julieta	Colombia	NA	Bogota
80	General Hospital of Thessaloniki	Garyfallos, Alexandros	Greece	NA	Thessaloniki
81	Skin and Venereal Diseases' Hospital	Ioannides, Dimitrios	Greece	NA	Thessaloniki
82	General Hospital Papageorgiou	Lazaridou, Elisavet	Greece	NA	Thessaloniki
83	University Hospital of Patra	Liossis, Stamatios	Greece	NA	Patras
84	Andreas Syggros Hospital	Rigopoulos, Dimitris	Greece	NA	Athens
85	General Hospital of Athens Laiko	Sfikakis, Petros	Greece	NA	Athens
86	General Hospital of Athens Laiko	Vlachogiannopoulos, Panagiotis	Greece	NA	Athens
87	424 General Military Hospital	Vounotrypidis, Periklis	Greece	NA	Thessaloniki
88	Chaim Sheba Medical Center	Lidar, Merav	Israel	NA	Ramat Gan
89	Hokkaido University Hospital	Atsumi, Tatsuya	Japan	Hokkaido	Sapporo-shi
90	Kagawa University Hospital	Dobashi, Hiroaki	Japan	Kagawa-Ken	Kita-gun
91	Eiraku Clinic	Eiraku, Nobutaka	Japan	Kagoshima-Ken	Kagoshima-shi
92	NHO Asahikawa Medical Center	Hirano, Fuminori	Japan	Hokkaido	Asahikawa-shi
93	Hiroshima University Hospital	Hirata, Shintaro	Japan	Hiroshima-Ken	Hiroshima-shi
94	Tohoku University Hospital	Ishii, Tomonori	Japan	Miyagi-Ken	Sendai-shi
95	Toho University Ohashi Medical Center	Kameda, Hideto	Japan	Tokyo-To	Meguro-ku
96	Kanazawa University Hospital	Kawano, Mitsuhiro	Japan	Ishikawa-Ken	Kanazawa-shi
97	Saitama Medical Center	Kondo, Tsuneo	Japan	Saitama-Ken	Kawagoe-shi
98	Ehime University Hospital	Matsumoto, Takuya	Japan	Ehime-Ken	Toon-shi
99	St. Luke's International Hospital	Nakai, Takehiro	Japan	Tokyo-To	Chuo-ku
100	NHO Chibahigashi National Hospital	Oya, Yoshihiro	Japan	Chiba-Ken	Chiba-shi
101	CAP Research Ltd	Jhugroo, Poojdev	Mauritius	NA	Quatre Bornes
102	Diseno y Planeacion en Investigacion Medica S.C.	Aguilar Arreola, Jorge Enrique	Mexico	Jalisco	Guadalajara
103	Clinosar Mexico, S.A. de C.V.	Araujo Arias, Maria de Jesus	Mexico	Distrito Federal	Mexico
104	Medical Care & Research SA de CV	Barrera Rodriguez, Aaron Alejandro	Mexico	Yucatán	Merida
105	Consultorio de Reumatologia	Carrillo Vazquez, Sandra Miriam	Mexico	Distrito Federal	Mexico
106	Centro Regiomontano de Estudios Clinicos Roma S.C.	Colunga Pedraza, Iris	Mexico	Nuevo Leon	Monterrey
107	Consultorio Particular del Dr. Miguel Cortes Hernandez	Cortes Hernandez, Miguel	Mexico	Morelos	Cuernavaca
108	Clinstile, S.A. de C.V.	Enriquez Sosa, Favio Edmundo	Mexico	Distrito Federal	Ciudad de Mexico
109	CAIMED Investigacion en salud S.A de C.V.	Ferrusquía Toriz, Diana Laura	Mexico	Distrito Federal	Ciudad de Mexico
110	Universidad Autonoma de Nuevo Leon, Hospital Universitario Dr. Jose Eleuterio Gonzalez	Galarza Delgado, Dionicio Angel	Mexico	Nuevo Leon	Monterrey
111	Hospital Clinica Angeles Chapalita	Galvan Villegas, Federico	Mexico	Jalisco	Guadalajara
112	Centro de Estudios de Investigacion Basica y Clinica SC	Garcia Valladares, Ignacio	Mexico	Jalisco	Guadalajara
113	Centro de Investigacion Clínica GRAMEL S.C	Jara Quezada, Luis Javier	Mexico	Distrito Federal	Mexico
114	Hospital Aranda de la Parra	Lopez Garcia, Jesus Alberto	Mexico	Guanajuato	Leon
115	CITER, CENTRO DE INVESTIGACION Y TRATAMIENTO DE LAS ENFERMEDADES REUMATICAS SA DE CV	Medrano Ramirez, Gabriel	Mexico	Distrito Federal	Ciudad de Mexico
116	Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Dr. Salvador Zubiran	Romero Diaz, Juanita	Mexico	Distrito Federal	Mexico
117	CIMAB S.A. de C.V.	Sicsik Ayala, Sandra Araceli	Mexico	Coahuila	Torreon
118	Centro Medico del Angel	Zazueta Montiel, Beatriz Elena	Mexico	Baja California Norte	Mexicali
119	ICS ARENSIA Exploratory Medicine SRL	Agachi, Svetlana	Moldova, Republic of	NA	Chisinau
120	Iloilo Doctors Hospital	Arroyo, Caroline	Philippines	NA	Iloilo City
121	Far Eastern University - Dr. Nicanor Reyes Medical Foundation	Baes, Rosario	Philippines	NA	Quezon City
122	Davao Doctors Hospital	Hao, Llewellyn	Philippines	NA	Davao
123	Mary Mediatrix Medical Center	Lanzon, Allan	Philippines	NA	Lipa City
124	Chinese General Hospital & Medical Center	Li-Yu, Julie	Philippines	NA	Manila
125	Perpetual Succour Hospital	Mangubat, Jill Henriett	Philippines	NA	Cebu City
126	Ospital Ng Makati	Vista, Evan Glenn	Philippines	NA	Makati City
127	Centrum Medyczne Plejady	Celinska Lowenhoff, Magdalena	Poland	NA	Krakow
128	Twoja Przychodnia-Szczecinskie Centrum Medyczne	Debniak, Tadeusz	Poland	NA	Szczecin
129	Nova Reuma Spolka Partnerska	Domyslawska, Izabela	Poland	NA	Bialystok
130	Prywatna Praktyka Lekarska prof Pawel Hrycaj	Hrycaj, Pawel	Poland	NA	Poznan
131	Twoja Przychodnia Opolskie Centrum Medyczne	Jaworska-Gorna, Grazyna	Poland	NA	Opole
132	Clinical Best Solutions	Sikora, Mariusz	Poland	NA	Warszawa
133	Centrum Nowoczesnych Terapii Dobry Lekarz	Sydor, Wojciech	Poland	NA	Krakow
134	Twoja Przychodnia Poznanskie Centrum Medyczne	Wytyk-Nowak, Agata	Poland	NA	Poznan
135	Clinic of skin and veneral diseases	Bakulev, Andrey	Russian Federation	NA	Saratov
136	LLC Ars Vitae	Edin, Anton	Russian Federation	NA	Saint-Petersburg
137	SPb SBIH	Gaydukova, Inna	Russian Federation	NA	Saint-Petersburg
138	LLC Medical Center ABC Health	Khalilov, Bulat	Russian Federation	NA	Kazan
139	Private Institution of Healthcare Clinical hospital	Krechikova, Diana	Russian Federation	NA	Smolensk
140	Nebbiolo LLC	Makeeva, Oksana	Russian Federation	NA	Tomsk
141	LLC	Polyakova, Svetlana	Russian Federation	NA	Kemerovo
142	LLC Medical Centre	Shaf, Elena	Russian Federation	NA	Kemerovo
143	University Clinical Hospital #1 n.a. S.R. Mirotvortsev	Shvarts, Yuri	Russian Federation	NA	Saratov
144	Clinical Center of Serbia	Arandjelovic, Snezana	Serbia	NA	Belgrade
145	Institute of Rheumatology	Ostojic, Predrag	Serbia	NA	Belgrade
146	Institute of Rheumatology	Radunovic, Goran	Serbia	NA	Belgrade
147	Institute of Rheumatology	Sefik Bukilica, Mirjana	Serbia	NA	Belgrade
148	Clinical Center Kragujevac	Veselinovic, Mirjana	Serbia	NA	Kragujevac
149	University of Pretoria Clinical Research Unit	Ally, Mahmood	South Africa	Gauteng	Pretoria
150	Naidoo, A	Naidoo, Asokan	South Africa	KwaZulu-Natal	Durban
151	Arthritis Clinical Research Trial Unit	Spargo, Catherine	South Africa	Western Cape	Cape Town
152	Winelands Medical Research Centre	Tarr, Gareth	South Africa	Western Cape	Stellenbosch
153	Hospital Universitario Dr. Peset	Alegre Sancho, Juan Jose	Spain	Valencia	Valencia
154	Hospital Universitario Rio Hortega	Barbado Ajo, Maria Julia	Spain	Cantabria	Valladolid
155	Hospital Universitario Marques de Valdecilla	Blanco Alonso, Ricardo	Spain	Castellon	Santander
156	Hospital Quironsalud Sagrado Corazon	Cejas Caceres, Paula	Spain	Sevilla	Sevilla
157	Hospital Regional Universitario de Malaga	Fernandez Nebro, Antonio	Spain	Malaga	Malaga
158	Hospital Universitario 12 de Octubre	Galindo Izquierdo, Maria	Spain	Madrid	Madrid
159	Accellacare	Veiga Cabello, Raul Maria	Spain	Madrid	Alcobendas
160	Lviv Regional Clinical Diagnostic Center	Chopyak, Valentyna	Ukraine	NA	Lviv
161	Communal Institution Kryvyi Rih City Hospital # 9 of Kryvyi Rih City Council	Hetmanets, Oleksandr	Ukraine	NA	Kryvyi Rih
162	Communal Institution of Sumy Regional Council Sumy Regional Clinical Hospital	Kachkovska, Vladyslava	Ukraine	NA	Sumy
163	LLC ARENSIA Exploratory Medicine	Kovalenko, Sergii	Ukraine	NA	Kyiv
164	CNE Cherkasy Regional Hospital of Cherkasy Regional Council	Kulyk, Anna	Ukraine	NA	Cherkasy
165	Medical Center of LLC “Suchasna klinika”	Rekalov, Dmytro	Ukraine	NA	Zaporizhzhia
166	Vinnytsia M.I.Pyrogov RCH, Highly-specialized ClinCenter of Rheumatology, Vinnytsia M.I.Pyrogov NMU	Stanislavchuk, Mykola	Ukraine	NA	Vinnytsia
167	CI of Healthcare RCH - Center of Medical Emergency and Accident Medicine	Trypilka, Svitlana	Ukraine	NA	Kharkiv
168	Treatment and Diagnostic Center of Limited Liability Company	Vasylets, Viktoriia	Ukraine	NA	Odesa
169	Regional CH Dep of Rheumatology Ivano-Frankivsk NMU	Yatsyshyn, Roman	Ukraine	NA	Ivano-Frankivsk
170	Private Small Enterprise Medical Center Pulse	Ziabchenko, Maryna	Ukraine	NA	Vinnytsia
171	Advance Medical Research Center	Acosta, Ana	United States	Florida	Miami
172	LeJenue Research Associates PLLC	Aldrich, Jose	United States	Florida	Miami
173	University of Toledo	Altorok, Nezam	United States	Ohio	Toledo
174	University of Arizona Arthritis Center	Bilal, Jawad	United States	Arizona	Tucson
175	Austin Regional Clinic, P.A.	Chadha, Anurekha	United States	Texas	Austin
176	Massachusetts General Hospital - Dermatology Clinic	Fedeles, Flavia	United States	Massachusetts	Boston
177	Jordan Valley Dermatology Center	Forsha, Douglass	United States	Utah	South Jordan
178	Bay Area Arthritis and Osteoporosis	Joshi, Vipul	United States	Florida	Brandon
179	University of Florida College of Medicine Jacksonville	Kaeley, Gurjit	United States	Florida	Jacksonville
180	Ohio State University	Kaffenberger, Benjamin	United States	Ohio	Columbus
181	University of California San Diego Medical Center	Lee, Susan	United States	California	La Jolla
182	Allergy, Asthma, Rheumatology and Clinical Immunology	Soto-Aguilar, Maria	United States	Florida	Hudson

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2022-03-14

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 85 ； 国际: 440 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；