北京VT1092注射液I期临床试验-VT1092 瘤内注射治疗成人复发或转移性恶性实体瘤的开放、剂量递增的 Ⅰ 期临床试验

登记号	CTR20220801	试验状态	进行中
申请人联系人	吕静文	首次公示信息日期	2022-04-13
申请人名称	北京唯源立康生物科技有限公司

登记号	CTR20220801
相关登记号	暂无
药物名称	VT1092注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	恶性实体瘤
试验专业题目	VT1092 瘤内注射治疗成人复发或转移性恶性实体瘤的开放、剂量递增的 Ⅰ 期临床试验
试验通俗题目	VT1092 瘤内注射治疗成人复发或转移性恶性实体瘤的开放、剂量递增的 Ⅰ 期临床试验
试验方案编号	VT1092-I-02	方案最新版本号	4.0
版本日期:	2022-02-15	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	吕静文	联系人座机	010-62963540	联系人手机号
联系人Email	jwlv@genenvec.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-海淀区上地开拓路5号中关村生物医药园A209	联系人邮编	100085

主要目的： 评价 VT1092 瘤内单次给药及多次给药在复发或转移性实体瘤 受试者中的安全性及耐受性，探索人体的最大耐受剂量（MTD）及剂量限制性毒性（DLT），为本品的后续拓展试验及 Ⅱ 期临床研究推荐安全剂量范围。 次要目的： 评估 VT1092 瘤内单次给药及多次给药在人体内的生物分布及生物效应。 初步评价 VT1092 治疗复发或转移性实体瘤的客观有效率 （ORR），疾病控制率（DCR）。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 经组织学和/或细胞学明确诊断的复发或转移性恶性实体瘤受试者；恶性黑色素瘤、肉瘤、头颈部鳞癌、宫颈癌等优先入选； 2 经标准治疗失败或现阶段不适合标准治疗； 3 年龄 18～75 岁，男女不限； 4 身体一般状况评分 ECOG 0～2 分； 5 预计生存期 3 个月以上； 6 至少有一个可测量病灶（根据 RECIST 1.1 标准），且病灶适于 进行瘤内注射； 7 血清抗 Ⅰ 型单纯疱疹病毒（HSV-1）抗体为阳性； 8 受试者必须有适当的器官功能，筛选期实验室检查须满足如下要求：na) 绝对中性粒细胞计数(ANC)≥1.5×10^9／L ，血小板（PLT） ≥75×10^9／L，血红蛋白（Hb）≥85g/L； nb) 血清肌酐（Cr）、尿素（Urea）在正常值上限 2 倍范围内； nc) 血清总胆红素（TBIL）≤正常值上界的 2 倍； nd) 谷丙转氨酶（ALT）及谷草转氨酶（AST）≤正常值上界的 2.5 倍；肝转移的受试者不超过正常值上界的 5 倍； ne) 活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）在 正常值上限 1.5 倍范围内； 9 有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少 180 天内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或 屏障法或禁欲）；育龄期的女性患者在入选前 7 天内的尿妊娠试验必须为阴性； 10 受试者自愿签署知情同意书，预期的依从性良好。
排除标准	1 新型冠状病毒核酸或抗体检测为阳性（新冠疫苗注射除外）； 2 存在任何重度和/或未能控制的疾病的受试者，包括： na) 高血压控制不佳（收缩压≥150 mmHg 或舒张压≥100mmHg）； nb) 患有 I 级以上心肌缺血或心肌梗塞、心律失常（包括男 QTc≥450ms(男），QTc≥470ms(女））及≥2 级充血性心功能衰竭（纽约 心脏病协会（NYHA）分级）；nc) 活动性或未能控制的严重感染(≥CTCAE 2 级感染)； nd) 既往接受过器官移植、骨髓移植（造血干细胞移植）及严重 免疫功能缺陷患者； ne) 尿常规提示尿蛋白≥++，且证实 24 小时尿蛋白定量＞1.0 g 者； 3 甲状腺、皮质醇检测严重异常；有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病，需要全身性治疗； 4 有症状的脑原发或脑转移瘤患者； 5 既往存在严重肺间质改变的患者（由研究者判定）； 6 有活动性肺结核，OT 试验检测强阳性患者； 7 有活动性出血或严重凝血功能障碍的患者； 8 消化道溃疡急性期或存在应激性溃疡高风险（如大型手术后）的患者； 9 3 年内出现过第二原发癌的受试者（已治愈的子宫颈原位癌、 非黑色素瘤的皮肤癌和表浅的膀胱肿瘤除外）； 10 首次给药前 4 周进行过抗肿瘤治疗，包括内分泌，化疗， 放疗，靶向治疗，免疫治疗及抗肿瘤中药治疗；对于使用亚硝基脲 类和丝裂霉素化疗的受试者，停药在 6 周以内； 11 首次给药前 4 周内接种过预防疫苗或减毒疫苗及治疗性疫苗； 12 既往抗肿瘤治疗后毒性反应尚未恢复到 CTCAE 5.0 等级评价≤1 级水平； 13 现患有活动性乙型肝炎、活动性丙型肝炎、免疫缺陷病毒或具有临床意义的其他活动性感染； 14 入组前 4 周接受过三级以上手术或手术伤口未愈合的患者； 15 4 周内接受抗单纯疱疹病毒治疗，如阿昔洛韦、更昔洛韦、 万乃洛韦、阿糖腺苷等； 16 入组前四周内参加过其它临床试验； 17 口唇疱疹发作期的患者； 18 患者在签署知情同意前一年内，经常使用毒品（包括“娱 乐性使用”）或有药物滥用（包括酒精）史； 19 妊娠期、哺乳期妇女及半年内有生育计划者（男，女）； 20 研究者判断认为受试者有任何原因不适宜参加本试验。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:VT1092注射液 英文通用名:NA 商品名称:VT1092（暂定） 剂型:注射液 规格:1.0ml/支 用法用量:单次给药试验设4个剂量组：1×10^6pfu、1×10^7pfu、1×10^8pfu和5×10^8pfu；多次给药试验设3个剂量组：1×10^7、1×10^7、1×10^7pfu，1×10^8、1×10^8、1×10^8pfu和5×10^8、5×10^8、5×10^8pfu。 用药时程:单次给药研究，每位受试者仅接受1次给药，单次瘤内注射给药后，观察28天；多次给药研究，每位受试者进行3次重复瘤内注射，每2周给药1次，在末次给药后观察28天。
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 生命体征 末次给药后第28天 安全性指标 2 体格检查 末次给药后第28天 安全性指标 3 实验室检查 末次给药后第28天 安全性指标 4 心电图检查 末次给药后第28天 安全性指标 5 超声心动检查 末次给药后第28天 安全性指标 6 肺功能检测 末次给药后第28天 安全性指标 7 甲状腺功能 末次给药后28天 安全性指标 8 皮质醇检测 末次给药后第28天 安全性指标 9 ECOG 评分 末次给药后第28天 安全性指标 10 不良事件监测 末次给药后第28天 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 血液 VT1092 拷贝数 末次给药后第28天 有效性指标 2 尿液 VT1092 拷贝数 末次给药后第28天 有效性指标+安全性指标 3 粪便 VT1092 拷贝数 末次给药后第28天 有效性指标+安全性指标 4 鼻腔部位 VT1092 拷贝数 末次给药后第28天 有效性指标+安全性指标 5 血液 IL-12 浓度 末次给药后第28天 有效性指标 6 血液抗 IL-12 抗体 末次给药后第28天 有效性指标+安全性指标 7 血液抗 HSV-1 中和抗体 末次给药后第28天 有效性指标+安全性指标 8 血淋巴细胞分类 末次给药后第28天 有效性指标+安全性指标 9 风湿抗体谱检测（ANA, AMA) 末次给药后第28天 有效性指标+安全性指标 10 注射部位擦拭取样检测 VT1092 活性 末次给药后第28天 有效性指标+安全性指标

1	姓名	郭军	学位	医学博士	职称	主任医师，教授
	电话	010-88121122	Email	drjunguo@gmail.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜成路52号（定慧寺）
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	郭军	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2022-03-04

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 38 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；