长沙奥拉帕利片BE期临床试验-奥拉帕利片人体生物等效性研究

登记号	CTR20220804	试验状态	进行中
申请人联系人	李阳	首次公示信息日期	2022-04-14
申请人名称	杭州中美华东制药有限公司

登记号	CTR20220804
相关登记号	暂无
药物名称	奥拉帕利片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	本品适用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。
试验专业题目	奥拉帕利片人体生物等效性研究
试验通俗题目	奥拉帕利片人体生物等效性研究
试验方案编号	DX-2106015	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2022-02-14	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	李阳	联系人座机	0571-89908288	联系人手机号	15658893131
联系人Email	liyangzl@eastchinapharm.com	联系人邮政地址	浙江省-杭州市-拱墅区莫干山路866号	联系人邮编	310000

本试验旨在研究单次餐后稳态状态下口服杭州中美华东制药有限公司研制、生产的奥拉帕利片（150mg）的药代动力学特征：以AstraZeneca AB 持证、AbbVie Limited 生产的奥拉帕利片（利普卓®，150mg）为参比制剂，比较两制剂中药动学参数Cmax. ss、AUC0-τ，评价两制剂生物等效性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 18 周岁≤年龄≤75 周岁，女性； 2 体重≥45.0kg，体重指数（BMI）≥18 kg/m^2； 3 正在服用奥拉帕利片的患者或经研究者判断适合使用奥拉帕利的患者或者组织病理学（或细胞学）和其它检查（如：增强CT、无痛肠镜、PET-CT 等）确诊的以下肿瘤患者： a.铂敏感或铂耐药的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌患者；b.BRCA 突变（gBRCAm 或sBRCAm）晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌患者； 4 正在服用奥拉帕利片治疗（300mg， bid）的肿瘤患者或者经研究者判断适合使用奥拉帕利片治疗（300mg， bid）的患者： 5 ECOG 评分为0-1； 6 预期生存期超过3个月； 7 根据首次用药前7天内获得的下列实验室检测值，具有适当的器官功能：a. 血红蛋白（HB）≥90g/L；b. 中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×10^9/L；c. 血小板（PLT）≥100 × 10^9/L; d. 总血清胆红素（TBIL) ≤1.5 倍正常值上限（ULN）；e. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶AST≤2.5xULN，如伴肝转移，则ALT和AST≤5×ULN；f. 肌酣清除率（Ccr）>50 mL/min; 8 患者自筛选前14天内己采取有效的避孕措施且愿意自签署知情至最后一次服药后6个月内无妊娠计划（包括捐精捐卵计划）且自愿采取有效避孕措施； 9 受试者或其法定监护人能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求，理解并签署知情同意书。
排除标准	1 已知对奥拉帕利或研究药物组成成分过敏者； 2 出现脑转移或其他中枢神经系统转移的肿瘤患者（筛选前至少6个月接受治疗，现在已稳定、无症状的除外）； 3 过去5年内患其他恶性肿瘤，除了：适当治疗的非黑色素瘤皮肤癌、已治愈的宫颈原位癌、导管原位癌（DCIS）、或其它实性肿瘤包括淋巴瘤（无骨髓浸润）已治愈且无疾病征象≥5年； 4 有任何影响口服给药因素者（如既往胃或小肠切除史等，或现患萎缩性胃炎、慢性肠病、消化道出血、吞咽困难、胃肠道梗阻或大于1级的腹泻等，包括已痊愈但身体状态尚未恢复者）； 5 在试验前1个月内，进行影响药物吸收的胃肠手术，开放性活检、严重创伤性损伤、伤口未愈合或未从手术中恢复的患者； 6 有严重危害患者安全或影响完成研究的伴随疾病者（如不可控制的高血压或糖尿病、心肌梗死、心力衰竭、精神疾病、脑血管病、间质性肺炎、非感染性肺炎等），经研究者认为不适宜参加者； 7 此前肿瘤治疗造成持久性毒性（>2级，不良事件通用术语标准（CTCAE）），脱发除外； 8 试验前1个月内参加过其它药物试验并服药者或医疗器械试验者或正在参加其他临床试验者； 9 试验前1个月内大量失血（≥200mL）者； 10 筛选前1个月内有明显吸烟饮酒嗜好[日吸烟>20支；每周饮酒超过14单位酒精（1单位=285 mL啤酒或25 mL酒精量为40%的烈酒或100 mL葡萄酒）]或酒精呼气测试阳性者； 11 首次给药前1个月内使用过强效CYP3A抑制剂（如伊曲康唑、泰利霉素、克拉霉素、利托那韦等）或中效CYP3A抑制剂（如环丙沙星、红霉素、地尔硫卓、氟康唑、维拉帕米等）；使用过强效CYP3A诱导剂（如苯巴比妥、恩杂鲁胺、苯妥英、利福平、利福布汀、利福喷丁、卡马西平、奈韦拉平）或中效CYP3A诱导剂（如波生坦、依非韦伦、莫达非尼等）且未达到3个消除半衰期的患者； 12 给药前14天内摄入过或计划摄入葡萄柚或葡萄柚相关的柑橘类水果（如酸橙、柚子）、杨桃、木瓜、石榴或以上水果制品者或有其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者； 13 给药前14天内服用过CYP3A抑制的中药或中成药（如：莪术、苍术、白术、独活、羌活、白芷、吴茱萸、陈皮、橘红 、佛手、人参、银杏、益母草、淫羊藿等）； 14 血妊娠检查阳性； 15 影像学、体格检查、生命体征及实验室检查异常有临床意义且经研究者判定认为不适合入组者； 16 不能接受统一饮食者； 17 试验前7天内因使用治疗药物导致频繁呕吐或腹泻者； 18 滥用药物筛查呈阳性（因使用止痛药导致阳性结果的除外）； 19 从筛选阶段至研究用药前发生急性疾病（如骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病、非感染性肺炎等），经研究者判定不适合入组用药者； 20 经研究者判断，有其它情况不适合参加研究者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:奥拉帕利片 英文通用名:OlaparibTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:150mg 用法用量:2片/次（150mg/片），每天两次，给药间隔12小时。 用药时程:多次给药，1周为一个给药周期，共给药2个周期。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:奥拉帕利片 英文通用名:OlaparibTablets 商品名称:利普卓 剂型:片剂 规格:150mg 用法用量:2片/次（150mg/片），每天两次，给药间隔12小时。 用药时程:多次给药，1周为一个给药周期，共给药2个周期。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 指标：AUC0-τ和Cmax,ss 给药后全过程 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件、严重不良事件；生命体征、体格检查、实验室检查、心电图等检查异常且有临床意义的数据 临床研究期间 安全性指标

1	姓名	王静	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	0731-88651849	Email	wangjing0081@126.com	邮政地址	湖南省-长沙市-桐梓坡路283号
	邮编	410013	单位名称	湖南省肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	湖南省肿瘤医院	王静	中国	湖南省	长沙市
2	湖南省肿瘤医院	李坤艳	中国	湖南省	长沙市
3	贵州省肿瘤医院	欧阳伟炜	中国	贵州省	贵阳市
4	粤北人民医院	许红雁	中国	广东省	韶关市
5	粤北人民医院	范文茂	中国	广东省	韶关市
6	怀化市第一人民医院	史志华	中国	湖南省	怀化市
7	怀化市第一人民医院	胡湘军	中国	湖南省	怀化市
8	新乡市中心医院	董学彩	中国	河南省	新乡市
9	新乡市中心医院	张天栋	中国	河南省	新乡市
10	河南科技大学第一附属医院	高社干	中国	河南省	洛阳市
11	郴州市第一人民医院	张永东	中国	湖南省	郴州市
12	郴州市第一人民医院	谭琛	中国	湖南省	郴州市
13	连云港市第一人民医院	蒋晓东	中国	江苏省	连云港市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	湖南省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2022-03-09

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 48 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；