武汉甲氨蝶呤片BE期临床试验-甲氨蝶呤片在中国健康受试者中进行的人体生物等效性试验

登记号	CTR20220792	试验状态	进行中
申请人联系人	宗政涛	首次公示信息日期	2022-04-06
申请人名称	江苏百奥信康医药科技有限公司

登记号	CTR20220792
相关登记号	暂无
药物名称	甲氨蝶呤片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	缓解以下疾病的主观和客观症状：（1）急性白血病 （2）慢性淋巴细胞性白血病、慢性粒细胞性白血病 （3）绒毛膜疾病（绒毛膜癌、恶性葡萄胎、葡萄胎）
试验专业题目	甲氨蝶呤片在中国健康受试者中进行的单中心、随机、开放、单次（空腹/餐后）口服给药、两制剂、两序列、两周期、交叉的人体生物等效性试验
试验通俗题目	甲氨蝶呤片在中国健康受试者中进行的人体生物等效性试验
试验方案编号	leadingpharm2022006	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2022-03-08	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	宗政涛	联系人座机	0519-88878895	联系人手机号	13961127365
联系人Email	ztzong@bioscenepharma.com	联系人邮政地址	江苏省-常州市-新北区辽河路1018号3幢一层	联系人邮编	213000

主要目的：观察中国健康受试者在空腹/餐后状态下单次口服受试制剂甲氨蝶呤片（规格：2.5mg；生产企业：浙江浙北药业有限公司）和参比制剂甲氨蝶呤片（商品名：Methotrexate；规格：2.5mg；持证商：Pfizer Japan Inc；生产企业：ファイザー株式会社）后的药代动力学特征，评价空腹/餐后状态下两种制剂的生物等效性。次要目的：观察受试制剂甲氨蝶呤片和参比制剂甲氨蝶呤片(Methotrexate）在中国健康受试者中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 健康受试者，男女兼有，≥18周岁； 2 男性体重≥50kg，女性体重≥45kg，体重指数为19.0～26.0 kg/m2（含边界值，计算公式=体重/身高2）; 3 受试者于试验前签署知情同意书，自愿参加该试验。
排除标准	1 具有经研究者判定有临床意义的（包括但不限于）心、肝、肾、胃肠道、胆、内分泌、心血管、神经、精神、呼吸、免疫、血液、造血等系统疾病者；骨髓功能障碍（全血细胞减少、粒细胞缺乏、白细胞减少、再生障碍性贫血、血小板减少和或明显贫血等）、消化道障碍（出血性肠炎、消化道溃疡、出血等）、肺炎（包括肺孢子虫肺炎等）、带状疱疹、肝功能障碍（急性肝炎、肝脏衰竭、肝纤维化、肝硬化、肝损伤等）、肾功能障碍、间质性肺炎、肺纤维症、胸水、腹水、出血性肠炎、坏死性肠炎、脑炎、骨质疏松症、严重的急性或慢性感染和免疫缺陷综合症、口腔炎、口腔溃疡、水痘等以及具有上述脏器或系统严重疾病史，可能危害受试者安全或影响研究结果者； 2 目前患有恶性淋巴瘤、急性白血病、骨髓增生异常综合征（MDS）等继发性肿瘤病史者； 3 生命体征、体格检查、实验室检查（血常规、尿常规、血生化、凝血功能）、心电图、胸部CT检查显示异常且经研究者判定有临床意义者； 4 乙肝表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒抗体（抗-HCV）、人类免疫缺陷病毒抗体（抗-HIV）、梅毒螺旋体抗体（TP）检测至少一项阳性者； 5 存在研究者判定为有临床意义的食物、药物过敏或其他变态反应性疾病史（哮喘、荨麻疹、湿疹性皮炎等），或既往对甲氨蝶呤及其辅料过敏者； 6 不能遵守统一饮食规定（如对标准餐食物、乳糖等不耐受）者； 7 吞咽困难者； 8 不能耐受静脉穿刺或有晕针史或晕血史者； 9 第1周期给药前4周内使用过任何与试验用药品有相互作用或改变肝酶活性的药物，如水杨酸盐等非甾体抗炎药、磺胺类药、四环素、氯霉素、青霉素（哌拉西林钠等）、苯妥英、巴比妥酸衍生物、环丙沙星、磺胺甲噁唑·甲氧苄啶、丙磺舒、来氟米特、质子泵抑制剂等。或第1周期给药前7天内使用过任何处方药、非处方药、中药及保健品者； 10 第1周期给药前48h内食用过含有咖啡因的食物或饮料（如咖啡、浓茶、可乐、巧克力等）或食用过火龙果、芒果、葡萄柚（西柚）等芸香科果实及其制成的饮料，或食用过含酒精的食物或饮料或有剧烈运动（足球、篮球、跑步、健身操、游泳同等强度运动超过30分钟），或具有其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者； 11 有嗜烟习惯（第1周期给药前3个月平均每日吸烟量多于5支者）或饮酒习惯（第1周期给药前3个月平均每周饮酒超过28单位酒精，1单位=285mL啤酒或25mL酒精量为40%的烈酒或75mL葡萄酒）者；或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者；或试验期间不能禁酒者； 12 既往有吸毒史、药物滥用史，或尿药筛查阳性者； 13 服药前24小时内服用过任何含酒精类制品，经酒精呼气测试检查＞0mg/100mL者； 14 第1周期给药前3个月内献血或大量出血（出血量≥400mL）或试验期间有献血计划者； 15 妊娠或哺乳期女性； 16 第1周期给药前2周发生过无保护性行为的女性； 17 第1周期给药前2周至研究结束后6个月内有生育计划，不愿采取有效的物理避孕措施（如避孕套、子宫内节育器、避孕环、结扎、禁欲等；安全期避孕法不包含在内）进行避孕（包括受试者伴侣）者，或计划捐精捐卵者； 18 从事驾驶、高空作业或操作精密仪器等人员； 19 第1周期给药前2周内接种过疫苗或在试验期间有疫苗接种计划者； 20 第1周期给药前3个月内入组其他临床试验并服用相应的试验药物，或正在参加其他临床试验者； 21 研究者认为依从性差，或具有任何不宜参加此试验因素的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:甲氨蝶呤片 英文通用名:MethotrexateTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:2.5mg 用法用量:空腹/餐后每周期单次口服1片（2.5mg），240mL水送服。 用药时程:每周期单次口服1片（2.5mg），经5天清洗期后，再进行第二周期交叉服药，共给药两周期。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:甲氨蝶呤片 英文通用名:MethotrexateTablets 商品名称:Methotrexate 剂型:片剂 规格:2.5mg 用法用量:空腹/餐后每周期单次口服1片（2.5mg），240mL水送服。 用药时程:每周期单次口服1片（2.5mg），经5天清洗期后，再进行第二周期交叉服药，共给药两周期。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax、AUC0-t、AUC0-∞ 给药前（0h）至给药后24h 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tmax、λz、t1/2、AUC_%Extrap 给药前（0h）至给药后24h 有效性指标+安全性指标 2 生命体征、体格检查、血常规、尿常规、血生化、心电图、凝血功能、不良事件/反应等 从筛选期至试验结束 安全性指标

1	姓名	房茂胜	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13554013182	Email	fangmaosheng2006@163.com	邮政地址	湖北省-武汉市-江岸区工农兵路89号
	邮编	430012	单位名称	武汉市精神卫生中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	武汉市精神卫生中心	房茂胜	中国	湖北省	武汉市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	武汉市精神卫生中心医学伦理委员会	同意	2022-03-09

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 56 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；