北京PB-201片III期临床试验-一项评价评价PB-201对二甲双胍单药治疗血糖控制不佳的 2 型糖尿病患者的有效性和安全性的临床研究

登记号	CTR20220785	试验状态	进行中
申请人联系人	孙立婷	首次公示信息日期	2022-04-06
申请人名称	派格生物医药（苏州）股份有限公司

登记号	CTR20220785
相关登记号	CTR20212666
药物名称	PB-201片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	2型糖尿病
试验专业题目	一项评价PB-201 对二甲双胍单药治疗血糖控制不佳的 2 型糖尿病患者的有效性和安全性的多中心、 随机、 双盲、 平行、 安慰剂对照的Ⅲ期临床研究
试验通俗题目	一项评价评价PB-201对二甲双胍单药治疗血糖控制不佳的 2 型糖尿病患者的有效性和安全性的临床研究
试验方案编号	PB201302	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2022-02-07	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	孙立婷	联系人座机	0512-62956129	联系人手机号	15801432523
联系人Email	liting.sun@pegbio.com	联系人邮政地址	江苏省-苏州市-苏州工业园区星湖街 218 号生物医药产业园B7楼601单元	联系人邮编	215123

主要目的:通过糖化血红蛋白（ HbA1c）自基线到治疗24周后变化，评价在联合盐酸二甲双胍的条件下， PB-201与安慰剂相比对二甲双胍单药治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者的有效性。 次要目的:在联合盐酸二甲双胍条件下，评价PB-201的安全性和治疗52周后的有效性。完善PB-201及其代谢产物的群体药代动力学模型，系统性定量研究人口学特征、糖尿病病程、合并用药等指标对药代动力学（ PK）特征的影响。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 筛选时年龄≥ 18周岁， ≤ 75周岁的男性或女性； 2 确诊的T2DM患者，符合WHO1999年颁布的2型糖尿病诊断标准 3 筛选前在饮食和运动干预的基础上接受稳定剂量的盐酸二甲双胍单药治疗≥8周且盐酸二甲双胍剂量≥1500mg/天或为最大耐受剂量（ 4 糖化血红蛋白（ HbA1c）必须满足以下标准：n筛选时HbA1c≥7.5%且≤11.0%（ 本地实验室）；n随机前（ V3） HbA1c≥7.0%且≤10.5%（ 中心实验室）； 5 空腹血糖（ FPG）必须满足以下标准：n筛选时FPG 6 筛选时或随机前（ V3） 体重指数（ BMI） ≥ 18.5 kg/m2且≤ 40.0 kg/m2 7 能够理解并且愿意签署书面知情同意书（ ICF）并遵守研究方案
排除标准	1 被诊断为1型糖尿病、因胰腺损伤引起的糖尿病或由其他疾病引起的特殊类型糖尿病（如肢端肥大症或Cushing综合征）者 2 筛选时空腹C肽＜0.8 ng/mL 3 筛选前8周内或随机前使用过除二甲双胍以外的其他降糖药物、全身性糖皮质激素（吸入用或局部外用除外）、生长激素者 4 筛选前6个月内或随机前连续使用胰岛素的时间超过14天（妊娠期糖尿病接受胰岛素治疗的时间不在此限定范围内） 5 筛选或随机前曾接受其他葡萄糖激酶激活剂治疗者 6 筛选前6个月内或随机前出现糖尿病急性并发症，如糖尿病酮症酸中毒、乳酸酸中毒或高血糖高渗状态 7 筛选前6个月内有严重的糖尿病慢性并发症（如增殖性糖尿病视网膜病变、严重的糖尿病神经病变、糖尿病足等） 8 筛选前6个月内曾经发生2次或2次以上严重低血糖或筛选时至随机前发生过严重低血糖 9 筛选前6个月内或随机前发生以下任何心脏疾病：n失代偿性心功能不全（纽约心脏病协会心功能分级NYHA为III级或IV级）；n急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、冠状动脉旁路移植术或冠脉球囊扩张或支架植入；n严重的心律失常（如II度或 III度房室传导阻滞、长 QT综合征或QTcF>480 ms）；n需要治疗的心律失常， 或其它经研究者评估不适合参加本临床研究 10 筛选时或随机前高血压未得到有效控制者（ 休息≥5分钟后， 坐位收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg） 11 筛选前6个月内或随机前发生出血性脑卒中或急性缺血性脑卒中疾病 12 筛选时或随机前患有严重肾脏疾病或估算肾小球滤过率eGFR 13 筛选时或随机前具有急性或慢性胰腺炎病史 14 筛选前6个月内或随机前患有任何影响药物吸收的严重胃肠道疾病（如胃轻瘫、炎症性肠病、 肠梗阻），或曾经接受过影响药物吸收的胃肠道手术（如胃切除术、胃肠造口吻合术或肠道切除术等） 15 筛选前1个月内或随机前发生过可能会影响血糖控制的严重外伤或严重感染者， 例如骨折、 肺炎等 16 筛选前5年内或随机前有任何类型治疗或未经治疗的恶性肿瘤（无论治愈与否）者， 但已治愈的皮肤基底细胞癌无需排除 17 筛选时伴有未能以稳定药物剂量控制的甲状腺功能异常，或筛选时甲状腺功能检查结果存在具有临床意义的异常且需要药物治疗者 18 筛选时实验室检查有以下任何异常者：n人类免疫缺陷病毒抗体或梅毒螺旋体特异性抗体阳性；n丙型肝炎抗体阳性；n乙型肝炎表面抗原阳性， 且乙肝病毒DNA定量检测结果高于检测参考范围的下限 19 筛选时或随机前实验室检查有以下任何异常者：n丙氨酸转氨酶（ ALT）或天冬氨酸转氨酶（ AST） >2倍正常值上限（ ULN），或总胆红素> 1.5× ULN；n血红蛋白 20 筛选时或随机前患有任何可能引起溶血或红细胞不稳定而影响 HbA1c 检测的疾病，如溶血性贫血等 21 筛选前 90 天内或随机前有>400ml 的献血史、输血史或失血史 22 在筛选前3个月内或随机前受试者参加过任何药物或医疗器械临床研究（筛选失败或未接受任何试验药物者除外） 23 既往有明确诊断的精神疾病病史，不愿意或不能充分理解和合作；或研究者评估不适合参加本研究者 24 既往嗜酒者[（每天饮酒>2单位且每周饮酒>14单位（饮酒1单位相当于葡萄酒150mL或啤酒350mL或烈酒50mL） ]或有药物滥用史者 25 已知对试验药物或维格列汀或其辅料过敏或不耐受者， 或存在禁忌者 26 目前正在采用强效或中效的肝酶CYP3A4诱导剂进行治疗 27 妊娠或哺乳期的女性 28 男性受试者的伴侣或女性受试者计划怀孕或自签署知情同意书开始至末次用药后 30 天内不能或不愿意使用方案认可的避孕措施者 29 单盲导入期二甲双胍或安慰剂依从性120% 30 研究者判断，受试者不能够遵守本方案要求，如在研究期间不能坚持饮食和运动治疗，不能按照方案要求按时服药与进餐，不能及时进行自我血糖监测（ SMBG）并记录等 31 研究者认为不适合参加本临床研究的其他情况

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:PB-201片 英文通用名:PB-201Tablets 商品名称:PB-201片 剂型:片剂 规格:100mg/片 用法用量:每次1片，每日早晚服用（餐前30分钟内或与餐同服） 用药时程:24周双盲治疗期+28周延伸治疗期 2 中文通用名:盐酸二甲双胍片 英文通用名:MetforminHydrochlorideTablets 商品名称:格华止 剂型:片剂 规格:0.5g/片 用法用量:口服，维持筛选前的稳定剂量不变，随餐服用 用药时程:24周双盲治疗期+28周延伸治疗期
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸二甲双胍片 英文通用名:MetforminHydrochlorideTablets 商品名称:格华止 剂型:片剂 规格:0.5g/片 用法用量:口服，维持筛选前的稳定剂量不变，随餐服用 用药时程:24周双盲治疗期+28周延伸治疗期 2 中文通用名:PB-201安慰剂片 英文通用名:PB-201PlaceboTablets 商品名称:PB-201安慰剂片 剂型:片剂 规格:安慰剂 用法用量:每次1片，每日早晚服用（餐前30分钟内或与餐同服） 用药时程:24周双盲治疗期+28周延伸治疗期

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗 24 周后 HbA1c 相对基线的变化 治疗 24 周后 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗 4、 8、 12、 16、 20、 28、 36、44、 52 周后 HbA1c 相对基线的变化 治疗 4、 8、 12、 16、20、 28、 36、44、 52 周后 有效性指标 2 治疗 24 周和 52 周后 HbA1c 治疗 24 周和 52 周后 有效性指标 3 治疗 24 周和 52 周后 HbA1c ≤ 6.5%的受试者比例 治疗 24 周和 52 周后 有效性指标 4 治疗 4、 8、 12、 16、 20、 24、 28、36、 44、 52 周后 FPG 相对基线的变化 治疗 4、 8、 12、 16、20、24、 28、36、 44、 52 周后 有效性指标 5 治疗 12、 24、 36、 52 周后餐后 2 小时血糖相对基线的变化 治疗 12、 24、 36、 52 周后 有效性指标 6 治疗 12、 24、 36、 52 周后胰岛素、 C 肽（空腹及餐后 2 小时）相对于基线的变化 治疗 12、 24、 36、 52 周后 有效性指标 7 治疗 12、 24、 36、 52 周后的空腹胰高血糖素相对于基线的变化 治疗 12、 24、 36、 52 周后 有效性指标 8 治疗 12、 24、 36、 52 周后 HOMA-β及HOMA-IR 相对于基线的变化 治疗 12、 24、 36、 52 周后 有效性指标 9 治疗 24、 52 周后因高血糖进行挽救治疗的受试者例数及比例 治疗 24、 52 周后 有效性指标 10 治疗 4、 8、 12、 16、 24、 36、 52 周后血脂[（总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇（ HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（ LDL-C） ]相对基线的变化 治疗 4、 8、 12、 16、24、36、 52 周后 有效性指标 11 治疗 4、 8、 12、 16、 20、 24、 36、44、 52 周后血压相对于基线的变化 治疗 4、 8、 12、 16、20、 24、 36、44、 52 周后 有效性指标 12 治疗 12、 24、 36、 52 周后受试者体重相对于基线的变化 治疗 12、 24、 36、 52 周后 有效性指标 13 治疗 12、 24、 36、 52 周后受试者 BMI 相对于基线的变化 治疗 12、 24、 36、 52 周后 有效性指标 14 治疗 12、 24、 36、 52 周后受试者腰围、臀围、腰臀比相对于基线的变化 治疗 12、 24、 36、 52 周后 有效性指标 15 体格检查 筛选期、导入期、治疗第0、4、8、12、16、20、24、28、36、44、52周 安全性指标 16 生命体征 筛选期、导入期、治疗第0、4、8、12、16、20、24、28、36、44、52周 安全性指标 17 12导联心电图 筛选期、导入期、治疗第12、24、36、52周 安全性指标 18 不良事件 从签署知情同意书至研究结束 安全性指标 19 实验室检查（血常规、血生化和尿常规） 筛选期、导入期、治疗第4、8、12、16、24、36、52周 安全性指标 20 低血糖事件 从签署知情同意书至研究结束 安全性指标 21 妊娠检查 筛选期、导入期、治疗第12、24、36、52周 安全性指标

1	姓名	纪立农	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13910978815	Email	jiln@bjmu.edu.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京市西城区西直门南大街11号
	邮编	100044	单位名称	北京大学人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学人民医院	纪立农	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学人民医院伦理审查委员会	修改后同意	2022-03-18
2	北京大学人民医院伦理审查委员会	同意	2022-03-28

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 546 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；