北京注射用CN-105肽II期临床试验-注射用CN-105肽II 期临床试验

登记号	CTR20220517	试验状态	进行中
申请人联系人	王伊	首次公示信息日期	2022-03-10
申请人名称	广东鹍鹏肽灵生物科技有限公司

登记号	CTR20220517
相关登记号	暂无
药物名称	注射用CN-105肽
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL1900396
适应症	自发急性幕上脑出血
试验专业题目	一项评价注射用CN-105肽用于急性幕上脑出血患者的安全性和有效性的多中心、随机、盲法、安慰剂对照、剂量探索的II期临床研究
试验通俗题目	注射用CN-105肽II 期临床试验
试验方案编号	PR-CBT-2019040-2F	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2022-01-18	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	王伊	联系人座机	010-81139169	联系人手机号	17701328299
联系人Email	wangy@cerebtron.com	联系人邮政地址	广东省-佛山市-顺德区伦教街道常教居委会广珠北路21号	联系人邮编	528308

主要目的：评价急性幕上脑出血患者使用不同剂量注射用CN-105肽的安全性和耐受性。次要目的：评价急性幕上脑出血患者使用不同剂量注射用CN-105肽的有效性。探索性目的：探索不同剂量注射用CN-105肽对患者血肿周围水肿及损伤病灶情况的影响；探索蛋白标志物（细胞因子与趋化因子和神经系统相关分子）与CN-105疗效的相关性；探索TOMM40-APOE基因座中单核苷酸多态性（SNP）及APOE基因亚型与CN-105疗效的相关性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	30岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄30~80岁（含30岁和80岁），性别不限； 2 经CT证实的自发急性幕上脑出血患者； 3 在脑出血症状出现（包括但不限于出现以下症状的时间：意识状态变化、强烈头痛、恶心、呕吐、癫痫发作、局灶性神经功能障碍，或根据已知未发病时间推测的起病时间）的12 h内； 4 入组时GCS评分≥8分者； 5 NIHSS评分≥6分者； 6 收缩压 7 理解并遵守研究流程，自愿参加，并签署知情同意书（知情同意书由本人或监护人自愿签署）。
排除标准	1 孕妇及哺乳期妇女； 2 筛选期发生活动性感染或发热体温> 38.5℃； 3 脑出血量 4 外伤导致的脑出血； 5 脑室出血（含原发性脑室出血和实质出血扩散至脑室的继发性脑室出血），且研究者判断该患者预后较差，不会从该临床研究中获益者； 6 影像学检查显示患者头部有肿瘤者； 7 有恶性肿瘤病史者（经治疗后达到完全缓解且5年内未复发的非黑色素瘤原位皮肤癌等研究者认为可以入组的除外）； 8 已知血肿扩大或影像学检查提示存在血肿扩大风险，出现脑疝症状，且研究者判断该患者预后较差，不会从该临床研究中获益者； 9 由脑血管瘤破裂、动静脉血管畸形、脑梗塞出血转化、脑静脉窦栓塞破裂或其它血管异常导致的出血者； 10 血小板计数1.5，或由于基础疾病存在不可逆的凝血功能障碍者； 11 发病时正在服用新型口服抗凝药（例如达比加群酯、利伐沙班、阿哌沙班等）或低分子肝素； 12 研究者认为患者病情不稳定，需立即转入支持治疗，且增加试验药物治疗不比单纯基础支持治疗更加获益； 13 研究者认为该患者对本研究中计划进行的任何检查、评估、评价存在禁忌[包括CT与磁共振成像（MRI）]者； 14 严重的肾功能不全：肌酐清除率＜30 mL/min（Cockcroft-Gault公式），尿素氮和（或）血肌酐＞1.5倍正常值上限； 15 计划于研究期间进行外科干预治疗的患者，包括但不限于血肿清除术（含微创与常规手术）、去骨瓣减压术、血肿抽吸； 16 临床严重的心血管疾病史，包括：a.充血性心衰[纽约心脏协会（NYHA）Class >Ⅱ]；b.不稳定性心绞痛；c.过去1年中发生过心肌梗塞；d.任何需要治疗或者干预的室上性心律失常或室性心律失常； 17 心电图（ECG）检查异常，且经研究者判断具有临床意义：例如筛选期QTc间期延长（男性> 450 ms、女性> 470 ms）（注：QTc间期必须按照Fridericia’s标准进行计算）； 18 发病前mRS≥2； 19 既往发生过脑出血、蛛网膜下腔出血等颅内出血疾病、或发生过脑梗塞/短暂性脑缺血（TIA）（不含腔隙性脑梗塞）的患者； 20 患者有其他严重/重度急性或慢性精神疾病，包括近期（过去1年内）或当前的自杀意念或行为； 21 存在其他可能会增加相关风险或对研究结果的解释或判断干扰的实验室检查异常者； 22 患者为与本临床试验直接有关的研究中心工作人员或其家属，或者虽然与本试验无直接关系但为本试验研究的下属，或者受雇于申办者的与本试验直接相关的工作； 23 过敏体质者或已知对试验药物中任何一种成分过敏者； 24 入选前3个月内参加过其他临床试验或正在参加干预性临床研究的患者； 25 由于其它原因，研究者认为不宜入选本试验者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用CN-105肽 英文通用名:CN-105PeptideInjection 商品名称:NA 剂型:注射用冷冻干燥无菌粉末 规格:5mg/支 用法用量:配制好的试验药物，通过2.0μm过滤器后，经独立的输液线进行输液。配制好的试验药物在3h内完成给药。首次给药开始记为0h，72h内每隔6h给药一次，共13次；每次给药时间不少于30min。给药剂量组：0.1mg/kg、0.3mg/kg、1.0mg/kg。 用药时程:首次给药开始记为0h，72h内每隔6h给药一次，共13次。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用CN-105肽模拟剂 英文通用名:CN-105peptidemimeticforinjection 商品名称:NA 剂型:注射用冷冻干燥无菌粉末 规格:5mg/支 用法用量:配制好的试验药物，通过2.0μm过滤器后，经独立的输液线进行输液。配制好的试验药物在3h内完成给药。首次给药开始记为0h，72h内每隔6h给药一次，共13次；每次给药时间不少于30min。 用药时程:首次给药开始记为0h，72h内每隔6h给药一次，共13次。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 临床研究期间不良事件（AE）包括严重不良事件（SAE）的发生率与严重程度；治疗相关死亡率；死亡率（D14，D30，D90）； 整个试验周期 安全性指标 2 脑炎、脑膜炎、脑室感染的发生率；脑出血相关全身感染的发生率； 给药后随访期间 安全性指标 3 给药后24~48 h内相对基线的血肿扩大发生率； 给药后24~48h 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 D90 mRS评分恢复到0-2分的比例； D90 有效性指标 2 给药期间，连续2次访视NIHSS评分较基线下降超过2分（与镇静无关）的受试者比例； 给药后访视期间 有效性指标 3 筛选期、首次给药开始后24 h（D2）、48 h（D3）与120 h（D6）和D14时的非增强头部CT平扫评估血肿周围水肿动态变化情况； 筛选期、首次给药开始后24 h（D2）、48 h（D3）与120 h（D6）和D14 有效性指标 4 筛选期、首次给药开始后24 h（D2）、48 h（D3）与120 h（D6）和D14 D30、D90 有效性指标 5 D3、D14的GCS评分相较基线的动态变化趋势； D3、D14 有效性指标 6 D14、D30、D90的BI评分及相较基线的动态变化趋势； D14、D30、D90 有效性指标 7 D2、D30的MoCA评分及相较基线的变化趋势； D2、D30 有效性指标 8 筛选期、首次给药开始后48 h（D3）和120 h（D6）通过DWI-MRI测量的患者血肿周围水肿扩大和损伤病灶情况（仅在有条件的中心选做）； 筛选期、首次给药开始后48 h（D3）和120 h（D6） 有效性指标

1	姓名	王拥军	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-59978538	Email	Yongjunwang111@aliyun.com	邮政地址	北京市-北京市-丰台区南四环西路119号
	邮编	100050	单位名称	首都医科大学附属北京天坛医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京天坛医院	王拥军	中国	北京市	北京市
2	暨南大学附属第一医院	徐安定	中国	广东省	广州市
3	吉林大学第一医院	杨弋	中国	吉林省	长春市
4	河北中石油中心医院	孙志华	中国	河北省	廊坊市
5	吉林省一汽总医院	崔勇	中国	吉林省	长春市
6	大庆油田总医院	董学爽	中国	黑龙江省	大庆市
7	锦州医科大学附属第一医院	刘学文	中国	辽宁省	锦州市
8	邯郸市第一医院	林杰	中国	河北省	邯郸市
9	沧州市中心医院	李阔	中国	河北省	沧州市
10	沧州市人民医院	王化刚	中国	河北省	沧州市
11	浙江省人民医院	耿昱	中国	浙江省	杭州市
12	徐州矿务集团总医院	魏秀娥	中国	江苏省	徐州市
13	新乡市中心医院	张敏	中国	河南省	新乡市
14	重庆医科大学第一附属医院	李琦	中国	重庆市	重庆市
15	上海市闵行区中心医院	赵静	中国	上海市	上海市
16	南阳市中心医院	张保朝	中国	河南省	南阳市
17	河南科技大学第一附属医院	沈瑞乐	中国	河南省	洛阳市
18	大同煤矿集团有限责任公司总医院	王俊海	中国	山西省	大同市
19	中南大学湘雅二医院	吴小妹	中国	湖南省	长沙市
20	浙江大学医学院附属第二医院	楼 敏	中国	浙江省	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学附属北京天坛医院医学伦理委员会	同意	2022-02-08

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 240 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；