广州重组抗HER2结构域II人源化单克隆抗体注射液;HLX11III期临床试验-比较 HLX11 和EU-Perjeta®对早期或局部晚期HER2 阳性且HR 阴性乳腺癌的临床疗效相似性。

登记号	CTR20220391	试验状态	进行中
申请人联系人	章妮	首次公示信息日期	2022-02-24
申请人名称	上海复宏汉霖生物技术股份有限公司/ 上海复宏汉霖生物制药有限公司

登记号	CTR20220391
相关登记号	暂无
药物名称	重组抗HER2结构域II人源化单克隆抗体注射液;HLX11
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	乳腺癌
试验专业题目	一项双盲、随机、平行组、多中心比较帕妥珠单抗生物类似药HLX11和欧盟市售的Perjeta®对早期或局部晚期HER2阳性且HR阴性乳腺癌患者新辅助治疗的疗效和安全性的III期临床研究
试验通俗题目	比较 HLX11 和EU-Perjeta®对早期或局部晚期HER2 阳性且HR 阴性乳腺癌的临床疗效相似性。
试验方案编号	HLX11-BC301	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2021-11-10	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	章妮	联系人座机	021-33395800-6540	联系人手机号	13585555706
联系人Email	Ni_Zhang@henlius.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市徐汇区虹梅路1801号凯科国际大厦A座702	联系人邮编	200233

主要研究目的 证明 HLX11 和EU-Perjeta®对早期或局部晚期HER2 阳性且HR 阴性乳腺癌的临床疗效相似。 次要研究目的 比较 HLX11 与EU-Perjeta®的安全性、药代动力学和免疫原性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18周(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参加临床研究并签署知情同意书； 2 签署知情同意书时年龄≥18 岁的男性或女性； 3 组织学或细胞学确诊为乳腺癌，且符合以下标准：na) 经放射学或临床测量发现的原发性肿瘤＞2cm（评估方法优先顺序：超声、钼靶摄影术、核磁共振成像或物理检查）；nb) 中心实验室证实 HER2 阳性，定义为免疫组织化学（IHC）3+或经荧光原位杂交（FISH）HER-2/CEP17 比值≥ 2.0 ；nc) 根据美国癌症联合委员会（AJCC）乳腺癌分期第8 版进行乳腺癌II 期或III 期早期阶段(T2-3, NO-1, MO)或局部晚期(T2-3, N2或N3, MO;T4，任何N, MO)的分期。如果无法获得以上组织块，应要求提供新鲜活检标本（请见）n必须提供给中心实验室的由一个肿瘤块或 8 个未染色的新鲜切片组成的肿瘤样本以便完成IHC 免疫组化和ISH 原位杂交HER2 检测。 4 激素受体（雌激素受体[ER]和孕酮受体[PgR]）阴性（由研究中心或中心实验室评估）。 5 患者同意在新辅助治疗后符合手术标准时，接受乳腺癌切除术。 6 超声心动图（ECHO）或多门控采集（MUGA）扫描测量基线左室射血分数（LVEF）≥55%。 7 主要器官功能良好，符合下列标准：n血常规检查标准（筛选前7 天内未输血、未使用造血刺激因子类药物纠正）：中性粒细胞绝对计数≥1500/μL(1.5*109/L)；血红蛋白≥10.0 g/dL；血小板≥100000/μL；n生化检查标准： 天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5×正常上限（ULN）； 总胆红素≤1.5×ULN；碱性磷酸酶≤2.5×ULN；血清肌酐≤1.5×ULN 或eGFR≥60ml/min。 8 美国东部肿瘤协作组（ECOG）功能状态（PS）评分是0 至1。 9 有生育能力女性筛查时血清妊娠试验呈阴性（首次应用研究试验/参照药物前7 天内）或无生育能力，不哺乳，育龄期男性和女性遵循高效避孕方法至研究试验/参照药物给药后7 个月。
排除标准	1 炎性乳腺癌。 2 IV 期(转移性)乳腺癌、双侧乳腺癌或多中心性（累及1 个象限以上的多处肿瘤）乳腺癌。 3 浸润性乳腺癌病史（但既往有导管原位癌和/或小叶原位癌仅接受手术治疗的受试者除外），或有乳腺癌全身治疗既往史者。 4 伴发其他活动性恶性肿瘤者或过去 5 年内有恶性肿瘤病史者（除外皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌治疗后） 5 随机化前 28 天内使用任何试验药物进行治疗。 6 同时在另一项研究中进行抗癌治疗，包括激素治疗、双膦酸盐治疗或免疫治疗。 7 有严重的心脏疾病或医疗史，包括但不仅限于以下几种情况：n1) 既往和现在任何符合 NYHA 标准的心力衰竭史，或左心室肥大；n2) 高危不可控制的心律失常：静息时心率>100 次/分的房性心动过速、显著室性心律失常(如室性心动过速)或高级房室传导阻滞(如Mobitz Il 二度房室传导阻滞或三度房室传导阻滞)；n3) 需要抗心绞痛药物治疗的心绞痛，随机分组前6 个月内有心肌梗死史。心脏听诊有明显的心脏杂音者；n4) 控制不良的高血压(收缩压> 150 mmHq 和/或舒张压>100mmHg)。 8 活动性肝病，例如由乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、自身免疫性肝病或硬化性胆管炎所致肝病。乙型肝炎（乙肝表面抗原[HBsAg]或乙肝核心抗体[HBcAb]检查呈阳性，且乙肝病毒脱氧核糖核酸[HBV-DNA]检查超过正常上限者），丙型肝炎（丙肝病毒[HCV]抗n体检查呈阳性，且丙肝病毒的核糖核酸[HCV-RNA]检查超过正常上限者），或存在乙肝及丙肝共同感染的受试者（HBsAg 或HBcAb检查呈阳性，且HCV 抗体检查呈阳性）。 9 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，抗-HIV 抗体阳性。 10 已知对研究药物、研究药物赋形剂和/或小鼠蛋白过敏。 11 患有严重的或不受控制的系统性疾病， 经研究者判断增加研究药物风险的，或入组前4 周内有重大外科手术（定义为术后至少需要3 周恢复时间才能够接受本研究治疗的手术）者。 12 其他可能干扰治疗计划的严重并发疾病，包括严重的肺部状态/疾病。 13 研究者判断，受试者具有任何不适宜参加此试验的其它因素。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组抗HER2结构域II人源化单克隆抗体注射液;HLX11 英文通用名:HLX11 商品名称:HLX11 剂型:注射液 规格:420mg/14mL/瓶 用法用量:单剂量，420mg;以60分钟（±10分钟）静脉输液形式给药。 用药时程:每周期给药一次，3周为一个周期，1-4周期和9-21周期给药，共给药17个周期。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:帕妥珠单抗注射液 英文通用名:pertuzumabInjection 商品名称:perjeta 剂型:注射液 规格:420mg/14mL/瓶 用法用量:单剂量，420mg;以60分钟（±10分钟）静脉输液形式给药 用药时程:每周期给药一次，3周为一个周期，1-4周期和9-21周期给药，共给药17个周期。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 本研究以中心实验室评估的总体病理完全缓解（total pathological complete response, tpCR）率比值和差值作为共同主要终点。 从首个受试者开始用药到所有受试者完成安全性随访 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究中心评估的 tpCR 率比值和差值 从首个受试者开始用药到所有受试者完成安全性随访 有效性指标 2 中心实验室评估乳腺病理完全缓解（bpCR）率的比值和差值 从首个受试者开始用药到所有受试者完成安全性随访 有效性指标 3 客观缓解率（ORR） 从首个受试者开始用药到所有受试者完成安全性随访 有效性指标 4 无事件生存期（EFS） 从首个受试者开始用药到所有受试者完成安全性随访 有效性指标 5 保乳手术率 从首个受试者开始用药到所有受试者完成安全性随访 有效性指标

1	姓名	宋尔卫	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	020-81332507	Email	erweisong_sysu@163.com	邮政地址	广东省-广州市-越秀区沿江西路107号
	邮编	510120	单位名称	中山大学孙逸仙纪念医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学孙逸仙纪念医院	宋尔卫	中国	广东省	广州市
2	中山大学孙逸仙纪念医院	刘强	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会	同意	2022-01-12

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 700 ； 国际: 900 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；