北京注射用盐酸希明替康I期临床试验-希明替康在晚期实体瘤患者中的耐受性和药代动力学研究

登记号	CTR20130070	试验状态	已完成
申请人联系人	卢松	首次公示信息日期	2014-05-06
申请人名称	中国科学院上海药物研究所

登记号	CTR20130070
相关登记号	暂无
药物名称	注射用盐酸希明替康
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	注射用盐酸希明替康在晚期实体瘤患者中的耐受性和药代动力学Ia期临床研究
试验通俗题目	希明替康在晚期实体瘤患者中的耐受性和药代动力学研究
试验方案编号	LP-101	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	卢松	联系人座机	021-50504988-1326	联系人手机号	暂无
联系人Email	lusong@green-valley-ri.com	联系人邮政地址	上海市浦东张江高科技园区牛顿路421号	联系人邮编	201203

主要目的： 1.确定本品在人体的剂量限制性毒性（DLT）及最大耐受剂量（MTD） 次要目的： 1.揭示希明替康及其代谢产物吉咪替康的药代动力学（PK）特征 2.PK-PD 3.初步评估希明替康的抗肿瘤疗效

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 2.t按照RECIST1.1标准，有可评价病灶（可测量病灶和/或不可测量病灶） 2 按照RECIST1.1标准，有可评价病灶（可测量病灶和/或不可测量病灶） 3 年龄18-65岁 4 3.t年龄18-65岁 5 4.t在参加试验前一周内，ECOG 评分0~1分 6 在参加试验前一周内，ECOG 评分0~1分 7 预计生存期≥12周 8 5.t预计生存期≥12周 9 6.t受试者接受其他治疗的损害已恢复。先前如接受过化疗、激素治疗、分子靶向治疗以及手术，需治疗结束或手术完成4周以上；如接受亚硝基脲类或丝裂霉素，需治疗结束6周以上 10 标准治疗方案失败或缺乏有效治疗方案的晚期实体瘤患者 11 研究开始前6周内未接受过放疗，骨髓放疗照射面积≤25％，放疗造成的可测量的损害已恢复；未曾接受过腹部/盆腔放疗 12 研究开始前6周内未接受过放疗，骨髓放疗照射面积≤25％，放疗造成的可测量的损害已恢复；未曾接受过腹部/盆腔放疗 13 无明显主要器官的功能障碍： 14 无明显主要器官的功能障碍： 15 女性受试者：应为手术绝育、绝经后的患者，或同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后6个月内采用一种经认可的物理避孕措施[如宫内节育器（IUD）或避孕套]；在研究入组前的7天内血清或尿妊娠试验必须为阴性，且必须为非哺乳期； 16 女性受试者：应为手术绝育、绝经后的患者，或同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后6个月内采用一种经认可的物理避孕措施[如宫内节育器（IUD）或避孕套]；在研究入组前的7天内血清或尿妊娠试验必须为阴性，且必须为非哺乳期； 17 经本人同意并已签署知情同意书，能随访、依从性好 18 经本人同意并已签署知情同意书，能随访、依从性好 19 受试者接受其他治疗的损害已恢复。先前如接受过化疗、激素治疗、分子靶向治疗以及手术，需治疗结束或手术完成4周以上；如接受亚硝基脲类或丝裂霉素，需治疗结束6周以上 20 1.t标准治疗方案失败或缺乏有效治疗方案的晚期实体瘤患者
排除标准	1 1.t患者签署知情同意书前4周内参加过其他药物临床试验 2 患者签署知情同意书前4周内参加过其他药物临床试验 3 2.t患者对同类药物有过敏史或已知对本药组分或大肠杆菌来源的蛋白（如G-CSF）有过敏史者 4 患者对同类药物有过敏史或已知对本药组分或大肠杆菌来源的蛋白（如G-CSF）有过敏史者 5 己知的胆管转移、脑转移、脊髓压迫、癌性脑膜炎，或筛选时CT 或MRI检查发现脑或者软脑膜的疾病 6 3.t己知的胆管转移、脑转移、脊髓压迫、癌性脑膜炎，或筛选时CT 或MRI检查发现脑或者软脑膜的疾病 7 曾经使用喜树碱类药物出现严重腹泻的患者 8 4.t曾经使用喜树碱类药物出现严重腹泻的患者 9 有导致高胆红素血症的先天性疾病或家族史的患者，如Gilbert综合征、Dubin-Johnson综合征、Rotor综合征和Crigler-Najjar综合征等 10 5.t有导致高胆红素血症的先天性疾病或家族史的患者，如Gilbert综合征、Dubin-Johnson综合征、Rotor综合征和Crigler-Najjar综合征等 11 患者伴有间质性肺炎或广泛的或有症状的肺部间质性纤维化，或影响呼吸的胸水或腹水等导致≥2度呼吸困难的情况存在 12 6.t患者伴有间质性肺炎或广泛的或有症状的肺部间质性纤维化，或影响呼吸的胸水或腹水等导致≥2度呼吸困难的情况存在 13 根据研究者判断，有严重危害患者安全或影响患者完成研究的伴随疾病 14 7.t并发严重感染的患者（如：需静脉滴注抗生素、抗真菌或抗病毒治疗等） 15 8.t严重的心脏疾病，包括II级及以上心功能异常（NYHA标准） 16 严重的心脏疾病，包括II级及以上心功能异常（NYHA标准） 17 HIV感染者或急慢性病毒性肝炎患者（如果HBsAg阳性，HBV-DNA定量需低于检测下限） 18 9.tHIV感染者或急慢性病毒性肝炎患者（如果HBsAg阳性，HBV-DNA定量需低于检测下限） 19 10.t临床上严重的胃肠功能紊乱（如胃肠梗阻或腹泻） 20 临床上严重的胃肠功能紊乱（如胃肠梗阻或腹泻） 21 11.t妊娠期或者哺乳期妇女 22 妊娠期或者哺乳期妇女 23 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆 24 12.t既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆 25 并发严重感染的患者（如：需静脉滴注抗生素、抗真菌或抗病毒治疗等） 26 13.t根据研究者判断，有严重危害患者安全或影响患者完成研究的伴随疾病

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用盐酸希明替康 用法用量:12.5mg/m2，静脉滴注90分钟，每2周重复 2 中文通用名:注射用盐酸希明替康 用法用量:注射剂，规格4mg,静脉滴注，12.5mg/m2，静脉滴注90分钟，每2周滴注一次,为一个周期，用药时程：直至病情进展、不能耐受或患者要求及研究者判断退出。第一剂量组 3 中文通用名:注射用盐酸希明替康 用法用量:注射剂，规格4mg,静脉滴注，25mg/m2，静脉滴注90分钟，每2周滴注一次,为一个周期，用药时程：直至病情进展、不能耐受或患者要求及研究者判断退出。第二剂量组 4 中文通用名:注射用盐酸希明替康 用法用量:25mg/m2，静脉滴注90分钟，每2周重复 5 中文通用名:注射用盐酸希明替康 用法用量:50mg/m2，静脉滴注90分钟，每2周重复 6 中文通用名:注射用盐酸希明替康 用法用量:注射剂，规格4mg,静脉滴注，50mg/m2，静脉滴注90分钟，每2周滴注一次,为一个周期，用药时程：直至病情进展、不能耐受或患者要求及研究者判断退出。第三剂量组 7 中文通用名:注射用盐酸希明替康 用法用量:80mg/m2，静脉滴注90分钟，每2周重复 8 中文通用名:注射用盐酸希明替康 用法用量:注射剂，规格4mg,静脉滴注，80mg/m2，静脉滴注90分钟，每2周滴注一次,为一个周期，用药时程：直至病情进展、不能耐受或患者要求及研究者判断退出。第四剂量组 9 中文通用名:注射用盐酸希明替康 用法用量:注射剂，规格4mg,静脉滴注，120mg/m2，静脉滴注90分钟，每2周滴注一次,为一个周期，用药时程：直至病情进展、不能耐受或患者要求及研究者判断退出。第五剂量组 10 中文通用名:注射用盐酸希明替康 用法用量:120mg/m2，静脉滴注90分钟，每2周重复 11 中文通用名:注射用盐酸希明替康 用法用量:注射剂，规格4mg,静脉滴注，160mg/m2，静脉滴注90分钟，每2周滴注一次,为一个周期，用药时程：直至病情进展、不能耐受或患者要求及研究者判断退出。第六剂量组 12 中文通用名:注射用盐酸希明替康 用法用量:160mg/m2，静脉滴注90分钟，每2周重复 13 中文通用名:注射用盐酸希明替康 用法用量:200mg/m2，静脉滴注90分钟，每2周重复 14 中文通用名:注射用盐酸希明替康 用法用量:注射剂，规格4mg,批号为20141030;规格24mg,批号20141102；静脉滴注，180mg/m2，静脉滴注90分钟，每2周滴注一次,为一个周期，用药时程：直至病情进展、不能耐受或患者要求及研究者判断退出。第七剂量组 15 中文通用名:注射用盐酸希明替康 用法用量:注射剂，规格4mg,批号为20141030;规格24mg,批号20141102；静脉滴注，160mg/m2，静脉滴注90分钟，每2周滴注一次,为一个周期，用药时程：直至病情进展、不能耐受或患者要求及研究者判断退出。第六剂量组 16 中文通用名:注射用盐酸希明替康 用法用量:注射剂，规格4mg,批号为20141030;规格24mg,批号20141102；静脉滴注，120mg/m2，静脉滴注90分钟，每2周滴注一次,为一个周期，用药时程：直至病情进展、不能耐受或患者要求及研究者判断退出。第五剂量组

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无 2 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 DLT 和 MTD 2周 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR） 6 企业选择不公示 2 疾病控制率（DCR） 6周 有效性指标 3 客观缓解率（ORR） 6周 有效性指标 4 疾病控制率（DCR） 6 企业选择不公示

1	姓名	王金万	学位	暂无	职称	主任医生
	电话	13910276862	Email	zhouap1825@126.com	邮政地址	北京市朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	王金万	中国	北京	北京
2	四川大学华西医院	王永生	中国	四川	成都
3	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江	哈尔滨

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会批文	同意	2012-11-22

已完成

目标入组人数	国内: 预计27-51 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 39  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2013-04-02；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2016-03-08；