北京SYR-322METTabletsIII期临床试验-阿格列汀和二甲双胍合用对糖尿病患者安全性有效性研究

登记号	CTR20130254	试验状态	已完成
申请人联系人	来瑞伟	首次公示信息日期	2014-01-10
申请人名称	Takeda Pharmaceutical Company Limited/ 武田药品（中国）有限公司

登记号	CTR20130254
相关登记号	暂无
药物名称	SYR-322MET Tablets
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	2型糖尿病
试验专业题目	阿格列汀和二甲双胍联用对2型糖尿病受试者的疗效和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究
试验通俗题目	阿格列汀和二甲双胍合用对糖尿病患者安全性有效性研究
试验方案编号	SYR-322MET_303（版本号：试验方案修订案3）	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	来瑞伟	联系人座机	010-84687062	联系人手机号	暂无
联系人Email	larry.lai@takeda.com	联系人邮政地址	北京市朝阳区新源南路3号平安国际金融中心B座23层	联系人邮编	100027

评价阿格列汀和二甲双胍FDC相比阿格列汀单用或二甲双胍单用对第26周（或提前终止）的HbA1c 相对基线的变化的有效性和安全性，及体重相对基线的变化。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 研究者认为受试者可以理解并遵从研究方案的要求。 2 开始任何研究程序前，受试者或受试者的法定代表人（适合时）应在知情同意书和任何要求的隐私授权书上签名并注明日期。 3 受试者曾被诊断为T2DM。 4 受试者为18 - 75 岁（含）之间的男性或女性。 5 受试者的体重指数（BMI）为20 - 45kg/m2（含）。 6 与未绝育的男性伴侣保持活跃的性关系的有生育能力的女性受试者，同意从签署知情同意书起在整个研究期间常规采取充分的避孕措施。 7 受试者目前血糖控制不佳（指HbA1c 浓度在7.5% - 10%（含）之间），并且在筛选前已接受饮食和锻炼治疗至少2个月。（例外情况：如果受试者在筛选前2个月内接受过任何其他糖尿病治疗，但时间共计不超过7 天，受试者可以入选）。 8 受试者若为男性，筛选时血红蛋白需≥ 12 g/dL（≥ 120 g/L），若为女性，筛选时血红蛋白需≥ 10 g/dL（≥ 100 g/L）。 9 受试者若为男性，筛选时的血清肌酐水平需 10 受试者愿意并且能够用家用血糖监测仪监测自身的血糖浓度，并填写受试者低血糖日记卡。 11 为了符合随机分组标准，基于第-1 周进行的评估，下列所有额外的入选标准必须满足答案“是”：（1）第-1 周访视时，受试者的血糖控制不佳，指HbA1c 浓度在7.5% - 10%（含）之间，空腹血糖≤ 275 mg/dL（15.27 mmol/L）。需注意的是，如果依据这一标准，受试者不符合随机分组标准，则每周重复进行评估，最多进行2 周。（2）依据药片计数评估，受试者在导入期对单盲安慰剂的依从性必须至少为75%但不超过125%。（3）在随机分组前的筛选期和单盲安慰剂导入期内，受试者必须未应用口服或全身注射用糖皮质激素（包括关节内注射）或减肥药。
排除标准	1 受试者在筛选前90天内已参加其他的临床研究。 2 受试者在随机分组前30天内接受过任何研究化合物。 3 受试者在筛选前3个月内接受过DPP-4 抑制剂。 4 受试者在筛选前6个月内曾接受激光治疗增生性糖尿病视网膜病变。 5 受试者有糖尿病胃轻瘫、胃束带手术或胃分流术治疗史。 6 受试者有糖尿病酮酸中毒和高渗性非酮症糖尿病昏迷史。 7 受试者有慢性胰腺炎和/或急性胰腺炎史。 8 筛选时受试者的收缩压≥ 180mmHg和/或舒张压≥ 110mmHg（如果受试者满足此条排除标准，可在初次测量后的至少30分钟后重复测量一次，然后根据第二次测量的结果决定受试者是否符合入选标准）。 9 受试者有任何血红蛋白病史或诊断为慢性贫血。 10 受试者为纽约心脏协会III 或IV 级心力衰竭（稳定在I 或II 级，并且目前正在接受治疗的受试者可为研究候选者。参见附录C）。 11 受试者在筛选前6个月内有冠脉血管成形术、冠脉支架植入术或冠脉旁路手术或心肌梗死病史。 12 受试者有任何癌症史（皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌除外）且在筛选前尚未完全缓解至少5年。有已治疗的宫颈上皮内瘤样病变（CIN）I级或CIN II级的受试者可被允许。 13 受试者有明显临床指征或症状的肝病、急性或慢性肝炎、人类免疫缺陷病毒，或谷丙转氨酶(ALT)为正常值上限的2.5倍。 14 受试者有与血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素II 受体阻滞剂（ARB）使用相关的血管性水肿病史。 15 受试者对二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂、二甲双胍或相关化合物有过敏反应或过敏。 16 受试者在筛查前2个月内使用过口服或全身注射用糖皮质激素（包括关节内注射）或使用过减肥药。（允许使用吸入性或局部皮质类固醇。） 17 受试者在筛选前2年内有酒精或药物滥用史。 18 受试者在筛选前2个月内使用过减肥药（例如赛尼可、西布曲明、苯丙醇胺或类似的非处方药）。 19 受试者有器官移植病史。 20 受试者为研究中心参与本研究开展的工作人员的直系亲属、研究中心的员工或与该工作人员有依赖关系（例如配偶、父母、子女、兄弟姐妹）或在胁迫下同意。 21 研究者判定，受试者患有任何禁止其完成研究的重大疾病或者虚弱。 22 如果为女性，受试者在参加研究前、研究期间或参加研究后4周内怀孕或哺乳或计划怀孕，或者在此期间内有意捐献卵子。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:SYR-322METTablets 用法用量:片剂；规格12.5mg/500mg；口服，一天两次，早餐和晚餐时服用，每次一片，用药时程：连续用药共26周，试验组。 2 中文通用名:SYR-322METTablets 用法用量:片剂；规格12.5mg/500mg；口服，一天两次，早餐和晚餐时服用，每次一片，用药时程：连续用药共26周，试验组。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:SYR-322METPlaceboTablets 用法用量:片剂；规格12.5mg/500mg；口服，一天两次，早餐和晚餐时服用，每次一片，用药时程：连续用药共26周，对照组。 2 中文通用名:SYR-322METPlaceboTablets 用法用量:片剂；规格12.5mg/500mg；口服，一天两次，早餐和晚餐时服用，每次一片，用药时程：连续用药共26周，对照组。 3 中文通用名:SYR-322METPlaceboTablets 用法用量:片剂；规格12.5mg/500mg；口服，一天两次，早餐和晚餐时服用，每次一片，用药时程：连续用药共26周，对照组。 4 中文通用名:SYR-322METPlaceboTablets 用法用量:片剂；规格12.5mg/500mg；口服，一天两次，早餐和晚餐时服用，每次一片，用药时程：连续用药共26周，对照组。 5 中文通用名:阿格列汀片；英文名：Alogliptin；商品名：Nesina 用法用量:片剂；规格12.5mg；口服，一天两次，早餐和晚餐时服用，每次一片，用药时程：连续用药共26周，对照组。 6 中文通用名:SYR-322PlaceboTablets 用法用量:片剂；规格12.5mg；口服，一天两次，早餐和晚餐时服用，每次一片，用药时程：连续用药共26周，对照组。 7 中文通用名:SYR-322PlaceboTablets 用法用量:片剂；规格12.5mg；口服，一天两次，早餐和晚餐时服用，每次一片，用药时程：连续用药共26周，对照组。 8 中文通用名:MetforminHydrochlorideTablets 用法用量:片剂；规格500mg；口服，一天两次，早餐和晚餐时服用，每次一片，用药时程：连续用药共26周，对照组。 9 中文通用名:Over-encapsulatedMetforminHydrochlorideTablets 用法用量:片剂；规格500mg；口服，一天两次，早餐和晚餐时服用，每次一片，用药时程：连续用药共26周，对照组。 10 中文通用名:阿格列汀片；英文名：Alogliptin；商品名：Nesina 用法用量:片剂；规格12.5mg；口服，一天两次，早餐和晚餐时服用，每次一片，用药时程：连续用药共26周，对照组。 11 中文通用名:阿格列汀片；英文名：Alogliptin；商品名：Nesina 用法用量:片剂；规格12.5mg；口服，一天两次，早餐和晚餐时服用，每次一片，用药时程：连续用药共26周，对照组。 12 中文通用名:阿格列汀片；英文名：Alogliptin；商品名：Nesina 用法用量:片剂；规格12.5mg；口服，一天两次，早餐和晚餐时服用，每次一片，用药时程：连续用药共26周，对照组。 13 中文通用名:Over-encapsulatedMetforminHydrochlorideTablets 用法用量:胶囊；500mg盐酸二甲双胍胶囊化；口服，一天两次，早餐和晚餐时服用，每次一片，用药时程：连续用药共26周，对照组。 14 中文通用名:Over-encapsulatedMetforminHydrochlorideTablets 用法用量:胶囊；500mg盐酸二甲双胍胶囊化；口服，一天两次，早餐和晚餐时服用，每次一片，用药时程：连续用药共26周，对照组。 15 中文通用名:Over-encapsulatedMetforminHydrochlorideTablets 用法用量:胶囊；500mg盐酸二甲双胍胶囊化；口服，一天两次，早餐和晚餐时服用，每次一片，用药时程：连续用药共26周，对照组。 16 中文通用名:Metforminplacebo 用法用量:胶囊+辅料；口服，一天两次，早餐和晚餐时服用，每次一片，用药时程：连续用药共26周，对照组。 17 中文通用名:Metforminplacebo 用法用量:胶囊+辅料；口服，一天两次，早餐和晚餐时服用，每次一片，用药时程：连续用药共26周，对照组。 18 中文通用名:Metforminplacebo 用法用量:胶囊+辅料；口服，一天两次，早餐和晚餐时服用，每次一片，用药时程：连续用药共26周，对照组。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 HbA1c 相对基线的变化 第26周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 HbA1c 相对基线的变化 第4、8、12、16 和20 周 有效性指标 2 FPG 相对基线的变化 第4、8、12、16、20 和26 周 有效性指标 3 明显高血糖（FPG≥ 200 mg/dL[11.1 mmol/L]）的发生率 研究期间 有效性指标 4 体重相对基线的变化 第12周和第26周 有效性指标 5 HbA1c≤ 6.5%的发生率 第26周 有效性指标 6 至高血糖补救治疗发生的时间。 研究期间 有效性指标 7 高血糖补救治疗发生率。 研究期间 有效性指标 8 HbA1c 相对基线降低≥ 2.0%的发生率 第26周 有效性指标 9 HbA1c≤ 7.5%的发生率 第26周 有效性指标 10 HbA1c 相对基线降低≥ 0.5%的发生率 第26周 有效性指标 11 HbA1c 相对基线降低≥ 1.0%的发生率 第26周 有效性指标 12 HbA1c 相对基线降低≥ 1.5%的发生率 第26周 有效性指标 13 HbA1c≤ 7.0%的发生率 第26周 有效性指标 14 AE发生率 研究期间 安全性指标 15 体格检查结果 筛选期，第一天、第12和26周 安全性指标 16 生命体征测量值 研究期间 安全性指标 17 12导联ECG描迹 筛选期，第一天，第26周 安全性指标 18 低血糖发生率 第-4周开始 安全性指标 19 临床实验室评价（血常规、血生化和尿分析） 筛选期，第一天，第4、8、12、16、20、26和28周 安全性指标

1	姓名	纪立农，医学博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	010-88325578	Email	jln@bjmn.edu.cn	邮政地址	北京市西城区西直门南大街11号
	邮编	100044	单位名称	北京大学人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学人民医院	纪立农	中国	北京	北京市
2	上海交通大学医学院附属新华医院	苏青	中国	上海	上海市
3	苏州大学附属第二医院	胡吉	中国	江苏省	苏州市
4	十堰市太和医院	李雪峰	中国	湖北省	十堰市
5	四川省人民医院	吴冀川	中国	四川省	成都市
6	中国人民解放军第二炮兵总医院	李全民	中国	北京	北京市
7	江西省人民医院	刘精东	中国	江西省	南昌市
8	南京市第一医院	马建华	中国	江苏省	南京市
9	南京医科大学第二附属医院	缪珩	中国	江苏省	南京市
10	中南大学湘雅三医院	莫朝晖	中国	湖南省	长沙市
11	吉林大学中日联谊医院	王清	中国	吉林省	长春市
12	湖南省岳阳市一人民医院	王晓岳	中国	湖南省	岳阳市
13	武汉大学人民医院（湖北省人民医院）	文重远	中国	湖北省	武汉市
14	贵阳医学院附属医院	胡颖	中国	贵州省	贵阳市
15	广州医科大学第三附属医院	张莹	中国	广东省	广州市
16	中南大学湘雅医院	雷闽湘	中国	湖南省	长沙市
17	中国医科大学附属盛京医院（南湖分院）	李玲	中国	辽宁省	沈阳市
18	中国人民解放军成都军区总医院	艾智华	中国	四川省	成都市
19	广州红十字会医院	冉建民	中国	广东省	广州市
20	西安交通大学医学院第一附属医院	施秉银	中国	陕西省	西安市
21	中国人民解放军白求恩国际和平医院	朱旅云	中国	河北省	石家庄市
22	常州市第二人民医院	成金罗	中国	江苏省	常州市
23	广东省人民医院	邝建	中国	广东省	广州市
24	江苏省人民医院	杨涛	中国	江苏省	南京市
25	天津医科大学总医院	朱梅	中国	天津市	天津市
26	北京大学首钢医院	王闻博	中国	北京	北京市
27	中国医科大学附属盛京医院（滑翔分院）	李玲	中国	辽宁省	沈阳市
28	广西壮族自治区人民医院	颜晓东	中国	广西省	南宁市
29	哈励逊国际和平医院	耿建林	中国	河北省	衡水市
30	南京军区福州总医院	徐向进	中国	福建省	福州市
31	中山大学附属第二医院（中山大学孙逸仙纪念医院）	徐明彤	中国	广东省	广州市
32	华中科技大学同济医学院附属协和医院	陈璐璐	中国	湖北省	武汉市
33	The Catholic University of Korea, St.Paul's Hospital	Sang-Ah Chang, PhD, MD	South Korea	Seoul	Seoul
34	Pusan National University Hospital	In-Joo Kim, MD, PhD	South Korea	Busan	Busan
35	Inje University Ilsan Paik Hospital	Dong-Jun Kim, MD	South Korea	Gyeonggi-do	Goyang-si
36	The Catholic University of Korea	Hyuk-Sang Kwon, MD, PhD	South Korea	Seoul	Seoul
37	Eulji University Hospital	Kang Seo Park, MD, PhD	South Korea	Daejeon	Daejeon
38	Chonbuk National University Hospital	Tae Sun Park, MD, PhD	South Korea	Jeonju-do	Jeonju-si
39	Kangbuk Samsung Hospital	Park, Sung Woo	South Korea	Seoul	Seoul
40	Hospital Sultanah Bahiyah	Muhammad Radzi Abu Hassan,MB.BCh, MRCP, M.MED	Malaysia	Kedah Darul Aman	Alor Setar
41	Monash University Johor Bahru, Jeffrey Cheah Clinical School of Medicine and Health Sciences	Paul Ling Kah Hing, BMS, MBBS,MRCP	Malaysia	Johor	Johor Bahru
42	Universiti Sains Malaysia School of Medical Sciences, Health Campus, Universiti Sains Malaysia	Azidah Abdul Kadir, MD, MMed	Malaysia	Kelantan	Kubang Kerian
43	Klinik Kesihatan Greentown	Sree Kantan Nayar P.K.S Nayar, MBBS, MRCP	Malaysia	Perak	Ipoh
44	National Health Insurance Service Ilsan Hospital	Young Duk Song, MD	South Korea	Gyeonggi-do	Goyang-si
45	Ajou University Hospital	Kwan Woo Lee, MD, PhD	South Korea	Gyeonggi-do	Suwon
46	Taipei Veterans General Hospital	Chern-En Chiang, MD	中国	Taipei	Taipei
47	Cardinal Tien Hospital	Dee Pei, MD	中国	Taipei	Taipei
48	Chang Gung Medical Foundation, Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital	Jung-Fu Chen, MD	中国	Kaohsiung	Kaohsiung
49	Chung Shan Medical University Hospital	Chien-Ning Huang, MD	中国	Taichung	Taichung
50	Kaohsiung Veterans General Hospital	Hing-Chung Lam, MD	中国	Kaohsiung	Kaohsiung
51	Jeffrey Cheah School of Medicine and Health Sciences, Monash University Malaysia	Priyia Pusparajah, MBBS(Malaya), MRCPCH(UK), MMed. Paeds(S'pore)	Malaysia	Selangor	Bandar Sunway
52	Klinik Kesihatan Tampin	Norsiah Ali, MD(USM), MMed.Fam.Med.(UM)	Malaysia	Negeri Sembilan	Tampin
53	Taipei Medical University–Shuang Ho Hospital	An-Tsz Hsieh, MD	中国	New Taipei City	New Taipei City
54	Klinik Kesihatan Putrajaya	Husni Hussain, MD(UKM), MMed.Fam.Med(UKM)	Malaysia	WIlayah Persekutuan	Putrajaya
55	Klinik Kesihatan Nilai	Zainab Kusiar, MBBS(UM), MMed.FMS(UKM)	Malaysia	Negeri Sembilan	Nilai
56	The Catholic University of Korea Seoul St. Mary’s Hospital	Kun Ho Yoon, MD, PhD	South Korea	Seoul	Seoul
57	Seoul National University Bundang Hospital	Hak Chul Jang, MD	South Korea	Gyeonggi-do	Seongnam-si
58	Klinik Kesihatan Simpang Kuala	Sri Wahyu Taher, MBChB(Glasgow), M.MED.FAM.MED.(UKM)	Malaysia	Kedah	Alor Setar
59	Klinik Kesihatan Seremban 2	Mastura Ismail, MBBS(UM), FAM. MED.(UM)	Malaysia	Negeri Sembilan	Seremban
60	Seoul National University Hospital	Kyong Soo Park, MD, PhD	South Korea	Seoul	Seoul
61	Samsung Medical Center	Moon-Kyu Lee, MD, PhD	South Korea	Seoul	Seoul
62	Klinik Kesihatan Bagan Serai	Fauziah Ahmad, MD(USM), M.Med(USM)	Malaysia	Perak	Bagan Serai
63	Klinik Kesihatan Shah Alam	Ruziaton Hasim, MBBS(Mal), MMed(Fam Med)(Mal), Community eriatrics(Aust)	Malaysia	Selangor	Shah Alam

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学人民医院医学伦理委员会	修改后同意	2013-06-05
2	北京大学人民医院医学伦理委员会	同意	2014-12-24

已完成

目标入组人数	国内: 512 ； 国际: 640 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 516  ； 国际: 647 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2013-08-27；     国际：2013-08-27；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2015-09-02；     国际：2015-10-05；