北京RAD001II期临床试验-评价RAD001二线治疗mRCC患者有效性和安全性的II期试验

登记号	CTR20130847	试验状态	已完成
申请人联系人	诺华肿瘤医学热线	首次公示信息日期	2015-03-24
申请人名称	北京诺华制药有限公司/ Novartis Pharma AG/ Novartis Pharma Stein AG

登记号	CTR20130847
相关登记号	CTR20130845；CTR20130846；CTR20130852；CTR20130849；CTR20130850；CTR20130851
药物名称	RAD001
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	转移性肾细胞癌
试验专业题目	一项评估RAD001作为二线疗法治疗转移性肾细胞癌患者的有效性和安全性的II期、开放性、多中心试验
试验通俗题目	评价RAD001二线治疗mRCC患者有效性和安全性的II期试验
试验方案编号	CRAD001L2404 版本号03	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	诺华肿瘤医学热线	联系人座机	400 818 0600，800 990 0016	联系人手机号	暂无
联系人Email	china.obumi@novartis.com	联系人邮政地址	北京市朝阳区建国门外大街1号国贸2座12层	联系人邮编	100004

评价接受RAD001作为二线疗法治疗的转移性肾细胞癌患者的无进展生存期（PFS）,总生存期（OS），临床获益率（CBR；完全缓解 [CR] + 部分缓解 [PR] + 病情稳定 [SD]）、客观缓解率（ORR；CR + PR）和缓解持续时间，以及安全性等。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 100岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 组织学或细胞学证实患透明细胞（或含有透明细胞组分）型肾癌，并曾用舒尼替尼、索拉非尼、帕唑帕尼、阿西替尼、贝伐单抗或细胞因子疗法作为一线治疗后出现病情进展或对一线治疗不耐受的晚期肾细胞癌患者。 2 患者先前必须接受过肾切除术（部分或全部）。 3 按照RECIST 1.0标准，基线时患者有至少一处可测量病灶。如果以皮肤病灶作为靶病灶，则应使用彩色照相术和能明确测定照片中病灶尺寸的测量仪器（如测径器）进行记录（基线时和每次物理检查时）。 4 患者的Karnofsky体力状态 ≥ 70%。 5 年龄 ≥ 18岁。 6 肝功能良好，表现为：a.血清胆红素 ≤ 1.5 x ULN，b.ALT和AST ≤ 2.5 x ULN。已知肝转移的患者如果AST和ALT ≤ 5 x ULN，可以入选。c.INR 7 肾功能适当：血清肌酐 ≤ 2.0 x ULN。 8 空腹血清胆固醇≤300mg/dl或≤7.75mmol/L以及空腹甘油三酯≤ 2.5 x ULN。 9 在任何与试验相关活动开始前，按照当地指导原则获得书面知情同意书。 10 骨髓功能良好，表现为：a.ANC ≥ 1.5 x 109/L，b.血小板 ≥ 100 x 109/L，c.Hb >9 g/dL。
排除标准	1 正在使用其他研究性新药或在开始试验治疗前 ≤ 2周内曾使用过研究性新药的患者。这不应该包括索拉非尼、阿西替尼、帕唑帕尼和细胞因子。 2 有生育潜力但没有使用有效避孕措施的成年患者。如果使用屏障避孕法，则男女双方必须在整个试验期间及治疗结束后8周内持续使用。育龄期妇女首次给予研究药物前7天内的血清妊娠试验必须为阴性。 3 脑转移的患者。 4 为了避免伤口愈合并发症，大外科手术（例如，胸内、腹内或骨盆内）、开放性活组织检查或重大跌打损伤后不满4周的患者不能参加试验。小手术和经皮活检或放置血管通路装置需在入选试验前7天时已经完成。 5 预期需在试验实施期间接受大外科手术的患者。 6 在开始试验治疗前4周内接受过放疗的患者（允许在开始试验治疗前2周内对骨病灶进行姑息放疗）。 7 有严重的不能愈合的伤口、溃疡或骨折的患者。 8 有用标准医疗措施不能控制的癫痫发作史的患者。 9 曾使用一种以上既往治疗方案治疗转移性肾细胞癌的患者。 10 曾接受过针对RCC辅助治疗的患者。 11 先前曾接受过全身mTOR抑制剂（西罗莫司、坦西莫司、RAD001）治疗的患者。 12 已知对RAD001或其他雷帕霉素类药物（西罗莫司、坦西莫司）或其辅料过敏的患者。 13 有中枢神经系统（CNS）转移史或临床表现。 14 临床显著性胃肠道异常，包括但不限于： 15 吸收障碍综合征, 能影响试验药物吸收的重大胃或小肠切除术, 活动性消化性溃疡病, 炎性肠病 16 已知有HIV血清阳性史的患者。无需在基线时进行HIV感染筛选。 17 活动性出血体质。 18 不能控制的糖尿病，定义为空腹血糖>2.0×ULN。 19 有任何重度和/或不能控制的医学情况的患者，如：入选前 ≤ 6个月时发生不稳定心绞痛、有症状的充血性心力衰竭、心肌梗塞，严重的不能控制的心律失常。活动的或不能控制的严重感染,侵入性真菌感染病史,重度肝功能不全（Child-Pugh C级）,肺功能重度损伤。 20 在开始试验治疗前 ≤ 6个月时有脑血管意外（CVA）史，包括短暂性脑缺血发作（TIA）。 21 在过去6个月内有肺动脉栓塞或未治疗的深部静脉血栓形成（DVT）史。注意：近期出现DVT但已用接受抗凝血药物治疗至少6周的受试者可以参加试验。 22 有另一种原发性恶性肿瘤史且停止治疗 ≤ 3年的患者，非黑色素瘤皮肤癌、宫颈或乳腺原位癌、膀胱（T1）和前列腺（T1 - T2）局部癌除外。 23 孕妇或哺乳期妇女 24 不愿意或不能遵守试验方案的患者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:RAD001 用法用量:片剂；规格5mg；口服，每日1次,每次10mg；用药时程：直到出现病情进展、不可接受的毒性、死亡、或因其他任何原因而终止研究、或研究结束时。 2 中文通用名:RAD001 用法用量:片剂；规格5mg；口服，每日1次,每次10mg；用药时程：直到出现病情进展、不可接受的毒性、死亡、或因其他任何原因而终止研究、或研究结束时。 3 中文通用名:RAD001 用法用量:片剂；规格5mg；口服，每日1次,每次10mg；用药时程：直到出现病情进展、不可接受的毒性、死亡、或因其他任何原因而终止研究、或研究结束时。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价接受RAD001作为二线疗法治疗的转移性肾细胞癌患者的无进展生存期（PFS） 从第一次服用试验药物前≤35天时直到患者出现病情进展或因任何其他原因撤出试验 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 因不良事件而终止RAD001二线治疗的患者百分比。 至最后一例患者入选试验后6个月 安全性指标 2 至发生因毒性而终止试验药物或因毒性死亡的时间。 至最后一例患者入选试验后6个月 安全性指标 3 在接受RAD001作用二线治疗用药的患者中以及每个一线治疗组中，评价患者的临床获益率（CBR；完全缓解 [CR] + 部分缓解 [PR] + 病情稳定 [SD]）、客观缓解率（ORR；CR + PR）和缓解持续时间。 从第一次服用试验药物前≤35天时直到患者出现病情进展或因任何其他原因撤出试验 有效性指标 4 对于每个一线治疗组，将RAD001作为二线治疗的患者的无进展生存期（PFS）。 从第一次服用试验药物前≤35天时直到患者出现病情进展或因任何其他原因撤出试验 有效性指标 5 评价接受RAD001二线治疗的患者的总生存期（OS）。 从第一次服用试验药物前≤35天时直到患者出现病情进展或因任何其他原因撤出试验 有效性指标 6 其他安全性评价将根据总试验群体和每个一线治疗组进行描述（如，3级或4级不良事件发生频率）。 至最后一例患者入选试验后6个月 安全性指标

1	姓名	无	学位	暂无	职称	无
	电话	无	Email	无	邮政地址	无
	邮编	无	单位名称	无

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	王金万	中国	北京	北京
2	复旦大学肿瘤医院	叶定伟	中国	上海	上海
3	中山大学肿瘤防治中心	周芳坚	中国	广东	广州
4	北京协和医院	李汉忠	中国	北京	北京
5	浙江大学医学院附属第一医院	谢立平	中国	浙江	杭州
6	Memorial Sloan Kettering Cancer Center	Novartis Pharmaceuticals	美国	New York	New York

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京协和医院伦理委员会	同意	2013-10-15
2	浙江大学医学院附属第一医院伦理委员会	同意	2013-10-22
3	复旦大学肿瘤医院伦理委员会	同意	2013-10-28
4	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2013-10-29
5	中山大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2013-11-01
6	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2014-07-31
7	北京协和医院伦理委员会	同意	2014-08-12
8	中山大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2014-08-19
9	复旦大学肿瘤医院伦理委员会	同意	2014-08-25
10	浙江大学医学院附属第一医院伦理委员会	同意	2014-09-01

已完成

目标入组人数	国内: 50 ； 国际: 112-201 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 55  ； 国际: 134 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2011-12-09；     国际：2011-11-30；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2015-04-30；     国际：2015-05-05；