北京依维莫司片I期临床试验-评价依维莫司在VEGF失败后的中国mRCC患者的安全性

登记号	CTR20130852	试验状态	已完成
申请人联系人	诺华肿瘤医学热线	首次公示信息日期	2014-03-06
申请人名称	北京诺华制药有限公司/ Novartis Pharma AG

登记号	CTR20130852
相关登记号	暂无
药物名称	依维莫司片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	转移性肾细胞癌
试验专业题目	一项评价依维莫司在不能耐受VEGF或VEGF治疗后进展的中国转移性肾细胞癌患者安全性的多中心、开放性Ib期试验
试验通俗题目	评价依维莫司在VEGF失败后的中国mRCC患者的安全性
试验方案编号	CRAD001L2101 版本号01	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	诺华肿瘤医学热线	联系人座机	400 818 0600，800 990 0016	联系人手机号	暂无
联系人Email	china.obumi@novartis.com	联系人邮政地址	北京市朝阳区建国门外大街1号国贸2座12层	联系人邮编	100004

在不能耐受VEGF靶向治疗或VEGF靶向治疗期间或治疗后病情进展的中国患者中，评价依维莫司(每日给药10 mg)的安全性和耐受性特征，评价疾病控制率(DCR)、总体最佳缓解率(BOR)、无进展生存期(PFS)和评价总生存期(OS)。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 100岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18岁的中国患者 2 经组织学或细胞学确诊的转移性肾细胞癌患者 3 不能耐受VEGF靶向治疗的患者，或接受VEGF靶向治疗时或治疗后6个月内出现疾病进展的患者。注意：在辅助治疗的背景下允许在治疗前使用疫苗、细胞因子治疗(即IL-2、干扰素)或化疗 4 按照RECIST标准指导原则(见附录16.1.1-正文后附件1)，确定患者有至少一处可测量病灶 5 有脑转移史，研究者临床判断为放射治疗或手术治疗后神经系统稳定，且不需皮质激素治疗的患者可以参加试验 6 患者必须按照当地指导原则提供书面的知情同意书 7 具有充分骨髓造血功能的患者，即中性粒细胞绝对计数(ANC)≥1.5× 109/L、血小板≥100×109/L、血红蛋白(Hb)>9 g/dL 8 具有充分肝功能的患者，即血清胆红素≤正常范围上限(ULN)的1.5倍、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基酸转移酶(AST)≤ ULN的2.5倍。已知有肝转移且AST 和ALT ≤ ULN的5倍的患者 9 具有充分肾功能的患者，即血清肌酐≤ ULN的2倍 10 有生育能力的妇女使用依维莫司前14天内的血清妊娠试验必须是阴性 11 Karnofsky体力状态(KPS)≥70%的患者
排除标准	1 在进入研究前4周内接受过化疗、免疫治疗、放疗或其他任何研究药物(包括帕唑帕尼、阿西替尼)或在首次使用依维莫司前2周内接受过舒尼替尼和/或索拉非尼的患者。 2 既往接受过依维莫司或其他mTOR抑制剂的患者。 3 已知对依维莫司或其他雷帕霉素类似物(西罗莫司、坦罗莫司)或对其辅料过敏的患者。 4 既往有≤3年的其他原发性恶性肿瘤病史(不包括非黑色素瘤皮肤癌和宫颈原位癌)的患者 5 妊娠期或哺乳期女性患者，或没有采用有效避孕方法的育龄期成年患者。如果采用屏障避孕法，男女双方在整个研究过程中均使用该避孕法并延续至治疗结束后8周。不可以接受将激素避孕药作为唯一的避孕方法。 6 临床显著的活动性出血体质的患者。 7 已知HIV血清阳性的患者。 8 开始使用研究药物前4周内接受过重大手术(如，胸内、腹腔内或盆腔内)、切开活检或发生重大外伤，或尚未从上述事件恢复的患者。 9 有任何重度和/或控制不佳疾病的患者，如：不稳定型心绞痛，有症状的充血性心衰，心肌梗死 ≤6个月，严重且不能控制的心律失常，不能控制的高胆固醇血症(>300 mg/dL或7.75 mmol/L)，不能控制的糖尿病(空腹血糖 > ULN的2倍)，活动性的或不能控制的重度感染，肝硬化 10 长期或全身使用皮质类激素或其他免疫抑制剂的患者。如果用于治疗如类风湿性关节炎、哮喘、肾上腺皮质功能不全，患者可以接受小剂量(每天的最大剂量为强的松20mg或地塞米松10mg)皮质类激素治疗。允许局部或吸入使用皮质类激素。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:依维莫司片 用法用量:片剂；规格5mg；口服，一天一次，每次10mg；用药时程：连续用药直至疾病进展、出现无法耐受的毒性、死亡，或导致停药的因其他任何原因。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不能耐受VEGF靶向治疗或VEGF靶向治疗期间或治疗后病情进展的中国患者中，评价依维莫司(每日给药10 mg)的安全性和耐受性特征。 第1年内每8周(± 2周)重复一次，之后每12周(± 2周)重复一次直至终止使用依维莫司或直至出现疾病进展 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价总生存期(OS) 第1年内每8周(± 2周)重复一次，之后每12周(± 2周)重复一次直至终止使用依维莫司或直至出现疾病进展 有效性指标 2 评价疾病控制率(DCR)、总体最佳缓解率(BOR)和无进展生存期(PFS)。 第1年内每8周(± 2周)重复一次，之后每12周(± 2周)重复一次直至终止使用依维莫司或直至出现疾病进展 有效性指标

1	姓名	郭军	学位	暂无	职称	教授
	电话	8610 88196317	Email	Guoj307@126.com	邮政地址	北京市海淀区阜成路52号内科楼3楼
	邮编	100036	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	郭军	中国	北京	北京
2	中山大学附属肿瘤医院	周芳坚	中国	广东	广州
3	中国人民解放军总医院	张旭	中国	北京	北京
4	华中科技大学同济医学院附属同济医院	叶章群	中国	湖北	武汉
5	第二军医大学附属长海医院	孙颖浩	中国	上海	上海
6	中国人民解放军第八一医院	秦叔逵	中国	江苏	南京
7	上海交通大学医学院附属仁济医院	黄翼然	中国	上海	上海

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院伦理委员会	修改后同意	2011-04-12

已完成

目标入组人数	国内: 60 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 68  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2010-05-13；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2013-12-13；