成都ICL670II期临床试验-ICL670治疗铁过载的较低危骨髓增生异常综合征的研究

登记号	CTR20130862	试验状态	已完成
申请人联系人	诺华医学热线（临床登记）	首次公示信息日期	2015-01-26
申请人名称	北京诺华制药有限公司/ Novartis Pharma Schweiz AG/ Novartis Pharma Stein AG

登记号	CTR20130862
相关登记号	暂无
药物名称	ICL670
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	伴有铁过载的骨髓增生异常综合征
试验专业题目	ICL670治疗低危/中危1骨髓增生异常综合征伴有输血性铁过载患者的多中心随机双盲安慰剂对照临床试验
试验通俗题目	ICL670治疗铁过载的较低危骨髓增生异常综合征的研究
试验方案编号	CICL670A2302 版本号 5.0	方案最新版本号	V05
版本日期:	2014-09-22	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	诺华医学热线（临床登记）	联系人座机	400-6213132	联系人手机号
联系人Email	clinicaltrial.cn@novartis.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区针织路23号楼5层	联系人邮编	100004

目的是评估在接受标准治疗的低危/中危-1MDS 患者中，ICL670相对于安慰剂的临床获益，同时严格监测可能受铁过载并发症影响的相关临床参数（心功能和肝功能以及转化至急性髓细胞性白血病）。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥ 18岁的男性或女性患者 2 患者的体重必须为35 - 135 kg 3 根据IPSS评分，患者属于低危或中危（int-1）MDS。必须在入选研究前6个月内通过骨髓检查加以证实，并且必须保持血液学稳定 4 筛选期铁蛋白水平大于1000 ng/ml （将在筛选访视1和筛选访视2时（至少相隔14天）测定血清铁蛋白水平，平均值将被用作合格性标准。） 5 15至 75单位 PRBC的输血史 6 预计在研究期间每年至少输血8单位 PRBC 7 在研究药物给药期间使用有效避孕方法的育龄女性（关于可接受的避孕方法详情，请参见“育龄女性”章节）。
排除标准	1 累积铁螯合疗法超过6个月（例如每日ICL670（Exjade）或去铁酮或每周5次的去铁胺）(无论治疗持续时间如何，输血相关的间断性去铁胺治疗不构成排除标准 ) 2 患者接受定期输血（每8周2单位或3个月内4单位）已超过3年 3 肌酐清除率小于40 ml/min 4 筛选期血清肌酐水平大于 1.5倍正常上限(在筛选访视 1和筛选访视2（至少相隔14天）测量血清肌酐水平，平均值用于判断合格标准。 ) 5 严重的蛋白尿，即访视1或访视2采集的非首次晨尿样本中尿蛋白/肌酐比值大于0.5 mg/mg（或筛选期采集的3份样本中的2份） 6 ECOG 体能状况大于2 7 在研究药物给药期间使用有效避孕方法的育龄女性（关于可接受的避孕方法详情，请参见“育龄女性”章节）。 8 因充血性心力衰竭住院史 9 可影响研究药物治疗的全身性疾病（例如未受控制的高血压、心血管疾病、肾病、肝病（包括Child-Pugh分级 B和 C）、代谢性疾病等） 10 活动性乙肝或丙肝的临床或实验室证据（HBsAg阳性且HBsAb阴性或HCV Ab阳性以及 HCV RNA阳性） 11 HIV试验阳性结果史（ELISA或Western印迹法） 12 开始研究前4周内接受全身性试验药物治疗或之前7天内接受局部试验药物治疗 13 筛选期ALT或AST水平大于3.5倍正常上限 14 筛选期总胆红素水平大于1.5倍正常上限 15 诊断为肝硬化（确诊或通过肝组织活检或通过中心超声判读诊断） 16 患者参加除观察性登记研究外的另一项临床试验 17 患者在过去5年内存在除基底细胞皮肤癌或宫颈原位癌或完全切除的结肠息肉原位癌之外的其它恶性肿瘤病史。 18 对治疗方案的不依从史或患者可能不可靠和/或不合作 19 存在可能显著改变研究药物吸收、分布、代谢或排泄的外科或内科情况 20 怀孕或正在哺乳的患者，或未采用有效避孕方法的育龄患者（有关有效避孕方法的具体内容，请参见方案中的“育龄女性”） 21 入选研究前12个月内存在药物滥用或酗酒史

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:ICL670 用法用量:片剂；规格125mg、250mg和500mg；口服，每日一次，每次10mg/kg，为期2周，之后是口服，每日一次，每日20mg/kg（第2至治疗结束）。以每日20mg/kg的剂量水平治疗3个月后，根据血清铁蛋白应答，按每日5或10mg/kg的幅度调整剂量，最大剂量为每日40mg/kg。用药时程：最长连续用药3年，直至发生主要终点事件、出现无法耐受的毒性、或导致停药的其他任何原因。 2 中文通用名:ICL670 用法用量:片剂；规格125mg、250mg和500mg，口服，每日一次，每次10mg/kg，为期2周，之后是口服，每日一次，每日20mg/kg（第2至治疗结束）。以每日20mg/kg的剂量水平治疗3个月后，根据血清铁蛋白应答，按每日5或10mg/kg的幅度调整剂量，最大剂量为每日40mg/kg。用药时程：最长连续用药3年，直至发生主要终点事件、出现无法耐受的毒性、或导致停药的其他任何原因。 3 中文通用名:ICL670 用法用量:片剂；规格125mg、250mg和500mg；口服，每日一次，每次10mg/kg，为期2周，之后是口服，每日一次，每日20mg/kg（第2至治疗结束）。以每日20mg/kg的剂量水平治疗3个月后，根据血清铁蛋白应答，按每日5或10mg/kg的幅度调整剂量，最大剂量为每日40mg/kg。用药时程：最长连续用药3年，直至发生主要终点事件、出现无法耐受的毒性、或导致停药的其他任何原因。 4 中文通用名:ICL670 用法用量:片剂；规格125mg、250mg和500mg；口服，每日一次，每次10mg/kg，为期2周，之后是口服，每日一次，每日20mg/kg（第2至治疗结束）。以每日20mg/kg的剂量水平治疗3个月后，根据血清铁蛋白应答，按每日5或10mg/kg的幅度调整剂量，最大剂量为每日40mg/kg。用药时程：最长连续用药3年，直至发生主要终点事件、出现无法耐受的毒性、或导致停药的其他任何原因。 5 中文通用名:ICL670 用法用量:片剂；规格125mg、250mg和500mg；口服，每日一次，每次10mg/kg，为期2周，之后是口服，每日一次，每日20mg/kg（第2至治疗结束）。以每日20mg/kg的剂量水平治疗3个月后，根据血清铁蛋白应答，按每日5或10mg/kg的幅度调整剂量，最大剂量为每日40mg/kg。用药时程：最长连续用药3年，直至发生主要终点事件、出现无法耐受的毒性、或导致停药的其他任何原因。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 用法用量:片剂；规格125mg、250mg和500mg；口服，每日一次，每次10mg/kg，为期2周，之后是口服，每日一次，每日20mg/kg（第2至治疗结束）。以每日20mg/kg的剂量水平治疗3个月后，根据血清铁蛋白应答，按每日5或10mg/kg的幅度调整剂量，最大剂量为每日40mg/kg。用药时程：最长连续用药3年，直至发生主要终点事件、出现无法耐受的毒性、或导致停药的其他任何原因。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 死亡 随机分组日至3年 有效性指标+安全性指标 2 根据以下标准，出现心功能恶化的超声心动图证据：在至少相隔2周的连续2次评估中，左心室射血分数（LVEF）与筛选值相比至少下降15%以上或LVEF低于机构正常范围，并在至少相隔2周的连续2次评估中与筛选值相比至少下降10%以上 随机分组日至3年 有效性指标+安全性指标 3 因充血性心力衰竭住院 随机分组日至3年 有效性指标+安全性指标 4 肝功能受损，表现为：ALT或AST水平大于 2倍基线值且大于3.5倍正常上限以及连续2次访视中的总胆红素水平大于2 mg/dL 随机分组日至3年 有效性指标+安全性指标 5 肝硬化，通过以下证据证实：至少出现以下1种症状/体征：肝硬化相关的腹水、自发性细菌性腹膜炎、肝性脑病、门脉高压导致的静脉曲张破裂出血，或腹部超声检查（如有临床指征），或肝组织活检（如有临床指征） 随机分组日至3年 有效性指标+安全性指标 6 进展至急性髓细胞性白血病（AML），通过骨髓组织活检证实 随机分组日至3年 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 表现为红系应答的血液学改善的患者比例 随机分组日至3年 有效性指标 2 总生存期 随机分组日至3年 有效性指标+安全性指标 3 根据每年一次的TSH和游离T4评估，出现甲状腺功能减退的患者比例 每年 有效性指标 4 根据每年一次的口服葡萄糖耐量试验（OGTT），葡萄糖代谢与基线期相加重的患者比例 每年 有效性指标 5 至疾病进展时间，即MDS进展定义为根据IPSS评分，转化至更高的MDS风险组或进展至AML 随机分组日至3年 有效性指标 6 连续2次评估（至少间隔2周）中血清铁蛋白首次大于2倍基线值所需时间 随机分组日至3年 有效性指标 7 至少相隔2周的连续2次评估中，左心室舒张期末内径（LVIDD）与基线值相比至少增加10%所需时间 随机分组日至3年 有效性指标 8 至少相隔2周的连续2次评估中，左心室收缩期末内径（LVISD）与基线值相比至少增加10%所需时间 随机分组日至3年 有效性指标 9 需要静脉给予抗生素的感染的频率和比率 随机分组日至3年 有效性指标 10 出现严重的肾功能不全的患者比例，定义为连续2次评估（至少间隔7天） 中血清肌酐水平≥ 2倍正常上限 每年 安全性指标 11 出现新发中度（CTCAE 3度）或重度（CTCAE 4度）中性粒细胞减少症或血小板减少症的患者比例 每年 安全性指标 12 出现严重的胃肠道出血的患者比例 每年 安全性指标 13 不良事件或实验室异常导致停止研究药物治疗所需时间 随机分组日至3年 安全性指标 14 其它不良事件和实验室异常的发生率 随机分组日至3年 安全性指标

1	姓名	无	学位	无	职称	无
	电话	无	Email	无	邮政地址	--无
	邮编	无	单位名称	无

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	华西医院	常红	中国	四川	成都
2	江苏省人民医院	仇红霞	中国	江苏	南京
3	浙江大学第一附属医院	金洁	中国	浙江	杭州
4	苏州大学附属第一医院	吴德沛	中国	江苏	苏州
5	上海瑞金医院	李军民	中国	上海	上海
6	上海第六人民医院	李晓	中国	上海	上海
7	上海岳阳医院	周永明	中国	上海	上海
8	武汉协和医院	胡豫	中国	湖北	武汉
9	中国医学科学院中国协和医科大学 血液学研究所血液病医院	肖志坚	中国	天津	天津
10	齐鲁医院	侯明	中国	山东	济南
11	北京大学人民医院	石红霞	中国	北京	北京
12	广东省人民医院	杜欣	中国	广东	广州
13	Long Beach VA Medical Center Dept. of Long Beach VA Med.Ctr	Gordon D. McLaren	美国	California	Long Beach
14	USC/Kenneth Norris Comprehensive Cancer Center USC	Vinod Pullarkat	美国	California	Los Angeles
15	Rocky Mountain Cancer Centers RMCC	Nicholas DiBella	美国	Colorado	Greenwood Village
16	University of Chicago Medical Center Dept. of U. of Chicago Hosp(3)	Novartis Pharmaceuticals	美国	Illinois	Chicago
17	North Shore University Health System NSU	David Grinblatt	美国	Illinois	Evanston
18	North Shore University Health System North Shore	Marlon B. Kleinman	美国	Illinois	Evanston
19	Siouxland Hematology-Oncology Associates LLP SHO	Stephen Kahanic	美国	Iowa	Sioux City
20	Kansas City Cancer Center KCCC - South	Overland Park	美国	Kansas	Overland Park
21	Willis-Knighton Cancer Center Dept of Onc	Michael Moore	美国	Louisiana	Shreveport
22	Henry Ford Hospital Henry Ford	Philip Kuriakose	美国	Michigan	Detroit
23	Cancer and Hematology Centers of Western Michigan, PC Dept of Oncology	Timothy ORourke	美国	Michigan	Grand Rapids
24	Veterans Medical Center -Minneapolis MVMC	Vicki Morrison	美国	Minnesota	Minneapolis
25	Midwest Cancer Care Physicians MMCC	Jaswinder Singh	美国	Missouri	Kansas City
26	Mercy Medical Research Institute SC	Viran Roger Holden	美国	Missouri	Manchester
27	Washington University School Of Medicine-Siteman Cancer Ctr WUSCM	Morey A. Blinder	美国	Missouri	St. Louis
28	Glacier View Research Institute - Cancer SC	Peter Wagner	美国	Montana	Kalispell
29	Comprehensive Cancer Centers of Nevada CCC Nevada US Onc	Novartis Pharmaceuticals	美国	Nevada	Las Vegas
30	Southern Nevada Cancer Research Foundation Dept.of So. NV CancerRes.Fdn	Russell P. Gollard	美国	Nevada	Las Vegas
31	East Orange VA Medical Center Dept.ofHematology/Oncology(2)	Shanti Srinivas	美国	New Jersey	East Orange
32	Hackensack University Medical Center Dept.of HackensackUniv.MedCtr.	Stuart L. Goldberg	美国	New Jersey	Hackensack
33	Mid Dakota Clinic, P.C. Dept of Oncology	Vijay P Rao	美国	North Dakota	Bismark
34	University of Oklahoma Health Sciences Center Univ OK HSC	Mohamad Cherry	美国	Oklahoma	Oklahoma City
35	Hendrick Cancer Center	Jose A Vega	美国	Texas	Abilene
36	South Texas Institute of Cancer South Texas	Mohamed Ayman Ghraowi	美国	Texas	Corpus Christi
37	University of Texas Southwestern Medical Center UTSW 6	Prapti Patel	美国	Texas	Dallas
38	Texas Oncology, P.A. TX Onc	Juan Herrada	美国	Texas	Dallas
39	University of Texas/MD Anderson Cancer Center Dept of MD Anderson (16)	Guillermo Garcia-Manero	美国	Texas	Houston
40	Cancer Care Centers of South Texas / HOAST CCC of So.TX- MedicalCenter(2)	Gregory J. Guzley	美国	Texas	San Antonio
41	Tyler Cancer Center Dept.ofTylerCancerCtr.	Donald A. Richards	美国	Texas	Tyler
42	Veterans Hospital VA Med Ctr	Nancy Kuemmerele	美国	Vermont	White River Junction
43	Columbia Basin Hematology CBHO	Thomas Rado	美国	Washington	Kennewick
44	Swedish Cancer Institute	Samuel Tolman	美国	Washington	Seattle
45	Yakima Valley Memorial Hospital North Star Lodge	Thomas Boyd	美国	Washington	Yakima
46	Dean Health System	Amit Sanyal	美国	Wisconsin	Madison
47	Pacific Cancer Medical Center, Inc. PAC Center	Ajit S Maniam	美国	California	Anaheim

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江大学医学院附属第一医院伦理委员会	同意	2012-04-26
2	上海市第六人民医院伦理委员会	修改后同意	2012-05-30
3	华中科技大学药物临床试验伦理委员会	同意	2012-06-06
4	苏州大学附属第一医院药物临床试验伦理委员会	同意	2012-06-19
5	瑞金医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2012-06-28
6	四川大学华西医院临床试验与生物医学伦理专委会	同意	2012-07-09
7	南京医科大学第一附属医院伦理委员会	同意	2012-07-12
8	北京大学人民医院医学伦理委员会	修改后同意	2012-09-06
9	山东大学齐鲁医院药物临床试验伦理委员会	同意	2012-09-07
10	上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院伦理委员会	修改后同意	2012-09-13
11	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2012-12-26
12	上海市第六人民医院伦理委员会	同意	2013-12-25
13	南京医科大学第一附属医院伦理委员会	同意	2014-01-02
14	华中科技大学药物临床试验伦理委员会	同意	2014-01-08
15	上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院伦理委员会	同意	2014-01-10
16	山东大学齐鲁医院医药临床试验伦理委员会	同意	2014-01-15
17	苏州大学附属第一医院医学伦理委员会	同意	2014-01-20
18	北京大学人民医院医学伦理委员会	同意	2014-01-22
19	上海市第六人民医院伦理委员会	同意	2014-01-22
20	中国医学科学院血液病伦理委员会	同意	2014-01-22
21	浙江大学医学院附属第一医院医学伦理委员会	同意	2014-04-24
22	广东省人民医院医学伦理委员会	修改后同意	2014-04-30
23	瑞金医院药物临床试验伦理委员会	同意	2014-07-01
24	华中科技大学药物临床试验伦理委员会	同意	2014-12-24
25	浙江大学医学院附属第一医院医学伦理委员会	同意	2015-01-12
26	瑞金医院药物临床试验伦理委员会	同意	2015-01-14
27	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2015-01-21
28	苏州大学附属第一医院医学伦理委员会	同意	2015-01-22
29	上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院伦理委员会	同意	2015-02-03
30	北京大学人民医院医学伦理委员会	同意	2015-02-10
31	山东大学齐鲁医院药物临床试验伦理委员会	同意	2015-03-04
32	上海市第六人民医院伦理委员会	t	2015-04-20
33	南京医科大学第一附属医院伦理委员会	同意	2015-04-30
34	广东省人民医院医学伦理委员会	同意	2015-06-24
35	上海市第六人民医院伦理委员会	同意	2015-09-10

已完成

目标入组人数	国内: 70 ； 国际: 210 ；
已入组人数	国内: 84 ； 国际: 224 ；
实际入组总人数	国内: 84  ； 国际: 224 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2012-07-26；     国际：2010-03-22；
第一例受试者入组日期	国内：2012-09-06；     国际：2010-04-22；
试验完成日期	国内：2018-01-31；     国际：2018-02-27；