南宁地拉罗司分散片IV期临床试验-地拉罗司治疗非输血依赖性地中海贫血患者铁过载的研究

登记号	CTR20130863	试验状态	已完成
申请人联系人	诺华肿瘤医学热线	首次公示信息日期	2014-08-01
申请人名称	Novartis Pharma Schweiz AG/ Novartis Pharma Stein AG/ 北京诺华制药有限公司

登记号	CTR20130863
相关登记号	CTR20130862；CTR20132500；CTR20130108
药物名称	地拉罗司分散片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	非输血依赖性地中海贫血患者的铁过载
试验专业题目	评价地拉罗司治疗伴铁过载的非输血依赖性地中海贫血患者的有效性和安全性的开放性、多中心研究
试验通俗题目	地拉罗司治疗非输血依赖性地中海贫血患者铁过载的研究
试验方案编号	CICL670E2419 版本号02	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	诺华肿瘤医学热线	联系人座机	400 818 0600，800 990 0016	联系人手机号	暂无
联系人Email	china.obumi@novartis.com	联系人邮政地址	北京市朝阳区建国门外大街1号国贸2座12层	联系人邮编	100004

评价地拉罗司治疗伴铁过载的非输血依赖性地中海贫血患者（LIC ≥ 5 mg Fe/g 肝脏dw 和SF≥ 300 ng/mL）的长期疗效和安全性。评估地拉罗司对患者生活质量的影响。评估患者的内分泌功能。在亚组患者中进行药代动力学分析。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	IV期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	10岁(最小年龄)至 NA岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥ 10岁、患有非输血依赖性先天或者慢性贫血的男性或者女性，包括中间型β-地中海贫血，HbE β-地中海贫血或者中间型α-地中海贫血（HbH病） 2 筛选时经R2 MRI检测LIC≥ 5 mg Fe/g dw 3 筛选时血清铁蛋白≥ 300 ng/ml（连续检测两次，两次检测至少间隔14天） 4 在任何筛选程序开始之前获得书面知情同意书
排除标准	1 诊断患有HbS-β 地中海贫血的患者 2 研究期间预期需要定期输血。在研究期间偶尔接受输血（例如在感染情况下）的患者不被排除 3 研究开始之前6个月内接受过任何成分的输血 4 患者无法接受包括核磁共振成像在内的研究评估，例如对核磁共振成像有幽闭恐惧、装有心脏起搏器、未被批准安全用于MRI 的铁磁性金属植入物（例如：某些类型的动脉瘤夹，弹片），以及肥胖患者（超出设备容量限制） 5 明显蛋白尿，表现为在访视1或者访视2时，在非首次排泄的尿样本中尿蛋白/尿肌酐比值>1.0 mg/mg（或者在筛查期获取的三个样本中有两个样本出现上述异常） 6 访视1和访视2两次检测的肌酐清除率≤ 40 ml/分钟 7 访视1和访视2两次检测的血清肌酐>正常值上限 8 访视1和访视2时，ALT>5倍正常值上限 9 存在活动性乙型肝炎（HBsAg阳性，而HBsAb阴性）或者丙肝（HCV抗体阳性，可测出HCV RNA，且ALT超出正常值范围）的临床证据（注意：允许乙型肝炎携带者参加试验。） 10 已知诊断患有肝硬化（如果可以，通过活组织检查证实） 11 曾有与铁螯合治疗相关的显著性视觉和/或听觉毒性史 12 HIV血清学阳性病史（酶联免疫吸附测定法或者蛋白质印迹法） 13 存在可能对研究药物的吸收、分布、代谢或者排泄有显著影响的外科或者内科疾病 14 患有可能干扰血清铁蛋白检测准确性的活动性炎症性疾病 15 妊娠或者哺乳患者，或者未使用高效避孕方法的有生育能力的患者。 16 正在参加另一项临床试验，或者在过去4周内接受过全身性试验性药物，或者在筛查前7天内接受过局部试验性药物 17 有不依从医疗方案史，或被认为可能不可靠和/或不合作，不愿意或不能够遵守试验方案 18 有任何研究药物或其辅料过敏史 19 存在对参与这项研究造成干扰的明显病情（例如控制不良的系统性高血压，经标准医学治疗后仍未控制的不稳定性心脏病，系统性疾病（如心血管、肾脏、肝脏等）） 20 入组前12个月内有滥用药物或者酗酒史

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:地拉罗司分散片 用法用量:分散片剂；规格125mg、250mg、500mg；配制成混悬液后口服，一天一次；所有患者的起始剂量均为10mg/kg/天，允许的最大剂量为30mg/kg/天，根据患者体重和最接近的整片数来计算每日地拉罗司用量；用药时程为5年。 2 中文通用名:地拉罗司分散片 用法用量:分散片剂；规格125mg、250mg、500mg；配制成混悬液后口服，一天一次；所有患者的起始剂量均为10mg/kg/天，允许的最大剂量为30mg/kg/天，根据患者体重和最接近的整片数来计算每日地拉罗司用量；用药时程为5年。 3 中文通用名:地拉罗司分散片 用法用量:分散片剂；规格125mg、250mg、500mg；配制成混悬液后口服，一天一次；所有患者的起始剂量均为10mg/kg/天，允许的最大剂量为30mg/kg/天，根据患者体重和最接近的整片数来计算每日地拉罗司用量；用药时程为5年。 4 中文通用名:地拉罗司分散片 用法用量:分散片剂；规格125mg；配制成混悬液后口服，一天一次；所有患者的起始剂量均为10mg/kg/天，允许的最大剂量为30mg/kg/天，根据患者体重和最接近的整片数来计算每日地拉罗司用量；用药时程为5年。 5 中文通用名:地拉罗司分散片 用法用量:分散片剂；规格250mg；配制成混悬液后口服，一天一次；所有患者的起始剂量均为10mg/kg/天，允许的最大剂量为30mg/kg/天，根据患者体重和最接近的整片数来计算每日地拉罗司用量；用药时程为5年。 6 中文通用名:地拉罗司分散片 用法用量:分散片剂；规格500mg；配制成混悬液后口服，一天一次；所有患者的起始剂量均为10mg/kg/天，允许的最大剂量为30mg/kg/天，根据患者体重和最接近的整片数来计算每日地拉罗司用量；用药时程为5年。 7 中文通用名:地拉罗司分散片 用法用量:散片剂；500mg；配制成混悬液后口服，一天一次；所有患者的起始剂量均为10mg/kg/天，允许的最大剂量为30mg/kg/天，根据患者体重和最接近的整片数来计算每日地拉罗司用量；用药时程为5年。 8 中文通用名:地拉罗司分散片 用法用量:散片剂；250mg；配制成混悬液后口服，一天一次；所有患者的起始剂量均为10mg/kg/天，允许的最大剂量为30mg/kg/天，根据患者体重和最接近的整片数来计算每日地拉罗司用量；用药时程为5年。 9 中文通用名:地拉罗司分散片 用法用量:散片剂；125mg；配制成混悬液后口服，一天一次；所有患者的起始剂量均为10mg/kg/天，允许的最大剂量为30mg/kg/天，根据患者体重和最接近的整片数来计算每日地拉罗司用量；用药时程为5年。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗52周后LIC相对于基线的变化 52周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 基线LIC >15 mg Fe/g dw 患者中达到LIC 5年 有效性指标 2 在随访期间，从目标LIC 3 mg Fe/g dw 到首次LIC ≥5 mg Fe/g dw 的时间 5年 有效性指标 3 采用健康状况调查问卷简表–36（SF-36）评估的健康相关结局的变化 3年 有效性指标 4 采用儿科生活质量问卷评估的健康相关结局的变化 3年 有效性指标 5 LIC随时间相对于基线的变化 5年 有效性指标 6 基线和研究结束时SF与LIC的变化 5年 有效性指标 7 不同NTDT亚型经地拉罗司治疗52周后LIC相对于基线的变化 1年 有效性指标 8 SF随时间相对于基线的变化 5年 有效性指标 9 安全性参数，实验室检测，不良事件（AE） 5年 安全性指标 10 治疗期间以下参数相对于基线的变化：总体和游离睾酮（男性），LH 和FSH（女性），TSH，总体和游离T4，总体和游离 T3，空腹血浆血糖，胰岛素，胰岛素抵抗和皮质醇 5年 有效性指标 11 研究期间的PK参数（AUC、Cmax、tmax和谷浓度） 24周 有效性指标

1	姓名	赖永榕	学位	暂无	职称	主任医生
	电话	0771-5352681	Email	laiyongrong@hotmail.com	邮政地址	广西省南宁市双拥路6号
	邮编	530021	单位名称	广西医科大学第一附属医院血液内科

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	广西医科大学第一附属医院血液内科	赖永榕	中国	广西	南宁
2	Agia Sofia Childrens Hospital of Athens	Antonis Kattamis	希腊	GR	Athens-Goudi
3	Fond. IRCCS Ca'Granda Osp. Maggiore Policlinico Univ. Studi	Maria Domenica Cappellini	意大利	MI	Milano
4	P.O. Ospedale Regionale Microcitemie - Univ. Studi. Cagliari	Raffaella Origa	意大利	CA	Cagliary

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	广西医科大学第一附属医院医学伦理委员会	同意	2013-02-06
2	广西医科大学第一附属医院医学伦理委员会	同意	2013-11-07
3	广西医科大学第一附属医院医学伦理委员会	同意	2014-11-28

已完成

目标入组人数	国内: 63 ； 国际: 117 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 68  ； 国际: 134 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2013-06-06；     国际：2012-12-06；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2019-01-06；     国际：2019-01-17；