天津INC424片II期临床试验-JAK抑制剂INC424治疗原发、继发性MF患者

登记号	CTR20130864	试验状态	已完成
申请人联系人	诺华肿瘤医学热线	首次公示信息日期	2016-02-16
申请人名称	Novartis Pharma AG/ Novartis Pharma Stein AG/ 北京诺华制药有限公司

登记号	CTR20130864
相关登记号	CTR20130865
药物名称	INC424片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	骨髓纤维化
试验专业题目	JAK抑制剂INC424治疗原发性、PV或ET继发MF患者的多国家II期临床试验
试验通俗题目	JAK抑制剂INC424治疗原发、继发性MF患者
试验方案编号	CINC424A2202 版本号00	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	诺华肿瘤医学热线	联系人座机	400 818 0600，800 990 0016	联系人手机号	暂无
联系人Email	china.obumi@novartis.com	联系人邮政地址	北京市朝阳区建国门外大街1号国贸2座12层	联系人邮编	100004

主要目的 根据脾脏体积缩小的情况，评价INC424的疗效。 次要目的 确定INC424的安全性和耐受性； 评价INC424对患者报告结果的影响； 根据脾脏体积缩小的情况，评价疗效持续时间。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 18岁或以上患者 2 不论JAK2突变状况如何，已经诊断为PMF或者PV/ET继发MF的患者。上述诊断是研究者按照2008版世界卫生组织（WHO）标准(Thiele et al. 2008)诊断PMF或按照IWG-MRT 标准(Barosi et al. 2008)诊断PV/ET继发MF。 3 患者可触及脾肿大为肋缘下5 cm或以上（从肋缘至脾脏最突出点）； 4 患者必须具有按照IWG-MRT定义(Cervantes et al. 2009)分类的2个或者2个以上风险因素（中危-2或高危）。 5 患者之前没有应用过JAK抑制剂治疗； 6 患者的东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0-2； 7 骨髓储量充足的患者，具体如下：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1,000/μL和？t血小板计数≥100,000/μL，没有应用生长因子、血小板生成因子或者输注血小板。 8 患者必须没有近期进行干细胞移植计划，他们既不是候选者或是因为没有合适的捐献者。 9 患者必须在首次基线评估前至少28天停止使用所有MF治疗药物（除了MRI扫描和骨髓检查）。 10 患者循环中的原始细胞＜10%
排除标准	1 静息舒张压>100 mm Hg的患者。 2 静息收缩压>160 mm Hg的患者。 3 患者有经常性酗酒或药物滥用，可能会干扰他们依从试验要求的能力。 4 妊娠或正在哺乳的女性患者。 5 育龄受试者不愿意采取相应的措施(从筛选至随访)，以避免生子或妊娠。 6 研究者认为患有可能危害患者安全或影响对方案依从性的任何并发疾病。 7 患者有肝功能或肾功能损害，包括：直接胆红素≥2×实验室正常值上限（ULN）；谷丙转氨酶（ALT）＞2.5×ULN；肌酐＞2.0 mg/dL。 8 患者有临床意义的细菌、真菌、分支杆菌、寄生虫或病毒感染（需要应用抗生素治疗的急性细菌感染患者应该延迟筛选/入选，直至完成抗生素治疗） 9 筛选时患有活动性A、B、C型肝炎或HIV阳性的患者；定义为IgM-HA 抗体检测、HBs抗原检测、HCV抗体检测或者HIV抗体检测结果为阳性。如果HBV-DNA 检测为阳性，应该排除HBs抗原检测阴性但HBs抗体检测或者HBc抗体检测结果为阳性的患者。 10 伴发任何恶性肿瘤的患者，尚未从其他恶性肿瘤治疗中完全恢复或仍存在持续性病变的证据； 11 有任何明显的先天性或者获得性出血性疾病病史的患者； 12 有血小板计数 13 在筛选之前12个月内进行过脾脏放疗的患者。 14 在筛选之前14天或基线之前28天的任何时间，患者应用过造血生长因子受体激动剂 [即，红细胞生成素、粒细胞集落刺激因子、罗米司亭、艾曲波帕] 15 患者正在应用其他非治疗MF的研究药物或在基线之前14天之内应用了研究药物，或者仍处在研究药物的6个半衰期之内，以时间长者为准。 16 患者在筛选前6个月之内有心肌梗死或急性冠脉综合症病史。 17 目前具有控制不佳的或不稳定性心绞痛。 18 目前具有快速或阵发性心房纤颤的患者。 19 静息心率每分钟>110 次的患者。 20 无法理解或不愿意签署知情同意书的患者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:INC424片 用法用量:片剂；规格5mg；口服，起始剂量15mg或20mg（视基线血小板计数而定），每日两次，按照标准给药方案进行剂量增加或减少；用药时程：持续持续治疗直至符合一个或者多个退出标准或患者可通过商业途径获得治疗药物。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第24周根据MRI检测（或在适用患者中采用CT扫描）脾脏体积较基线缩小≥35%的患者比例 第24周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 从基线到第24周，EORTC QLQ-C30评分的变化； 第24周 有效性指标 2 将通过监测不良事件的发生率、持续时间和严重程度，进行体格检查，评价生命体征、心电图（ECGs）、血清生化、血液学、尿液分析结果的变化，评估安全性和耐受性；将采用不良事件通用术语标准(CTCAE) v4.03评价毒性； 至试验结束 安全性指标 3 脾脏体积较基线缩小≥35%的持续时间 至试验结束 有效性指标 4 最佳有效率 至试验结束 有效性指标 5 从基线到第24周，根据7天改良骨髓纤维化症状评估表（MFSAF）v2.0评价总症状评分的变化。 第24周 有效性指标

1	姓名	无	学位	暂无	职称	无
	电话	无	Email	无	邮政地址	无
	邮编	无	单位名称	无

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所血液病医院	肖志坚	中国	天津	天津
2	苏州大学附属第一医院	吴德沛	中国	江苏	苏州
3	四川大学华西医院	刘霆	中国	四川	成都
4	北京协和医院	周道斌	中国	北京	北京
5	华中科技大学同济医学院附属协和医院	胡豫	中国	湖北	武汉
6	江苏省人民医院	李建勇	中国	江苏	南京
7	浙江大学医学院附属第一医院	金洁	中国	浙江	杭州
8	上海交通大学医学院附属瑞金医院	李军民	中国	上海	上海
9	广东省人民医院	杜欣	中国	广东	广州
10	山东大学齐鲁医院	侯明	中国	山东	济南
11	Nagoya University Hospital	Novartis Pharmaceuticals	日本	Aichi	Nagoya-city
12	Tokyo Medical University Hospital	Novartis Pharmaceuticals	日本	Tokyo	Shinjuku-ku
13	Mie University Hospital	Novartis Pharmaceuticals	日本	Mie	Tsu-city
14	Keio University Hospital	Novartis Pharmaceuticals	日本	Tokyo	Shinjuku-ku
15	Osaka University Hospital	Novartis Pharmaceuticals	日本	Osaka	Suita-city
16	The University of Tokyo Hospital	Novartis Pharmaceuticals	日本	Tokyo	Bunkyo-ku
17	Kyushu University Hospital	Novartis Pharmaceuticals	日本	Fukuoka	Fukuoka-city

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海交通大学附属瑞金医院药物临床试验伦理委员会	同意	2012-07-10
2	广东省人民医院医学伦理委员会	同意	2013-05-24
3	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2013-07-16
4	浙江大学医学院附属第一医院医学伦理委员会	同意	2013-07-16
5	南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）伦理委员会	同意	2013-07-22
6	华中科技大学药物临床试验伦理委员会	同意	2013-07-24
7	四川大学华西医院临床试验与生物医学伦理专委会	同意	2013-08-08
8	山东大学齐鲁医院药物临床试验伦理委员会	同意	2013-08-12
9	北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2013-08-14
10	苏州大学附属第一医院医学伦理委员会	同意	2013-08-27
11	苏州大学附属第一医院医学伦理委员会	同意	2015-03-10
12	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2015-03-17
13	山东大学齐鲁医院药物临床试验伦理委员会	同意	2015-03-18
14	上海交通大学附属瑞金医院药物临床试验伦理委员会	同意	2015-03-24
15	华中科技大学药物临床试验伦理委员会	同意	2015-04-22
16	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2015-05-13
17	南京医科大学第一附属医院伦理委员会	同意	2015-05-28
18	浙江大学医学院附属第一医院伦理委员会	同意	2015-07-03
19	广东省人民医院伦理委员会	同意	2015-11-28

已完成

目标入组人数	国内: 63 ； 国际: 120 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 63  ； 国际: 120 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2012-06-28；     国际：2011-08-01；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2017-10-31；     国际：2017-10-31；