天津席栗替尼胶囊I期临床试验-席栗替尼治疗晚期恶性实体肿瘤的I期临床研究

登记号	CTR20130956	试验状态	已完成
申请人联系人	杨晨	首次公示信息日期	2015-01-30
申请人名称	和记黄埔医药（上海）有限公司

登记号	CTR20130956
相关登记号	暂无
药物名称	席栗替尼胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期恶性肿瘤
试验专业题目	席栗替尼治疗晚期恶性实体肿瘤单中心、开放、剂量递增的I期临床研究
试验通俗题目	席栗替尼治疗晚期恶性实体肿瘤的I期临床研究
试验方案编号	2010-309-00CH1	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	杨晨	联系人座机	021-20673226	联系人手机号	暂无
联系人Email	Weissy@hmplglobal.com	联系人邮政地址	中国上海市浦东新区张江高科技园区哈雷路917弄4号楼	联系人邮编	201203

确定晚期恶性实体肿瘤受试者对席栗替尼的最大耐受剂量（MTD）或II期临床推荐剂量（RPTD）和安全性。考察席栗替尼单次服药以及连续服药在人体内的药代动力学特征；评价席栗替尼两个代谢产物{代谢产物HM5017311（M2）和HM5017310（M6）}在人体内的药代动力学特点；观察席栗替尼对晚期恶性实体肿瘤的抗肿瘤活性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书； 2 对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书； 3 经组织病理学确诊为实体恶性肿瘤 4 经组织病理学确诊为实体恶性肿瘤 5 标准治疗失败或无法采用标准治疗的未控、复发和/或转移的晚期肿瘤受试者（无论既往手术情况如何） 6 标准治疗失败或无法采用标准治疗的未控、复发和/或转移的晚期肿瘤受试者（无论既往手术情况如何） 7 年龄在18-75岁 8 经FISH检测EGFR基因阳性 9 年龄在18-75岁 10 体力状况评分（ECOG评分）≤ 2（0-2）并在7天内未恶化者 11 预期生存期超过3个月 12 体力状况评分（ECOG评分）≤ 2（0-2）并在7天内未恶化者 13 预期生存超过3个月
排除标准	1 入组前1周之内的实验室检查结果绝对中性粒细胞计数（ANC）＜1.5×109/L，血小板＜75×109/L，或血红蛋白＜9g/dL 2 入组前1周之内的实验室检查结果绝对中性粒细胞计数（ANC） 3 血清总胆红素≥正常值的1.5倍以上；无肝转移情况时的ALT或AST≥正常值参考范围上限的2.5倍；肝转移时ALT或AST≥正常值参考范围上限的5倍 4 血清总胆红素≥正常值的1.5倍以上；无肝转移情况时的 ALT或 AST ≥正常值参考范围上限的2.5倍；肝转移情况时 ALT或 AST ≥正常值参考范围上限的5倍 5 血清肌酐高于正常值参考范围 6 血清肌酐高于正常值参考范围 7 无论是否使用抗高血压药物，收缩压≥150 mmHg或舒张压≥100 mmHg 8 无论是否使用抗高血压药物，收缩压≥150mmHg或舒张压≥100mmHg 9 血清钾（无论是否补充钾剂）、血清钙（离子型或白蛋白结合型校正后）或镁超出正常范围（无论补充与否） 10 血清钾（无论是否补充钾剂）、血清钙（离子型或白蛋白结合型校正后）或镁超出正常范围（无论是否补充） 11 过去4周内曾进行过系统的抗癌治疗或者放疗，免疫治疗，生物或者激素治疗，以及临床试验药物治疗；下列疾病的治疗除外：前列腺癌内分泌治疗如性腺激素释放激素（GnRH）类似物或者拮抗剂；激素替代治疗或者口服避孕药；给药前2周内骨转移的姑息放疗 12 过去4周内曾进行过系统的抗癌治疗或者放疗，免疫治疗，生物或者激素治疗，以及临床试验药物治疗；下列疾病的治疗除外： 13 受试者使用过EGFR络氨酸激酶抑制剂不是本研究排除标准，但是对EGFR络氨酸激酶抑制剂明确耐药证据的受试者不入选本研究 14 受试者使用过EGFR酪氨酸激酶抑制剂不是本研究排除标准，但是对EGFR酪氨酸激酶抑制剂明确耐药证据的受试者不入选本研究 15 既往抗癌治疗的毒性反应尚未恢复（定义为未恢复到0或者1级水平，脱发除外）或尚未从之前的手术中完全恢复 16 既往抗癌治疗的毒性反应尚未恢复（定义为未恢复到0或者1级水平）或尚未从之前的手术中完全恢复 17 受试者出现症状不可控制的中枢神经系统（CNS）的转移 18 受试者出现症状不可控制的中枢神经系统（CNS）的转移 19 吞咽困难或者已知吸收障碍的受试者 20 吞咽困难或者已知药物吸收障碍的受试者 21 临床上有未控制的活动性感染如急性肺炎、乙肝活动期等 22 临床上有未控制的活动性感染如急性肺炎、乙肝活动期等 23 部分凝血酶原时间（PTT）或/和INIR及凝血酶原时间（PT）高于正常值上限的1.5倍（接受抗凝治疗的受试者除外） 24 部分凝血酶原时间（APTT）或/和INR及凝血酶原时间（PT）高于正常值上限的1.5倍（接受抗凝治疗的受试者除外） 25 眼表疾患或者干眼综合征病史 26 眼表疾病或者干眼综合症病史 27 伴有明显症状和体征的皮肤疾患 28 伴有明显症状和体征的皮肤疾患 29 存在严重的心理或精神异常，估计受试者参加本临床研究的依从性不足 30 严重心血管疾患包括II-IV度房室传导阻滞、6个月内急性心肌梗死、严重心绞痛或者冠脉搭桥术等 31 严重心血管疾患包括II-IV度房室传导阻滞、6个月内急性心肌梗死、严重心绞痛或者冠脉搭桥术等 32 间质性肺疾病 33 妊娠或哺乳期女性或者有妊娠可能的女性用药前妊娠检测阳性 34 间质性肺疾病； 35 妊娠或者哺乳期女性或者有妊娠可能的女性首次用药前妊娠检测阳性； 36 研究者认为受试者存在任何临床或实验室异常而不适宜参加本临床研究 37 研究者认为受试者存在任何临床或实验室异常而不适宜参加办临床研究； 38 存在严重的心理或精神异常，估计受试者参加本临床研究的依从性不足

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HMPL-309 用法用量:初步拟定剂量依次为10mg、20mg、40mg、60mg、90mg、120mg、150mg/天，一日1次，每日早晨开始用餐后一小时内服用研究药物 2 中文通用名:席栗替尼5mg 用法用量:片剂；规格5mg；口服，一天一次，每次90mg/120mg/150mg，每28天为一疗程，每6周评效一次;用药时程：单次给药1天，观察10天后，进入连续给药至疾病进展或不能耐受。 3 中文通用名:席栗替尼20mg 用法用量:一日1次，规格20mg，口服，一天一次，每次90mg/120mg/150mg，每28天为一疗程，每6周评效一次;用药时程：单次给药1天，观察10天后，进入连续给药至疾病进展或不能耐受。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无 2 中文通用名:无 用法用量:NA

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性评价 每次随访期 企业选择不公示 2 确定晚期恶性实体肿瘤受试者对席栗替尼的最大耐受剂量（MTD）或II期临床推荐剂量（RPTD）和安全性 39天 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 肿瘤评价 筛选期、多次服药的第6周和第12周，以后治疗过程每8周进行一次 企业选择不公示 2 考察席栗替尼单次服药以及连续服药在人体内的药代动力学特征；评价席栗替尼两个代谢产物{代谢产物HM5017311（M2）和HM5017310（M6）}在人体内的药代动力学特点 39天 有效性指标 3 观察席栗替尼对晚期恶性实体肿瘤的抗肿瘤活性 每6周观察一次 有效性指标

1	姓名	李凯，医学博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	022-23340123(3200)	Email	likai5@medmail.com.cn	邮政地址	天津市河西区环湖西路
	邮编	300060	单位名称	天津市肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	天津市肿瘤医院	李凯	中国	天津	天津市
2	科文斯医药研发(上海)有限公司		中国	NA	上海

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	医学伦理委员会审评通知书	修改后同意	2012-07-06

已完成

目标入组人数	国内: 30-40 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 22  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2012-10-29；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2016-07-06；