上海Brivanib（百时美施贵宝）III期临床试验-Brivanib与安慰剂辅助肝动脉化疗栓塞治疗肝癌的疗效比较

登记号	CTR20131510	试验状态	主动暂停
申请人联系人	王亦男	首次公示信息日期	2013-11-20
申请人名称	百时美施贵宝（中国）投资有限公司/ Bristol-Myers Squibb Company

登记号	CTR20131510
相关登记号	暂无
药物名称	Brivanib （百时美施贵宝）
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	肝细胞癌（HCC）
试验专业题目	手术无法切除的肝癌患者中比较Brivanib与安慰剂作为肝动脉化疗栓塞辅助治疗的随机双盲 3 期研究
试验通俗题目	Brivanib与安慰剂辅助肝动脉化疗栓塞治疗肝癌的疗效比较
试验方案编号	CA182-037	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	王亦男	联系人座机	021-23218341	联系人手机号	暂无
联系人Email	nancy.wang@bms.com	联系人邮政地址	上海南京西路1717号会德丰国际广场59楼	联系人邮编	200040

比较肝细胞癌患者经肝动脉化疗栓塞术(TACE)后接受Brivanib或匹配安慰剂作为辅助治疗的总生存期（OS）

试验分类	有效性	试验分期	III期	设计类型	单臂试验
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 b) 单个病灶≥ 5cm，或有4个或更多病灶的多结节疾病（其中至少有一处直径大于 3cm） 2 b) 单个病灶≥ 5cm，或有4个或更多病灶的多结节疾病（其中至少有一处直径大于 3cm） 3 d) ECOG体力状态评分0,1 4 c) 肝硬化状态：Child-Pugh A 级或得分为7的B级 5 a) 诊断肝细胞癌（HCC）患者要满足以下标准：i)活检证实为肝细胞癌（组织学或细胞学）或ii)t通过动态的（三相）增强对比的腹部计算机断层摄影术或动态的（三相）增强对比的-（钆）核磁共振成像显示病变动脉期高血管性和静脉期洗脱的放射影像学肝细胞癌证据及(1)乙型或丙型肝炎病毒血清学阳性反应及 (2)诊断时甲胎蛋白大于400μg/L 6 a) 诊断肝细胞癌（HCC）患者要满足以下标准：i)活检证实为肝细胞癌（组织学或细胞学）或ii)t通过动态的（三相）增强对比的腹部计算机断层摄影术或动态的（三相）增强对比的-（钆）核磁共振成像显示病变动脉期高血管性和静脉期洗脱的放射影像学肝细胞癌证据及(1)乙型或丙型肝炎病毒血清学阳性反应及 (2)诊断时甲胎蛋白大于400μg/L 7 d) ECOG体力状态评分0,1 8 c) 肝硬化状态：Child-Pugh A 级或得分为7的B级
排除标准	1 a) 既往接受HCC的任何全身抗癌化学治疗，免疫治疗，研究性的或分子靶向药物 2 a) 既往接受HCC的任何全身抗癌化学治疗，免疫治疗，研究性的或分子靶向药物 3 b) 心脏病的病史 4 b) 心脏病的病史 5 f) 无法吞咽药片或未曾治疗的吸收不良综合征 6 c) 过去6个月内发生血栓或栓塞事件 7 d) 研究开始前的四个星期内发生出血事件≥ CTCAE 3级 8 d) 研究开始前的四个星期内发生出血事件≥ CTCAE 3级 9 e) 活动性和未治疗的乙型肝炎 10 e) 活动性和未治疗的乙型肝炎 11 f) 无法吞咽药片或未曾治疗的吸收不良综合征 12 c) 过去6个月内发生血栓或栓塞事件

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Brivanib（百时美施贵宝） 用法用量:片剂；规格：200mg/片；口服；用量：800mg，每天一次，直至疾病进展或发生不可接受的毒性反应。 2 中文通用名:Brivanib（百时美施贵宝） 用法用量:片剂；规格：200mg/片；口服；用量：800mg，每天一次，直至疾病进展或发生不可接受的毒性反应。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Brivanib安慰剂（百时美施贵宝） 用法用量:片剂；规格：200mg/片；口服；用量：800mg，每天一次，直至疾病进展或发生不可接受的毒性反应。 2 中文通用名:Brivanib安慰剂（百时美施贵宝） 用法用量:片剂；规格：200mg/片；口服；用量：800mg，每天一次，直至疾病进展或发生不可接受的毒性反应。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 比较使用Brivanib进行TACE术辅助治疗的HCC 病人的总生存期与使用安慰剂进行TACE术辅助治疗的HCC病人的总生存期 持续评价入组病人的生存情况 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 比较Brivanib组与安慰剂组病人的至疾病进展时间 每8周 有效性指标 2 比较Brivanib组与安慰剂组病人的肝外转移或血管侵犯的时间 每8周 有效性指标 3 研究生物标志物与临床结果之间的关系 第1天， 第4周，第12周， 第24周以及第48周 有效性指标 4 分析因临床需要及不良事件引起的住院频率和天数 每8周 安全性指标 5 研究药代动力学对生物标志物的影响 第1天， 第4周，第12周， 第24周以及第48周 有效性指标 6 比较Brivanib组与安慰剂组病人接受TACE的频率 至研究结束 有效性指标 7 比较Brivanib组与安慰剂组病人从第一次TACE术至疾病进展的时间 每8周 有效性指标 8 评价Brivanib与TACE联合治疗的安全性 每8周 安全性指标 9 分析人群PK及暴露相关性 第1,8,15天 有效性指标 10 比较Brivanib组与安慰剂组病人所完成的TACE治疗次数 至研究结束 有效性指标

1	姓名	王建华	学位	暂无	职称	主任
	电话	13621858134	Email	wang.jianhua@zs-hospital.sh.cn	邮政地址	上海市徐汇区枫林路180号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属中山医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属中山医院	王建华	中国	上海	上海
2	黑龙江省肿瘤医院	刘瑞宝	中国	黑龙江	哈尔滨
3	四川大学华西医院	严律南	中国	四川	成都
4	复旦大学附属中山医院	王建华	中国	上海	上海
5	上海长海医院	杨继金	中国	上海	上海
6	江苏省肿瘤医院	陈世晞	中国	江苏	南京
7	天津医科大学附属肿瘤医院	郭 志	中国	天津	天津
8	广西壮族自治区肿瘤医院	宋向群	中国	广西	南宁
9	苏州大学附属第一医院	倪才方	中国	江苏	苏州
10	南京八一医院	秦叔逵	中国	江苏	南京
11	东南大学附属中大医院	邓刚	中国	江苏	南京
12	浙江省肿瘤医院	邵国良	中国	浙江	杭州
13	复旦大学附属肿瘤医院	李文涛	中国	上海	上海
14	湖南省肿瘤医院	余小平	中国	湖南	长沙
15	大连医科大学附属第一医院	刘基巍	中国	辽宁	大连
16	吉林大学第一医院	牛俊奇	中国	吉林	长春
17	中国人民解放军307医院	徐建明	中国	北京	北京
18	中山大学肿瘤医院	陈敏山	中国	广东	广州
19	青岛大学医学院附属医院	梁 军	中国	山东	青岛
20	大连医科大学附属第二医院	张 扬	中国	辽宁	大连
21	西京医院	西京医院	中国	陕西	西安
22	广东省人民医院	陆骊工	中国	广东	广州
23	Hospital General De Agudos J.M. Ramos Mejia	Ameigeiras, Beatriz Margarita	Argentina	BUENOS AIRES	Capital Federal
24	Hospital Italiano De Buenos Aires	Bandi, Juan	Argentina	BUENOS AIRES	Buenos Aires
25	Hospital Britanico De Buenos Aires	Colombato, Luis Arturo	Argentina	BUENOS AIRES	Buenos Aires
26	Universidad Maimonides	Frider, Bernardo	Argentina	BUENOS AIRES	Capital Federal
27	Hospital Provincial Del Centenario	Bessone, Fernando	Argentina	SANTA FE	Rosario
28	Austin Health	Angus, Peter	Australia	Victoria	Heidelberg
29	St. Vincent'S Hospital	Desmond, Paul	Australia	Victoria	Fitzroy
30	Westmead Hospital	George, Jacob	Australia	New South Wales	Westmead Nsw
31	Western Hospital	Kronborg, Ian	Australia	Victoria	Footscray
32	Royal Melbourne Hospital	Nicoll, Amanda	Australia	Victoria	Parkville
33	The Alfred Hospital	Roberts, Stuart	Australia	Victoria	Prahan
34	Monash Medical Center	Sievert, William	Australia	Victoria	Clayton
35	Royal Prince Alfred Hospital	Strasser, Simone	Australia	New South Wales	Camperdown
36	Heritage Medical Research Clinic, University of Calgary	Burack, Kelly Warren	Canada	Ab	Calgary
37	Chum - Hopital Saint-Luc	Pomier-Layrargues, Gilles	Canada	Qc	Montreal
38	Gordon & Leslie Diamond Healthcare Centre	Weiss, Alan	Canada	Bc	Vancouver
39	Hopital Saint Andre	Blanc, Jean-Frederic	France	Na	Bordeaux
40	Hopital Henri Mondor	Costentin, Charlotte	France	Na	Creteil Cedex
41	Hopital Beaujon	Degos, Francoise	France	Na	Clichy Cedex
42	Hopital De La Conception	Gerolami, Rene	France	Marseille Cedex 05	Marseille Cedex 05
43	Clinique Universitaire Hepatogastroenterologie	Leroy, Vincent	France	Na	Grenoble Cedex 9
44	Hopital Claude Huriez	Mathurin, Philippe	France	Na	Lille Cedex
45	Hopital De La Croix Rousse	Merle, Philippe	France	Lyon Cedex 04	Lyon Cedex 04
46	Chu Hotel Dieu	Oberti, Frederic	France	Angers	Angers
47	Chu Purpan - Hopital Casselardit	Peron, Jean-Marie	France	Toulouse Cedex 09	Toulouse Cedex 09
48	Hopital Pitie Salpetriere	Ratziu, Vlad	France	Na	Paris Cedex
49	Hopital Saint Antoine	Rosmorduc, Olivier	France	Na	Paris Cedex 12
50	Hopital Ambroise Pare	Rougier, Philippe	France	Boulogne-billancourt	Boulogne-billancourt
51	Chu Jean Verdier	Trinchet, Jean-Claude	France	Bondy	Bondy
52	Lee, Ann Shing	Tuen Mun Hospital	中国	Hong Kong	Hong Kong
53	Poon, Ronnie	Queen Mary Hospital	中国	Hong Kong	Hong Kong
54	Presidio Ospedaliero Di Cisanello	Carrai, Paola	Italy	Pisa	Pisa
55	Azienda Ospedaliera Padova	Farinati, Fabio	Italy	Padova	Padova
56	Istituto Nazionale Tumori	Izzo, Francesco	Italy	Napoli	Napoli
57	U.C.S.C. Policlinico Universitario A.Gemelli	Rapaccini, Gian Ludovico	Italy	Roma	Roma
58	Universita' Degli Studi Di Genova	Savarino, Vincenzo	Italy	Genova	Genova
59	Azienda Ospedaliera Di Bologna S. Orsola-Malpighi	Trevisani, Franco	Italy	Bologna	Bologna
60	Hiroshima University Hospital	Aikata, Hiroshi	Japan	HIROSHIMA	Hiroshima-shi
61	National Cancer Center Hospital East	Ikeda, Masafumi	Japan	CHIBA	Kashiwa
62	Chiba University Hospital	Kanai, Fumihiko	Japan	CHIBA	Chiba-shi
63	Sapporo-Kosei General Hospital	Karino, Yoshiyasu	Japan	HOKKAIDO	Sapporo-shi
64	Kure Medical Center	Kohno, Hiroshi	Japan	HIROSHIMA	Kure-shi
65	Ogaki Municipal Hospital	Toyoda, Hidenori	Japan	GIFU	Ogaki-shi
66	Fujita Health University School Of Medicine	Yoshioka, Kentaro	Japan	AICHI	Toyoake Shi
67	Toranomon Hospital Kajigaya	Kumada, Hiromitsu	Japan	KANAGAWA	Kawasaki-shi
68	Yokohama City University Medical Center	Morimoto, Manabu	Japan	KANAGAWA	Yokohama
69	Kochi Health Sciences Center	Morita, Sojiro	Japan	KOCHI	Kochi-shi
70	Hyogo College Of Medicine	Nishiguchi, Shuhei	Japan	Nishinomiya	Nishinomiya-shi
71	Kumamoto University Hospital	Sasaki, Yutaka	Japan	KUMAMOTO	Kumamoto-shi
72	Mie University Hospital	Yamakado, Kouichiro	Japan	MIE	Tsu-shi
73	Kanazawa University Hospital	Yamashita, Tatsuya	Japan	ISHIKAWA	Kanazawa-shi
74	University Hospital Kyoto Prefectural University Of Medicine	Yasui, Kohichiroh	Japan	KYOTO	Kyoto-shi
75	National Cancer Center Hospital	Arai, Yasuaki	Japan	TOKYO	Chuo-ku
76	Toyama Prefectural Central Hospital	Horita, Yosuke	Japan	TOYAMA	Toyama City
77	Toranomon Hospital	Ikeda, Kenji	Japan	TOKYO	Minato-ku
78	Osaka Medical Center For Cancer And Cardiovascular Diseases	Katayama, Kazuhiro	Japan	OSAKA	Higashinari-ku
79	Osaka City University Hospital	Kawada, Norifumi	Japan	OSAKA	Osaka-shi
80	Osaka City General Hospital	Kioka, Kiyohide	Japan	OSAKA	Osaka-shi
81	Kinki University School Of Medicine	Kudo, Masatoshi	Japan	OSAKA	Osaka-sayama-shi
82	Musashino Red Cross Hospital	Kurosaki, Masayuki	Japan	TOKYO	Musashino-shi
83	Shizuoka Cancer Center	Moriguchi, Michihisa	Japan	Shizuoka	Sunto-gun
84	Okayama University Hospital	Nakamura, Shinichiro	Japan	OKAYAMA	Okayama-shi
85	Osaka Red Cross Hospital	Osaki, Yukio	Japan	OSAKA	Osaka-shi
86	Ajou University Hospital	Cho, Sung-Won	Republic of Korea	Suwon	Suwon
87	Yonsei University Severance Hospital	Han, Kwang-Hyub	Republic of Korea	Seoul	Seoul
88	Pusan National University Hospital	Heo, Jeong	Republic of Korea	Busan	Busan
89	Seoul National Univ Bundang Hospital	Jeong, Sook-Hyang	Republic of Korea	Kyunggi-do	Kyunggi-do
90	Asan Medical Center	Lee, Han Chu	Republic of Korea	Seoul	Seoul
91	Samsung Medical Center	Lee, Joon Hyeok	Republic of Korea	Seoul	Seoul
92	Kyungpook National University Hospital	Tak, Won-Young	Republic of Korea	Daegu	Daegu
93	Seoul National University Hospital	Yoon, Jung-Hwan	Republic of Korea	Seoul	Seoul
94	The Catholic University Of Korea , Seoul St. Mary'S Hospital	Yoon, Seung Kew	Republic of Korea	Seoul	Seoul
95	Hosp. Univ. Puerta De Hierro	Calleja, Jose Luis	Spain	Madrid	Madrid
96	Hospital General Univ De Valencia	Gonzalez, Carmen	Spain	Valencia	Valencia
97	Hospital Clinico Universitario De Valencia	Lluch, Paloma	Spain	Valencia	Valencia
98	Hospital Gral. Univ. Gregorio Maranon	Matilla, Ana	Spain	Madrid	Madrid
99	Ramathibodi Hospital	Sobhonslidsuk, Abhasnee	Thailand	Bangkok	Bangkok
100	Singapore General Hospital	Tan, Chee Kiat	Singapore	Singapore	Singapore
101	Siriraj Hosp., Mahidol Univ	Tanwandee, Tawesak	Thailand	Bangkok	Bangkok
102	National Cheng Kung University Hospital	Chang, Ting-Tsung	中国	台湾	台南
103	Taipei Veterans General Hospital	Chao, Yee	中国	台湾	台北
104	China Medical University Hospital	Jeng, Long-Bin	中国	台湾	台中
105	National Taiwan University Hospital	Kao, Jia-Horng	中国	台湾	台北
106	Chang Gung Memorial Hospital, Linkou	Lin, Shi-Ming	中国	台湾	桃园
107	Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital	Lin, Zu-Yau	中国	台湾	高雄
108	Richard Finn, M.D.	Finn, Richard	USA	CA	Los Angeles
109	Stanford Medical Center	Fisher, George	USA	CA	Stanford
110	Stanford Cancer Institute	Fisher, George	USA	CA	Stanford
111	Manhattan Hema/Onclgy Assoc	Goldenberg, Alec	USA	NY	New York
112	Montefiore Medical Center	Nelson, David R	USA	NY	Bronx
113	University Of Florida	Redfern, Charles	USA	FL	Gainesville
114	Sharp Clinical Oncology Research	Redfern, Charles	USA	CA	San Diego
115	University Of Nebraska Medical Center	Rochling, Fedja	USA	NE	Omaha
116	Henry Ford Hospital	Yoshida, Atsushi	USA	MI	Detroit
117	Thomas Jefferson Univ.	Carr, Brian I	USA	PA	Philadelphia
118	The University Of Texas Medical School At Houston	Cen, Putao A	USA	TX	Houston
119	Vanderbilt University Med Ctr	Goff, Laura Williams	USA	TN	Nashville
120	Mcguire Dvamc	Heuman, Douglas Manning	USA	VA	Richmond
121	Huntsman Cancer Institute At The Univ. Of Utah	Jones, Kimberly	USA	UT	Salt Lake City
122	The University Of Texas Md Anderson Cancer Center	Kaseb, Ahmed	USA	TX	Houston
123	Seattle Cancer Care Alliance	Lin, Edward	USA	WA	Seattle
124	University Of Virginia Health System	Northup, Patrick Grant	USA	VA	Charlottesville
125	Rhode Island Hospital	Safran, Howard	USA	RI	Providence

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属中山医院医学伦理委员会	同意	2010-07-08
2	复旦大学附属中山医院	t	2010-07-08

主动暂停

目标入组人数	国内: 155 ； 国际: 1100 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2010-05-11；     国际：2009-08-25；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2012-08-28；     国际：登记人暂未填写该信息；