上海GLP-fcI期临床试验-中国健康受试者和2型糖尿病患者的药代动力学研究

登记号	CTR20131569	试验状态	已完成
申请人联系人	高扬	首次公示信息日期	2015-02-03
申请人名称	Eli Lilly and Company/ Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co.KG/ Catalent Germany Schorndorf GmbH; Catalent UK Packaging Limited/ 美国礼来亚洲公司上海代表处

登记号	CTR20131569
相关登记号	暂无
药物名称	GLP-fc
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	用于治疗2型糖尿病
试验专业题目	中国健康受试者中单剂量Dulaglutide和中国2型糖尿病患者中多剂量Dulaglutide的药代动力学
试验通俗题目	中国健康受试者和2型糖尿病患者的药代动力学研究
试验方案编号	H9X-EW-GBDL	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	高扬	联系人座机	021-23021259	联系人手机号	暂无
联系人Email	gao_yang@lilly.com	联系人邮政地址	上海湖滨路222号企业天地商业中心1号楼16层	联系人邮编	200021

A部分:评价中国健康受试者单剂量皮下注射LY2189265的药代动力学。 B部分:评价中国2型糖尿病患者多剂量皮下注射LY2189265的药代动力学。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 中国本土（祖父母、外祖父母均为中国人）男性和女性，筛选时年龄在18-75岁之间（包括18岁和75岁）。 2 BMI在18.5－35.0 kg/m2之间。 3 临床实验室检查结果在正常范围内或经研究者判断没有临床意义。2型糖尿病患者允许出现与2型糖尿病一致的血糖、血脂、尿糖和尿蛋白异常 4 可靠且在研究期间可随时联系，并愿意遵守研究操作。 5 已在礼来和中心的伦理审核委员会批准的知情同意书上签署姓名和日期。 6 入院前仅靠饮食或锻炼或者服用一种口服降糖药（二甲双胍、磺酰脲、格列奈类、阿卡波糖[或其他二糖酶抑制剂]或噻唑烷二酮类）至少3周控制2型糖尿病（如果是噻唑烷二酮类则至少3个月） 7 如果仅采用饮食或锻炼来控制2型糖尿病，则筛选时血红蛋白A1c (HbA1c) 值为6.5%－10.5%，筛选时空腹血糖值为126－250 mg/dL (约 7.0－13.9 mmol/L) 8 如果用口服降糖药来控制2型糖尿病，筛选时HbA1c值为≤9.0% ，或者筛选时空腹血糖值为110－200 mg/dL (约6.1 －11.1 mmol/L) 。如果患者的2型糖尿病是采用二甲双胍以外的口服降糖药控制的，则在使用研究药物前要停用口服降糖药至少3周。
排除标准	1 为直接隶属于本研究的研究中心工作人员或其直系亲属。直系亲属定义为配偶、父母、子女或兄弟姊妹，不论是有血缘关系的或是合法收养的。 2 为礼来公司的雇员。 3 目前正在参加或最近3个月内刚退出一项试验性药品或器械的临床试验，或者目前入组其他类型的医学研究，经判断在医学或科学上与本研究有冲突。 4 既往或现在患有心血管病（心肌梗塞、脑血管意外、静脉栓塞）、呼吸系统、肝脏、肾脏、血液病、神经自体免疫病或内分泌病（除了2型糖尿病）、显著改变药物吸收、代谢或清除的疾病，在使用研究药物时可造成风险，或者干扰数据的解释。 5 证明有显著的活动性神经精神疾病 6 高血压控制不佳 (收缩压>160 mmHg 和/或舒张压>100 mmHg) 并且/或证实血压不稳定，包括有症状的体位性低血压。 7 研究者认为ECG读数在正常限度之外，或解读为或提示与心脏病有关，或有临床显著的缺血性心脏病迹象。 8 已知有药物滥用和/或尿药物筛检结果阳性，与非处方药或受试者医生开的处方药应有的结果不符。 9 进入本研究之前，人免疫缺陷病毒（HIV）抗体、丙肝抗体或乙肝表面抗原阳性。 10 计划使用：给药前7天内使用非处方药或中药？给药前14天内使用处方药（不是第9.6节中列出来的那些药物）如果出现上述问题，由研究者决定是否纳入另外一名合适的受试者。如果出现上述问题，由研究者决定是否纳入另外一名合适的受试者。 11 在过去6个月已献血400 mL以上或过去一个月内献过血 (常规健康护理采集血样是允许的)。 12 每周饮酒超过21单位（男性）和14单位（女性）或不愿意遵守第9.4.3节中规定的限制 (1 单位= 12 oz 或360 mL啤酒；5 oz或150 mL葡萄酒；1.5 oz或45 mL白酒)。 13 每天吸烟超过20支或摄入与之等量的尼古丁或尼古丁替代品。 14 其它研究者认为不适合参加本研究的情况。 15 既往或现在患有胰腺炎（慢性胰腺炎或特发性急性胰腺炎的病史）或胃肠道疾病，例如相关性食道逆流或胆囊疾病，或任何影响胃排空（例如，胃绕道手术，幽门狭窄，阑尾切除除外）或会被GLP-1类似物或DPP-4抑制剂加重病情的胃肠道疾病。既往血脂异常的患者，以及患有胆囊结石的患者（胆囊结石切除）和/或胆囊切除术（胆囊切除），如果没有进一步的后遗症，可由研究者判断是否能够进入研究。 16 有甲状腺髓样癌（MTC）的个人或家族史，或遗传性疾病容易诱导甲状腺髓样癌 17 过去六个月内门诊使用胰岛素控制糖尿病。 18 研究者认为有临床显著意义的外周血管闭合性疾病。 19 研究者认为已出现重度渗出性糖尿病视网膜病变。 20 尿潴留、糖尿病腹泻或胃轻瘫证实已出现显著的自主神经病变。 21 过去6个月内出现酮症酸中毒（pH低于7.3），需要住院治疗。 22 定期使用可影响血糖动力学以及直接降低胃肠动力的药物（例如抗胆碱药、解痉剂、5HT3拮抗剂、多巴胺拮抗剂以及阿片类药物），以及口服、肌肉内注射全身性皮质类固醇药物，或吸入或鼻内使用全身吸收率高的强效甾体药物。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:度拉糖肽 用法用量:剂型：注射液规格：0.5,0.75或1.5mg给药途径：皮下注射用药频次及时程：健康受试者:两次单剂量LY2189265，一次单剂量安慰剂，每两次给药间至少间隔28天的洗脱期；2型糖尿病患者:LY2189265或安慰剂，每周一次共4周。每位患者将在研究第1天、第8天、第15天和第22天的约同一时间接受LY2189265(0.5,0.75,或1.5mg)或安慰剂每周一次，共4周的治疗。剂量：0.5,0.75,或1.5mg 2 中文通用名:度拉糖肽 用法用量:剂型：注射液规格：0.5,0.75或1.5mg给药途径：皮下注射用药频次及时程：健康受试者:两次单剂量LY2189265，一次单剂量安慰剂，每两次给药间至少间隔28天的洗脱期；2型糖尿病患者:LY2189265或安慰剂，每周一次共4周。每位患者将在研究第1天、第8天、第15天和第22天的约同一时间接受LY2189265(0.5,0.75,或1.5mg)或安慰剂每周一次，共4周的治疗。剂量：0.5,0.75,或1.5mg 3 中文通用名:度拉糖肽 用法用量:剂型：注射液规格：0.5,0.75或1.5mg给药途径：皮下注射用药频次及时程：健康受试者:两次单剂量LY2189265，一次单剂量安慰剂，每两次给药间至少间隔28天的洗脱期；2型糖尿病患者:LY2189265或安慰剂，每周一次共4周。每位患者将在研究第1天、第8天、第15天和第22天的约同一时间接受LY2189265(0.5,0.75,或1.5mg)或安慰剂每周一次，共4周的治疗。剂量：0.5,0.75,或1.5mg 4 中文通用名:度拉糖肽 用法用量:剂型：注射液规格：0.5,0.75或1.5mg给药途径：皮下注射用药频次及时程：健康受试者:两次单剂量LY2189265，一次单剂量安慰剂，每两次给药间至少间隔28天的洗脱期；2型糖尿病患者:LY2189265或安慰剂，每周一次共4周。每位患者将在研究第1天、第8天、第15天和第22天的约同一时间接受LY2189265(0.5,0.75,或1.5mg)或安慰剂每周一次，共4周的治疗。剂量：0.5,0.75,或1.5mg

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 用法用量:剂型：注射液规格：0.5,0.75或1.5mg给药途径：皮下注射用药频次及时程：健康受试者:两次单剂量LY2189265，一次单剂量安慰剂，每两次给药间至少间隔28天的洗脱期；2型糖尿病患者:LY2189265或安慰剂，每周一次共4周。每位患者将在研究第1天、第8天、第15天和第22天的约同一时间接受LY2189265(0.5,0.75,或1.5mg)或安慰剂每周一次，共4周的治疗。剂量：0.5,0.75,或1.5mg 2 中文通用名:安慰剂 用法用量:剂型：注射液规格：0.5,0.75或1.5mg给药途径：皮下注射用药频次及时程：健康受试者:两次单剂量LY2189265，一次单剂量安慰剂，每两次给药间至少间隔28天的洗脱期；2型糖尿病患者:LY2189265或安慰剂，每周一次共4周。每位患者将在研究第1天、第8天、第15天和第22天的约同一时间接受LY2189265(0.5,0.75,或1.5mg)或安慰剂每周一次，共4周的治疗。剂量：0.5,0.75,或1.5mg 3 中文通用名:安慰剂 用法用量:剂型：注射液规格：0.5,0.75或1.5mg给药途径：皮下注射用药频次及时程：健康受试者:两次单剂量LY2189265，一次单剂量安慰剂，每两次给药间至少间隔28天的洗脱期；2型糖尿病患者:LY2189265或安慰剂，每周一次共4周。每位患者将在研究第1天、第8天、第15天和第22天的约同一时间接受LY2189265(0.5,0.75,或1.5mg)或安慰剂每周一次，共4周的治疗。剂量：0.5,0.75,或1.5mg 4 中文通用名:安慰剂 用法用量:剂型：注射液规格：0.5,0.75或1.5mg给药途径：皮下注射用药频次及时程：健康受试者:两次单剂量LY2189265，一次单剂量安慰剂，每两次给药间至少间隔28天的洗脱期；2型糖尿病患者:LY2189265或安慰剂，每周一次共4周。每位患者将在研究第1天、第8天、第15天和第22天的约同一时间接受LY2189265(0.5,0.75,或1.5mg)或安慰剂每周一次，共4周的治疗。剂量：0.5,0.75,或1.5mg

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 采集静脉血测定血浆LY2189265浓度（A部分）。 28天 安全性指标 2 采集静脉血测定血浆LY2189265浓度（B部分）。 4周 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	王卫庆	学位	暂无	职称	教授
	电话	13817836184	Email	wqingw@hotmail.com	邮政地址	上海市瑞金二路197号
	邮编	200025	单位名称	上海交通大学医学院附属瑞金医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海交通大学医学院附属瑞金医院	王卫庆	中国	上海	上海
2	北京大学第一医院	崔一民 郭晓蕙	中国	北京	北京
3	复旦大学附属华山医院	李益明	中国	上海	上海

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	瑞金医院	修改后同意	2012-06-28
2	北大第一医院	修改后同意	2012-07-18
3	复旦附属华山医院	修改后同意	2014-03-07

已完成

目标入组人数	国内: 52 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 58  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2012-10-10；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2014-06-27；