北京注射用重组羧肽酶G2III期临床试验-注射用重组羧肽酶G2临床试验

登记号	CTR20212125	试验状态	进行中
申请人联系人	辛渝	首次公示信息日期	2021-08-25
申请人名称	重庆科润生物医药研发有限公司

登记号	CTR20212125
相关登记号	暂无
药物名称	注射用重组羧肽酶G2
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL1600039
适应症	大剂量甲氨喋呤治疗时血药（毒）浓度异常升高的解救，以快速降低MTX血药浓度
试验专业题目	在使用大剂量甲氨蝶呤化疗后出现甲氨蝶呤排泄延迟的骨肉瘤患者中评价注射用重组羧肽酶G2降低甲氨蝶呤血药浓度有效性和安全性的单臂、开放、多中心临床试验
试验通俗题目	注射用重组羧肽酶G2临床试验
试验方案编号	CPG2-002	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2021-01-25	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	辛渝	联系人座机	023-68690873	联系人手机号
联系人Email	xinyu@biokerun.com	联系人邮政地址	重庆市-重庆市-两江新园水星科技大厦B5区5楼	联系人邮编	401121

（1）主要目的：评价注射用重组羧肽酶G2治疗使用大剂量甲氨蝶呤化疗（＞500mg/m2 BSA）后出现甲氨蝶呤排泄延迟患者的有效性和安全性。 （2）次要目的：评价注射用重组羧肽酶G2在使用大剂量甲氨蝶呤化疗后出现甲氨蝶呤排泄延迟患者的药代动力学（PK）特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	单臂试验
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	10岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参加本试验，并签署知情同意书，小于18周岁受试者需同时由监护人同意并签署知情同意书。 2 受试者性别不限，年龄限定为：第1阶段：年龄≥18周岁；第2阶段：年龄＞10周岁（不含临界值）。 3 根据诊断标准诊断为骨肉瘤。 4 使用HD-MTX（定义为用量＞500mg/m2 BSA）化疗，且符合甲氨蝶呤排泄延迟标准：MTX输注后C24h＞10μmol/L或C48h＞1μmol/L或C72h＞0.1μmol/L。 5 亚叶酸钙药物代谢研究中，试验组在30例使用CPG2的受试者中选择4例：年龄≥18周岁且MTX输注后C24h＞10μmol/L或C48h＞1μmol/L或C72h＞0.1μmol/L；亚叶酸钙药物代谢研究对照组需符合以下全部标准：（1）自愿参加试验，并签署知情同意书；（2）性别不限，年龄≥18周岁；（3）根据诊断标准诊断为骨肉瘤；（4）使用HD-MTX化疗，不使用CPG2。
排除标准	1 患有未被控制且不稳定的消化系统疾病（如肝硬化、慢性活动性肝炎、阻塞性黄疸、完全或部分肠梗阻、慢性腹泻）、泌尿系统疾病（如急、慢性肾病）、心血管疾病（如不稳定心绞痛、心肌梗死、心力衰竭、恶性心律失常）等。 2 存在体液容量异常，包括各种原因引起的等渗/低渗/高渗性脱水、或水中毒、或有临床意义的血清Na、Cl浓度异常。 3 其他未纠正且有临床意义的电解质代谢紊乱，包括且不限于血清K、Mg、Ca、P浓度异常。 4 需要使用可能干扰甲氨蝶呤排泄或增强甲氨蝶呤毒性的药物，如青霉素、头孢类抗生素、磺胺类药物、氨基糖苷类抗生素、非甾体类抗炎药、水杨酸制剂、门冬酰胺酶、丙磺舒、苯妥英。 5 合并有胸腔积液、腹水、囊肿等第三间隙积液。 6 疑似或确有对研究用药物或其组成成分过敏。 7 怀疑或确有酒精、毒品或药物滥用史。 8 合并有严重精神疾患而无法合作或不配合研究。 9 妊娠（定义为血妊娠试验阳性）、哺乳期妇女或近6个月内有生育计划。 10 近3个月内参加过其他临床试验。 11 经研究者评估后认为不适合参加本研究的其他情况。 12 亚叶酸钙药物代谢研究对照组排除标准不做特别规定。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组羧肽酶G2 英文通用名:RecombinantcarboxypeptidaseG2forinjection 商品名称:暂无 剂型:注射剂 规格:1000U/支 用法用量:每支溶于0.9%生理盐水1.0mL中，静脉推注给药，推注时间6±1min。 用药时程:单次给药，剂量为50U/kg。
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 使用CPG2 15min后，MTX血药浓度较基线下降≥95%或下降至≤0.1μmol/L，且96h~8d血药浓度维持在小于0.1μmol/L的受试者比例。 给药后8天。 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 用药后0.5h、1h、12h的甲氨蝶呤血药浓度，以及与基线比较下降的相对比例。 给药后12小时。 有效性指标 2 CPG2药代动力学评价。 给药后72小时。 安全性指标 3 免疫原性评价：各访视点产生抗羧肽酶G2抗体的比例 给药后8周。 安全性指标 4 CPG2对亚叶酸钙（LV）药代动力学的影响。 首剂亚叶酸钙给药后6小时，最后一剂亚叶酸钙给药后24小时。 安全性指标

1	姓名	郭卫	学位	医学博士	职称	主任医师、教授、博士生导师
	电话	010-88326656	Email	bonetumor@163.com	邮政地址	北京市-北京市-西直门南大街11号
	邮编	100034	单位名称	北京大学人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学人民医院	郭卫	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学人民医院伦理审查委员会	修改后同意	2021-04-12

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 34 ；
已入组人数	国内: 3 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-09-14；
第一例受试者入组日期	国内：2021-09-14；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；