广州QVA149III期临床试验-QVA149在中至重度COPD患者的作用

登记号	CTR20131698	试验状态	已完成
申请人联系人	诺华医学热线（临床登记）	首次公示信息日期	2014-09-03
申请人名称	Novartis Pharma AG/ Novartis Pharma Stein AG/ 北京诺华制药有限公司

登记号	CTR20131698
相关登记号	暂无
药物名称	QVA149
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	COPD（慢性阻塞性肺病）
试验专业题目	比较QVA149和沙美特罗/氟替卡松治疗中至重度COPD患者的为期26周、随机化、双盲、双模拟的平行组研究
试验通俗题目	QVA149在中至重度COPD患者的作用
试验方案编号	CQVA149A2331	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	诺华医学热线（临床登记）	联系人座机	400 621 3132，800 810 1555	联系人手机号	暂无
联系人Email	clinicaltrial.cn@novartis.com	联系人邮政地址	上海浦东新区张江高科技园区亮秀路72号402－403室。	联系人邮编	201203

证实在中度至重度COPD患者中给药26周后，QVA149 110／50μg o.d.与沙美特罗/氟替卡松 50/500μg b.i.d相比较，在FEV1谷值（给予QVA149之后23小时 15分钟 以及23小时 45分钟的平均值）方面的非劣效性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	40岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 根据GOLD指南，患者被诊断为中度至重度稳定性COPD （II 期或者 III期）。 2 访视2时mMRC评分大于等于2的患者。 3 患者的支气管扩张剂给药后FEV1大于等于预期的正常值的30 %并小于80 % ，同时接受支气管扩张剂给药后的FEV1 ／FVC小于0.7。 4 目前或者曾经吸烟者，吸烟史至少为10包年。
排除标准	1 妊娠或者哺乳妇女，妊娠定义为女性在怀孕之后至妊娠终止的状态，通过hCG 实验室检查阳性证实。 2 闭角型青光眼，有症状的良性前列腺增生（BPH），膀胱颈阻塞，中度至重度肾功能损害或尿潴留患者。接受稳定治疗的前列腺增生患者可考虑入组。 3 经中心ECG评估者确认，存在长QT综合征病史的患者或者在导入期（访视2）时QTc检查值（Fridericia 方法）延长（男性以及女性大于450 ms）。 4 I型糖尿病或者未得到控制的II型糖尿病患者。 5 在访视2时，患者的肺功能测定的可接受性和可重复性没有达到ATS／ERS 标准。 6 40岁之前存在a）任何哮喘病史，或者，b） 呼吸系统症状发作的患者。 7 同时患有其他肺部疾病的患者（例如，肺纤维化，原发性支气管扩张，结节病，间质性肺部疾病，肺动脉高压）。 8 方案中所述的其它的入选或排除标准。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:QVA149 用法用量:干粉吸入胶囊，规格110/50μg；使用诺华单剂量吸入器（SDDPI）经口给药，一天一次，每次一吸，每吸110/50μg；用药时程：连续用药共26周。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:沙美特罗/氟替卡松粉吸入剂；SalmeterolXinafoateandFluticasonePropionatePowderforInhalation；商品名：舒利迭 用法用量:粉吸入剂，规格50/500μg；使用Accuhaler吸入器经口给药，每日两次，每次一吸，每吸50/500μg；用药时程：连续给药共26周。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 FEV1谷值（给予QVA149之后23小时 15分钟 以及23小时 45分钟的平均值） 26周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 通过患者清晨和晚间日志评估患者过去12小时内报告的急救药物使用情况（喷数）。 12周，26周 有效性指标 2 在接受12周以及26周治疗之后，通过电子日志报告的患者症状。 12周，26周 有效性指标 3 在接受26周治疗之后的安全性以及耐受性（心电图，实验室检查，血压，心率以及不良事件，包括COPD加重以及口腔念珠菌病）。 12周，26周 安全性指标 4 基线期测量的基础呼吸困难指数（BDI）和治疗期测量的变异期呼吸困难指数（TDI）用于评估患者发生的呼吸困难水平（与基线相比的变化）。 12周，26周 有效性指标 5 FEV1和FVC谷值的平均值（给药后23小时 15分钟 以及23小时 45分钟的平均值）。 12周，26周 有效性指标 6 评估标准化的FEV 1 AUC（0－4h）。 12周，26周 有效性指标 7 圣乔治呼吸问卷（SGRQ）的总评分。 12周，26周 有效性指标

1	姓名	钟南山，医学博士	学位	暂无	职称	院士/教授
	电话	020 83062865	Email	nanshan@vip.163.com	邮政地址	广州市越秀区沿江西路151号呼吸疾病研究所
	邮编	510120	单位名称	广州医科大学第一附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	广州医科大学第一附属医院	钟南山、张挪富	中国	广东省	广州市
2	广州军区总医院/呼吸科	黄文杰	中国	广东省	广州市
3	广州市第一人民医院 呼吸科	赵子文	中国	广东省	广州市
4	首都医科大学附属北京安贞医院	杨京华	中国	北京市	北京市
5	中国人民解放军总医院第一附属医院 呼吸科	文仲光	中国	北京市	北京市
6	北京协和医院 呼吸科	蔡柏蔷	中国	北京市	北京市
7	北京军区总医院 呼吸科	李建东	中国	北京市	北京市
8	首都医科大学附属北京朝阳医院 呼吸科	黄克武	中国	北京市	北京市
9	北京友谊医院 呼吸科	王浩彦	中国	北京市	北京市
10	北京大学第一医院 呼吸科	王广发	中国	北京市	北京市
11	包头市中心医院 呼吸科	常晓悦	中国	内蒙古自治区	包头市
12	中南大学湘雅二医院 呼吸科	陈平	中国	湖南省	长沙市
13	中南大学湘雅三医院 呼吸科	孙圣华	中国	湖南省	长沙市
14	中国人民解放军第三军医大学第一附属医院 呼吸科	周向东	中国	重庆市	重庆市
15	中国人民解放军第三军医大学第二附属医院 呼吸科	王长征	中国	重庆市	重庆市
16	中国人民解放军第三军医大学第三附属医院 呼吸科	何勇	中国	重庆市	重庆市
17	四川大学华西医院 呼吸科	文富强	中国	四川省	成都市
18	成都军区总医院 呼吸科	肖贞良	中国	四川省	成都市
19	浙江大学附属第一医院 呼吸科	周建英	中国	浙江省	杭州市
20	邵逸夫医院 呼吸科	应可净	中国	浙江省	杭州市
21	杭州市第一人民医院 呼吸科	王利民	中国	浙江省	杭州市
22	海南省人民医院 呼吸科	黄奕江	中国	海南	海口
23	南昌大学附属第一医院 呼吸科	温桂兰	中国	江西省	南昌
24	南昌大学附属第二医院 呼吸科	况九龙	中国	江西省	南昌
25	江西省人民医院 呼吸科	肖祖克	中国	江西省	南昌
26	江苏省人民医院 呼吸科	黄茂	中国	江苏省	南京
27	南京军区总医院 呼吸科	施毅	中国	江苏省	南京
28	广西医科大学第一附属医院 呼吸科	钟小宁	中国	广西省	南宁
29	青岛市立医院 呼吸科	唐华平	中国	山东省	青岛
30	复旦大学附属中山医院 呼吸科	白春学	中国	上海市	上海市
31	上海市肺科医院 呼吸科	刘锦铭	中国	上海市	上海市
32	上海长海医院 呼吸科	李强	中国	上海市	上海市
33	上海市第一人民医院 呼吸科	周新	中国	上海市	上海市
34	沈阳军区总医院 呼吸科	陈萍	中国	辽宁省	沈阳市
35	中国医科大学附属第一医院 呼吸科	康健	中国	辽宁省	沈阳市
36	河北医科大学第二医院 呼吸科	阎锡新	中国	河北省	石家庄市
37	河北省人民医院 呼吸科	韩晓雯	中国	河北省	石家庄市
38	苏州大学附属第二医院 呼吸科	施敏骅	中国	江苏省	苏州市
39	西安交通大学附属第一医院 呼吸科	杨岚	中国	陕西省	西安市
40	中国人民解放军第四军医大学第一附属医院 呼吸科	李志奎	中国	陕西省	西安市
41	协和医院 呼吸科	辛建保	中国	湖北省	武汉市
42	东南大学医学院附属江阴医院 呼吸科	江莲	中国	江苏省	无锡
43	Novartis Investigative Site	Novartis Pharmaceuticals	阿根廷	Buenos Aires	Caba
44	Novartis Investigative Site	Novartis Pharmaceuticals	阿根廷	Buenos Aires	Caba
45	Novartis Investigative Site	Novartis Pharmaceuticals	阿根廷	Buenos Aires	Caba
46	Novartis Investigative Site	Novartis Pharmaceuticals	阿根廷	Buenos Aires	Caba
47	Novartis Investigative Site	Novartis Pharmaceuticals	阿根廷	Buenos Aires	Caba
48	Novartis Investigative Site	Novartis Pharmaceuticals	阿根廷	Buenos Aires	Caba
49	Novartis Investigative Site	Novartis Pharmaceuticals	阿根廷	Buenos Aires	La Plata
50	Novartis Investigative Site	Novartis Pharmaceuticals	阿根廷	Buenos Aires	Mar del Plata
51	Novartis Investigative Site	Novartis Pharmaceuticals	阿根廷	Buenos Aires	Rojas
52	Novartis Investigative Site	Novartis Pharmaceuticals	阿根廷	Tucuman, Argentina	San Miguel de Tucuman
53	Novartis Investigative Site	Novartis Pharmaceuticals	阿根廷	Buenos Aires	Buenos Aires
54	Novartis Investigative Site	Novartis Pharmaceuticals	阿根廷	Cordoba	Cordoba
55	Novartis Investigative Site	Novartis Pharmaceuticals	智利	Region Metropolitana	Santiago
56	Novartis Investigative Site	Novartis Pharmaceuticals	智利	Region Metropolitana	Santiago
57	Novartis Investigative Site	Novartis Pharmaceuticals	智利	Vina del Mar	Vi？a del Mar
58	Novartis Investigative Site	Novartis Pharmaceuticals	智利	Santiago	Santiago
59	Novartis Investigative Site	Novartis Pharmaceuticals	智利	Santiago	Santiago
60	Novartis Investigative Site	Novartis Pharmaceuticals	中国	台湾	台北
61	Novartis Investigative Site	Novartis Pharmaceuticals	中国	台湾	高雄
62	Novartis Investigative Site	Novartis Pharmaceuticals	中国	台湾	Lin-Ko
63	Novartis Investigative Site	Novartis Pharmaceuticals	中国	台湾	鸟松乡
64	Novartis Investigative Site	Novartis Pharmaceuticals	中国	台湾	台中
65	Novartis Investigative Site	Novartis Pharmaceuticals	中国	台湾	台北县

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	广州医科大学附属第一医院医学伦理委员会	同意	2012-09-11

已完成

目标入组人数	国内: 598 ； 国际: 736 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 595  ； 国际: 741 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2012-11-08；     国际：2012-11-08；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2014-01-27；     国际：2014-02-28；