上海达罗他胺片II期临床试验-一项在高风险非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）受试者中比较达罗他胺与安慰剂分别联合标准雄激素剥夺治疗的研究

登记号	CTR20212232	试验状态	进行中
申请人联系人	临床试验信息公布组	首次公示信息日期	2021-09-13
申请人名称	Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc./ Orion Corporation，Orion Pharma，Espoo/ Orion Corporation，Orion Pharma，Salo/ 拜耳医药保健有限公司

登记号	CTR20212232
相关登记号	暂无
药物名称	达罗他胺片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	高风险非转移性去势抵抗性前列腺癌
试验专业题目	一项在高风险非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）受试者中比较达罗他胺与安慰剂分别联合标准雄激素剥夺治疗的随机、双盲、安慰剂对照II期研究
试验通俗题目	一项在高风险非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）受试者中比较达罗他胺与安慰剂分别联合标准雄激素剥夺治疗的研究
试验方案编号	20963	方案最新版本号	原始方案
版本日期:	2020-05-22	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	临床试验信息公布组	联系人座机	010-65360866	联系人手机号	18610155905
联系人Email	clinical-trial-disclosure@bayer.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区东三环北路27号嘉铭中心B座18层	联系人邮编	100020

nmCRPC主要目的：证明达罗他胺治疗高风险nmCRPC中国受试者的至PSA进展时间（TTPSA）相比安慰剂具有优效性； 次要目的：评估达罗他胺的安全性特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意书时，受试者须≥18岁（含18岁） 2 经组织学或细胞学检查确证为前列腺腺癌，且未伴随神经内分泌分化或小细胞特征。 3 存在去势抵抗性前列腺癌（CRPC），定义为ADT期间在最低点后记录3次间隔至少1周的PSA水平升高。如果受试者有抗雄激素使用史，则必须在抗雄激素停药至少4周后获得最新的PSA值 4 接受GnRH激动剂或拮抗剂治疗或行双侧睾丸切除术后，血清睾酮达到去势水平（＜1.7 nmol/L [50 ng/dL]）。未接受双侧睾丸切除术的受试者必须在研究期间继续接受GnRH治疗。 5 前列腺特异性抗原倍增时间（PSADT）≤10个月且筛选时PSA≥2 ng/mL 6 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0-1分。 7 筛选时血细胞计数：血红蛋白≥9.0 g/dL、中性粒细胞绝对计数≥1500/μL（1.5×109/L）和血小板计数≥100,000/μL（100×109/L；在筛选期血液学实验室检查前7天内不允许接受任何生长因子或输血）。 8 筛查显示血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×正常值上限（ULN）、总胆红素≤1.5×ULN（诊断为吉伯特氏病的受试者除外）、肌酐≤2.0×ULN。 9 男性 n性生活活跃受试者除非行手术绝育，否则，须同意在研究治疗期间和治疗结束后1个月内使用避孕套作为有效屏障避孕法且不得捐精。n男性受试者必须按照当地法规对于临床研究受试者的避孕方法要求，采取合适的避孕措施。 10 能够在知情同意书上签字，包括依从知情同意书（ICF）和本方案所列要求和限制。
排除标准	1 在任何时间有转移性疾病史或在开始研究治疗前42天内研究者评估为检出转移。主动脉分叉下方存在短轴 2 存在需医疗干预的症状性局部区域性疾病，包括由前列腺癌引起的中度/重度尿路梗阻或肾盂积水。 3 在随机化之前既往治疗或操作的急性毒性未恢复至≤ CTCAE v4.03中1级或基线水平。 4 重度或控制不良的伴随疾病、感染或合并症，即研究者认为会导致受试者不适合入组研究。 5 已知对研究药物或其任何成分具有超敏反应。 6 在随机化之前28天内接受过重大手术。 7 在随机化之前6个月内出现以下任何情况：中风、心肌梗死、重度/不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周动脉搭桥术；充血性心力衰竭（纽约心脏病学会[NYHA]心功能III或IV级）。 8 未受控制的高血压（BP），表现为尽管进行医疗管理，筛选时收缩压≥160 mmHg或舒张压≥100 mmHg。 9 既往存在恶性肿瘤。经适当治疗的皮肤基底细胞或鳞状细胞癌或未扩散到结缔组织层的浅表性膀胱癌（即pTis、pTa和pT1）受试者及已完成治疗≥5年且之后未再复发的任何其他癌症受试者均可入组研究。 10 预期会显著干扰研究药物吸收的胃肠疾病或操作。 11 活动性病毒性肝炎、病毒载量可检出的已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或需要治疗的慢性肝病。 12 研究者认为会损害受试者遵从研究能力的任何状况。 13 不能吞咽研究药物和/或遵守研究要求。 14 既往治疗：n第二代AR抑制剂，如恩扎卢胺、阿帕他胺、达罗他胺及其他研究性AR抑制剂；nCYP17酶抑制剂，如醋酸阿比特龙、TAK-700；或n口服酮康唑>28天（连续使用）。 15 随机化前28天内使用雌激素或5-α还原酶抑制剂（非那雄胺、度他雄胺），并在筛选前至少28天使用AR抑制剂（比卡鲁胺、氟他胺、尼鲁米特、醋酸环丙孕酮）。 16 既往接受过前列腺癌化疗或免疫治疗，但随机化之前2年以前已完成辅助/新辅助治疗除外。 17 在随机化之前28天内使用>10 mg/天泼尼松等效剂量的全身性皮质类固醇。 18 在随机化之前12周内接受放疗（体外放射治疗[EBRT]、近距离放疗或放射性药物）。 19 在随机化之前12周内接受破骨细胞靶向治疗（双膦酸盐或狄诺塞麦）以防止骨骼相关事件。以适用于骨质疏松症的剂量和治疗方案接受破骨细胞靶向治疗以预防骨质流失的受试者可继续以相同的剂量和治疗方案进行治疗 20 在随机化之前28天内接受任何试验用药物治疗。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:达罗他胺片 英文通用名:DarolutamideTablets 商品名称:诺倍戈 剂型:片剂 规格:300mg 用法用量:每次2片，每日两次 用药时程:12周为一个给药周期。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:NA 规格:NA 用法用量:NA 用药时程:NA

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 至PSA进展时间（TTPSA） 大约3周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 发生以下事件的受试者例数：不良事件（AE）和严重不良事件（SAE） 从签署ICF至研究药物末次给药后至少30天 安全性指标 2 发生以下事件的受试者例数：n因AE而中止研究干预（治疗）和调整研究干预（治疗）药物剂量 从签署ICF至研究药物末次给药后至少30天 安全性指标 3 发生以下事件的受试者例数：n实验室检查异常 从签署ICF至研究药物末次给药后至少30天 安全性指标 4 发生以下事件的受试者例数：n生命体征、ECG和体格检查变化 从签署ICF至研究药物末次给药后至少30天 安全性指标 5 发生以下事件的受试者例数：n美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态变化n从签署ICF至研究药物末次给药后至少30天 从签署ICF至研究药物末次给药后至少30天 安全性指标

1	姓名	叶定伟	学位	博士	职称	教授
	电话	13701663571	Email	dwyeli@163.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市东安路270号
	邮编	200030	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	叶定伟	中国	上海市	上海市
2	西安交通大学第一附属医院	李磊	中国	陕西省	西安市
3	北京医院	刘明	中国	北京市	北京市
4	天津医科大学第二医院	刘冉录	中国	天津市	天津市
5	浙江省人民医院	董海鹰	中国	浙江省	杭州市
6	云南省肿瘤医院	王启林	中国	云南省	昆明市
7	中国医学科学院肿瘤医院深圳医院	王东文	中国	广东省	深圳市
8	湖南省肿瘤医院	韩惟青	中国	湖南省	长沙市
9	江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院)	华立新	中国	江苏省	南京市
10	辽宁省肿瘤医院（辽宁省肿瘤研究所）	付成	中国	辽宁省	沈阳市
11	吉林大学第一医院	王春喜	中国	吉林省	长春市
12	南昌大学第一附属医院	孙庭	中国	江西省	南昌市
13	浙江大学医学院附属第一医院（浙江省第一医院）	谢立平	中国	浙江省	杭州市
14	四川大学华西医院（四川省国际医院）	沈朋飞	中国	四川省	成都市
15	华中科技大学同济医学院附属协和医院	章小平	中国	湖北省	武汉市
16	中山大学肿瘤防治中心（中山大学附属肿瘤医院、中山大学肿瘤研究所）	周芳坚	中国	广东省	广州市
17	华中科技大学同济医学院附属同济医院	王少刚	中国	湖北省	武汉市
18	上海市第一人民医院	夏术阶	中国	上海市	上海市
19	天津市肿瘤医院（天津医科大学肿瘤医院）	姚欣	中国	天津市	天津市
20	烟台毓璜顶医院	吴吉涛	中国	山东省	烟台市
21	上海市第十人民医院	姚旭东	中国	上海市	上海市
22	南通市肿瘤医院（南通市第五人民医院）	王小林	中国	江苏省	南通市
23	中国医学科学院肿瘤医院	邢念增	中国	北京市	北京市
24	南京鼓楼医院	郭宏骞	中国	江苏省	南京市
25	福建医科大学附属第一医院	薛学义	中国	福建省	福州市
26	上海交通大学医学院附属瑞金医院	徐丹枫	中国	上海市	上海市
27	四川省肿瘤医院（四川省第二人民医院、四川省癌症防治中心）	廖洪	中国	四川省	成都市
28	山西医科大学第一医院	张旭辉	中国	山西省	太原市
29	中南大学湘雅医院	陈敏丰	中国	湖南省	长沙市
30	安徽医科大学第二附属医院	于德新	中国	安徽省	合肥市
31	中国医科大学附属第一医院	毕建斌	中国	辽宁省	沈阳市
32	南京市第一医院	贾瑞鹏	中国	江苏省	南京市
33	汕头大学医学院第二附属医院	郑俊鸿	中国	广东省	汕头市
34	苏州大学附属第二医院	薛波新	中国	江苏省	苏州市
35	中国医科大学附属盛京医院	吴斌	中国	辽宁省	沈阳市
36	北京大学第三医院	马潞林	中国	北京市	北京市
37	柳州市人民医院	王伟	中国	广西壮族自治区	柳州市
38	吉林大学中日联谊医院	谷欣权	中国	吉林省	长春市
39	青岛大学附属医院	牛海涛	中国	山东省	青岛市
40	宁波市第一医院	严泽军	中国	浙江省	宁波市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-04-29

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 102 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-11-30；
第一例受试者入组日期	国内：2022-01-13；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；