北京重组人源化单克隆抗体h-R3I期临床试验-尼妥珠单抗单次及联合伊立替康多次给药的药代

登记号	CTR20140009	试验状态	进行中
申请人联系人	何丽华	首次公示信息日期	2016-01-15
申请人名称	百泰生物药业有限公司

登记号	CTR20140009
相关登记号	CTR20140007;
药物名称	重组人源化单克隆抗体h-R3
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	实体瘤
试验专业题目	尼妥珠单抗单次给药及联合伊立替康多次给药在实体瘤患者体内的药代动力学研究
试验通俗题目	尼妥珠单抗单次及联合伊立替康多次给药的药代
试验方案编号	BT-PK-001	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	何丽华	联系人座机	13910025633	联系人手机号	暂无
联系人Email	lucy_he@biotechplc.com	联系人邮政地址	北京经济技术开发区荣京东街2号	联系人邮编	100176

主要目的：评价尼妥珠单抗单次给药及尼妥珠单抗联合伊立替康多次给药在实体瘤患者体内的药代动力学特征 次要目的：安全性、抗肿瘤疗效（ORR、DCR、PFS）

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 经病理和/或细胞学明确诊断的晚期实体瘤患者 2 一线或多线化疗失败，适合伊立替康治疗的患者 3 年龄18-70岁，男女均可 4 体力状况评分ECOG 0～1级 5 充足的骨髓造血功能：Hb≥9 g/dL，中性粒细胞 ≥1.5？109/L，PLT≥ 100？109/L；肝肾功能正常：TBIL≤1.5 倍正常值上限；ALT和AST≤1.5 倍正常值上限，如有肝转移则≤2.5 倍正常值上限；肌酐≤1.0倍正常值上限；心、肺功能正常 6 已从既往治疗的毒性中恢复：以往使用过其它化疗药物者，需停药4周以上，如化疗药物为亚硝基脲类和丝裂霉素C，需停药6周以上；接受过大手术者（如剖腹或开胸术）需手术4周以后，损伤性较小的手术（如结肠造口术）需手术2周以后；接受过放疗的患者，需放疗4周以上，为缓解骨痛（不包括骨盆）或脑转移而接受放疗的患者，需放疗2周以后 7 至少有1个可测量的病灶，普通CT扫描≥20mm ，螺旋CT或MRI扫描直径≥10mm者 8 有生育能力的男性或女性在试验中愿意采取避孕措施 9 预期生存期>3个月 10 经本人同意并已签署知情同意书
排除标准	1 既往接受过EGFR靶向药物治疗者 2 目前正在接受其它有效方案治疗者 3 入组4周内参加过其它临床试验的患者 4 因脑转移引起神经系统症状，需要应用类固醇类抗水肿药物控制症状 5 持续性不可控制的CTCAE 2级以上腹泻(每天4-6次) 6 完全性或不完全性肠梗阻 7 有胸水、腹水需要引流者 8 吸毒等不良药瘾、长期嗜酒、以及艾滋病患者 9 6个月内发生过心肌梗塞者 10 胸部CT确诊有严重间质性肺炎或肺纤维化者 11 患者有严重或不可控合并症者，如感染需要全身治疗者，发热（≥38℃），充血性心衰，无法用药物控制的糖尿病或高血压，可能干扰药物治疗的其他并发症 12 有药物过敏史（≥CTCAE 3级）如休克或过敏症状，特别是既往对同类药物有过敏反应者，对含有聚山梨醇酯八十的药物有严重超敏史者 13 有不可控制的癫痫发作或因精神病丧失自知力 14 女性患者处于妊娠、哺乳期或有生育能力但未采取避孕措施 15 男性患者试验期间希望配偶怀孕者 16 研究者认为不宜参加本试验

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:尼妥珠单抗注射液 用法用量:注射剂；规格50mg/瓶（10ml）；静脉给药。1）单次给药组：设置100mg/200mg/400mg/600mg四个剂量组，各组分别给药1次，观察3周。2）多次单周给药组：设置100mg/200mg/400mg/600mg四个剂量组，各组每周给药1次，连续6周3）多次双周给药组：给药剂量600mg，每2周给药1次，连续8周。给药方案需根据预实验结果进行调整； 2 中文通用名:尼妥珠单抗注射液 用法用量:注射剂；规格50mg/瓶（10ml）；静脉给药。1）单次给药组：设置100mg/200mg/400mg/600mg四个剂量组，各组分别给药1次，观察3周。2）多次单周给药组：设置100mg/200mg/400mg/600mg四个剂量组，各组每周给药1次，连续6周3）多次双周给药组：给药剂量600mg，每2周给药1次，连续8周。给药方案需根据预实验结果进行调整； 3 中文通用名:尼妥珠单抗注射液 用法用量:注射剂；规格50mg/瓶（10ml）；静脉给药。1）单次给药组：设置100mg/200mg/400mg/600mg四个剂量组，各组分别给药1次，观察3周。2）多次单周给药组：设置100mg/200mg/400mg/600mg四个剂量组，各组每周给药1次，连续6周3）多次双周给药组：给药剂量600mg，每2周给药1次，连续8周。给药方案需根据预实验结果进行调整； 4 中文通用名:尼妥珠单抗注射液 用法用量:注射剂；规格50mg/瓶（10ml）；静脉给药。1）单次给药组：设置100mg/200mg/400mg/600mg四个剂量组，各组分别给药1次，观察3周。2）多次单周给药组：设置100mg/200mg/400mg/600mg四个剂量组，各组每周给药1次，连续6周3）多次双周给药组：给药剂量600mg，每2周给药1次，连续8周。给药方案需根据预实验结果进行调整； 5 中文通用名:尼妥珠单抗注射液 用法用量:注射剂；规格50mg/瓶（10ml）；静脉给药。1）单次给药组：设置100mg/200mg/400mg/600mg四个剂量组，各组分别给药1次，观察3周。2）多次单周给药组：设置100mg/200mg/400mg/600mg四个剂量组，各组每周给药1次，连续6周3）多次双周给药组：给药剂量600mg，每2周给药1次，连续8周。给药方案需根据预实验结果进行调整； 6 中文通用名:尼妥珠单抗注射液 用法用量:注射剂；规格50mg/瓶（10ml）；静脉给药。1）单次给药组：设置100mg/200mg/400mg/600mg四个剂量组，各组分别给药1次，观察3周。2）多次单周给药组：设置100mg/200mg/400mg/600mg四个剂量组，各组每周给药1次，连续6周3）多次双周给药组：给药剂量600mg，每2周给药1次，连续8周。给药方案需根据预实验结果进行调整； 7 中文通用名:尼妥珠单抗注射液 用法用量:注射剂；规格50mg/瓶（10ml）；静脉给药。1）单次给药组：设置100mg/200mg/400mg/600mg四个剂量组，各组分别给药1次，观察3周。2）多次单周给药组：设置100mg/200mg/400mg/600mg四个剂量组，各组每周给药1次，连续6周3）多次双周给药组：给药剂量600mg，每2周给药1次，连续8周。给药方案需根据预实验结果进行调整； 8 中文通用名:尼妥珠单抗注射液 用法用量:注射剂；规格50mg/瓶（10ml）；静脉给药。1）单次给药组：设置100mg/200mg/400mg/600mg四个剂量组，各组分别给药1次，观察3周。2）多次单周给药组：设置100mg/200mg/400mg/600mg四个剂量组，各组每周给药1次，连续6周3）多次双周给药组：给药剂量600mg，每2周给药1次，连续8周。给药方案需根据预实验结果进行调整； 9 中文通用名:尼妥珠单抗注射液 用法用量:注射剂；规格50mg/瓶（10ml）；静脉给药。1）单次给药组：设置100mg/200mg/400mg/600mg四个剂量组，各组分别给药1次，观察3周。2）多次单周给药组：设置100mg/200mg/400mg/600mg四个剂量组，各组每周给药1次，连续6周3）多次双周给药组：给药剂量600mg，每2周给药1次，连续8周。给药方案需根据预实验结果进行调整； 10 中文通用名:尼妥珠单抗注射液 用法用量:注射剂；规格50mg/瓶（10ml）；静脉给药。1）单次给药组：设置100mg/200mg/400mg/600mg四个剂量组，各组分别给药1次，观察3周。2）多次单周给药组：设置100mg/200mg/400mg/600mg四个剂量组，各组每周给药1次，连续6周3）多次双周给药组：给药剂量600mg，每2周给药1次，连续8周。给药方案需根据预实验结果进行调整； 11 中文通用名:盐酸伊立替康注射液 用法用量:注射剂；规格5ml:0.1g；静脉给药。1）单次给药组：尼妥珠单抗给药1周后，给予伊立替康180mg/m2，每14天重复给药一次，每14天为一周期2）多次单周给药组：尼妥珠单抗给药期间，联合伊立替康180mg/m2方案，每14天重复给药一次，每14天为一周期3）多次双周给药组：尼妥珠单抗给药期间，联合伊立替康180mg/m2方案，每14天重复给药一次，每14天为一周期 12 中文通用名:盐酸伊立替康注射液 用法用量:注射剂；规格2ml:40mg；静脉给药。1）单次给药组：尼妥珠单抗给药1周后，给予伊立替康180mg/m2，每14天重复给药一次，每14天为一周期2）多次单周给药组：尼妥珠单抗给药期间，联合伊立替康180mg/m2方案，每14天重复给药一次，每14天为一周期3）多次双周给药组：尼妥珠单抗给药期间，联合伊立替康180mg/m2方案，每14天重复给药一次，每14天为一周期 13 中文通用名:盐酸伊立替康注射液 用法用量:注射剂；规格2ml:40mg；静脉给药。1）单次给药组：尼妥珠单抗给药1周后，给予伊立替康180mg/m2，每14天重复给药一次，每14天为一周期2）多次单周给药组：尼妥珠单抗给药期间，联合伊立替康180mg/m2方案，每14天重复给药一次，每14天为一周期3）多次双周给药组：尼妥珠单抗给药期间，联合伊立替康180mg/m2方案，每14天重复给药一次，每14天为一周期 14 中文通用名:盐酸伊立替康注射液 用法用量:注射剂；规格5ml:0.1g；静脉给药。1）单次给药组：尼妥珠单抗给药1周后，给予伊立替康180mg/m2，每14天重复给药一次，每14天为一周期2）多次单周给药组：尼妥珠单抗给药期间，联合伊立替康180mg/m2方案，每14天重复给药一次，每14天为一周期3）多次双周给药组：尼妥珠单抗给药期间，联合伊立替康180mg/m2方案，每14天重复给药一次，每14天为一周期 15 中文通用名:盐酸伊立替康注射液 用法用量:注射剂；规格40mg:2ml；静脉给药。1）单次给药组：尼妥珠单抗给药1周后，给予伊立替康180mg/m2，每14天重复给药一次，每14天为一周期2）多次单周给药组：尼妥珠单抗给药期间，联合伊立替康180mg/m2方案，每14天重复给药一次，每14天为一周期3）多次双周给药组：尼妥珠单抗给药期间，联合伊立替康180mg/m2方案，每14天重复给药一次，每14天为一周期 16 中文通用名:盐酸伊立替康注射液 用法用量:注射剂；规格5ml,0.1g；静脉给药。1）单次给药组：尼妥珠单抗给药1周后，给予伊立替康180mg/m2，每14天重复给药一次，每14天为一周期2）多次单周给药组：尼妥珠单抗给药期间，联合伊立替康180mg/m2方案，每14天重复给药一次，每14天为一周期3）多次双周给药组：尼妥珠单抗给药期间，联合伊立替康180mg/m2方案，每14天重复给药一次，每14天为一周期 17 中文通用名:盐酸伊立替康注射液 用法用量:注射剂；规格2ml:40mg；静脉给药。1）单次给药组：尼妥珠单抗给药1周后，给予伊立替康180mg/m2，每14天重复给药一次，每14天为一周期2）多次单周给药组：尼妥珠单抗给药期间，联合伊立替康180mg/m2方案，每14天重复给药一次，每14天为一周期3）多次双周给药组：尼妥珠单抗给药期间，联合伊立替康180mg/m2方案，每14天重复给药一次，每14天为一周期 18 中文通用名:盐酸伊立替康注射液 用法用量:注射剂；规格5ml,0.1g；静脉给药。1）单次给药组：尼妥珠单抗给药1周后，给予伊立替康180mg/m2，每14天重复给药一次，每14天为一周期2）多次单周给药组：尼妥珠单抗给药期间，联合伊立替康180mg/m2方案，每14天重复给药一次，每14天为一周期3）多次双周给药组：尼妥珠单抗给药期间，联合伊立替康180mg/m2方案，每14天重复给药一次，每14天为一周期 19 中文通用名:盐酸伊立替康注射液 用法用量:注射剂；规格2ml:40mg；静脉给药。1）单次给药组：尼妥珠单抗给药1周后，给予伊立替康180mg/m2，每14天重复给药一次，每14天为一周期2）多次单周给药组：尼妥珠单抗给药期间，联合伊立替康180mg/m2方案，每14天重复给药一次，每14天为一周期3）多次双周给药组：尼妥珠单抗给药期间，联合伊立替康180mg/m2方案，每14天重复给药一次，每14天为一周期

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学特征 第1-12周药代动力学特征 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 ORR 多次给药第3周末、第9周末 有效性指标 2 DCR 多次给药第3周末、第9周末 有效性指标 3 PFS 多次给药第3周末、第9周末 有效性指标 4 安全性 直到疾病进展或死亡 安全性指标

1	姓名	王金万	学位	暂无	职称	教授
	电话	13910276862	Email	未获得	邮政地址	北京市朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	王金万	中国	北京	北京
2	中国医学科学院肿瘤医院	周爱萍	中国	北京	北京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	修改后同意	2015-10-25

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 32到40 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 26  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；