上海脯氨酸恒格列净片I期临床试验-脯氨酸恒格列净片健康受试者多次爬坡试验

登记号	CTR20140132	试验状态	已完成
申请人联系人	刘海燕	首次公示信息日期	2014-02-20
申请人名称	江苏恒瑞医药股份有限公司/ 上海恒瑞医药有限公司

登记号	CTR20140132
相关登记号	CTR20131986;
药物名称	脯氨酸恒格列净片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	2型糖尿病患者
试验专业题目	脯氨酸恒格列净片健康受试者多次给药人体耐受性及药代/药效动力学研究（随机、双盲及安慰剂平行对照）
试验通俗题目	脯氨酸恒格列净片健康受试者多次爬坡试验
试验方案编号	SHR3824-102；1.1	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	刘海燕	联系人座机	15705155025	联系人手机号	暂无
联系人Email	liuhaiyan@hrglobe.cn	联系人邮政地址	上海市祥科路495号14楼	联系人邮编	201203

评价脯氨酸恒格列净多次口服给药对健康成年人的安全性、耐受性以及药代/药效动力学相关性（PK/PD），确定其口服给药的安全剂量范围，为II期临床研究提供依据。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 年龄在18 ~45岁体重指数（BMI）在18~25 kg/m2范围内的具完全民事行为能力的健康成年人； 2 不吸烟或每日不多于5支烟，经研究者判定为非酒精和药物滥用者； 3 经全面体格检查（生命体征、身高、体重和胸腹部检查等）和实验室检查[血常规、血生化、尿常规、血肌酸激酶、传染病筛查等]合格者。十二导联心电图、腹部B超、胸片等检查无异常或有轻微异常但无临床意义； 4 愿意在试验期间以及试验结束后1个月内采用物理方式避孕的男性或女性； 5 既往无心血管、肝脏、肾脏、消化道、精神神经等疾病病史，非过敏体质； 6 能够理解本研究的程序和方法，愿意严格遵守临床试验方案完成本试验，并签署知情同意书。
排除标准	1 筛选时的体格检查、实验室检查或十二导联心电图、腹部B超、胸片等结果异常且有临床意义者； 2 经研究者判定受试者有影响药物吸收、分布、代谢和排泄或可使依从性降低的疾病（心血管、肝脏、肾脏、消化道、免疫、血液、内分泌、代谢、癌症、精神神经等），经研究者判断可能会对试验药物过敏者，有严重的无意识低血糖病史者； 3 乙肝表面抗原阳性、丙肝抗体阳性、HIV抗体阳性、梅毒抗体阳性者； 4 筛选期的空腹血糖＞6.1 mmol/L，尿糖阳性者； 5 尿路感染史或/和外阴阴道真菌感染史； 6 筛选前6个月内有酒精滥用史；每日吸烟大于5支； 7 筛选前3个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验，近一年内参加过3次或3次以上药物临床试验者； 8 筛选前4周有严重感染、外伤或外科大手术者； 9 筛选前4周内献血≥500 mL，或有严重的失血且失血量至少相当于500 mL，或在8周内接受过输血； 10 筛选前4周内使用过任何处方药物和中草药，2周内使用过非处方药或食物补充剂，如维生素、钙补充剂； 11 随机化前2天内不禁烟酒和含黄嘌呤或咖啡因的食物或饮料，剧烈运动及其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者； 12 妊娠和哺乳期女性；具有生育能力的女性没有采用有效的非激素性避孕措施（宫内节育器、带有杀精剂的屏障避孕法或手术绝育等）或不愿意在整个试验期间继续采用这些措施；具有生育能力的男性不愿意在试验期间采取物理方式进行避孕； 13 研究者认为具有任何不宜参加此试验因素的受试者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:脯氨酸恒格列净片 用法用量:片剂；规格2.5mg；口服，一天一次，每次2.5mg；用药时程：连续给药10天；试验组1。 2 中文通用名:脯氨酸恒格列净片 用法用量:片剂；规格2.5mg；口服，一天一次，每次5mg；用药时程：连续给药10天；试验组2。 3 中文通用名:脯氨酸恒格列净片 用法用量:片剂；规格10mg；口服,一天一次，每次10mg；用药时程：连续给药10天；试验组3。 4 中文通用名:脯氨酸恒格列净片 用法用量:片剂；规格2.5mg、5mg；口服，一天一次，每次25mg；用药时程：连续给药10天；试验组4。 5 中文通用名:脯氨酸恒格列净片 用法用量:片剂；规格50mg；口服，一天一次，每次100mg；用药时程：连续给药10天；试验组5。 6 中文通用名:脯氨酸恒格列净片 用法用量:片剂；规格1.25mg；口服，一天一次，每次1.25mg；用药时程：连续给药10天；试验组6

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:脯氨酸恒格列净空白片 用法用量:片剂；规格2.5mg；口服，一天一次，每次2.5mg；用药时程：连续给药10天；对照组1。 2 中文通用名:脯氨酸恒格列净空白片 用法用量:片剂；规格2.5mg；口服，一天一次，每次5mg；用药时程：连续给药10天；对照组2。 3 中文通用名:脯氨酸恒格列净空白片 用法用量:片剂；规格10mg；口服，一天一次，每次10mg；用药时程：连续给药10天；对照组3。 4 中文通用名:脯氨酸恒格列净空白片 用法用量:片剂；规格2.5mg、5mg；口服，一天一次，每次25mg；用药时程：连续给药10天；对照组4。 5 中文通用名:脯氨酸恒格列净空白片 用法用量:片剂；规格50mg；口服，一天一次，每次100mg；用药时程：连续给药10天；对照组5。 6 中文通用名:脯氨酸恒格列净空白片 用法用量:片剂；规格1.25mg；口服，一天一次，每次1.25mg；用药时程：连续给药10天；对照组6。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 各种不良事件发生率 研究全程 安全性指标 2 血浆和尿液中恒格列净及其代谢产物浓度 于第1天给药前和给药后0.25、0.5、1、1.5、2、3、6、8、10、12，第2天给药前0h，第7-9天给药前0h，第10天给药前和给药后0.25、0.5、1、1.5、2、3、6、8、10、12、24、36、48、72h采集血样；于第1天给药前0h和给药后0~4h、4~8h、8~12h、12~24h、第7-9天给药前0h，第10天给药前0h和给药后0~4h、4~8h、8~12h、12~24h、24~48h、48~72 h采集尿样。 安全性指标 3 给药后SHR3824与安慰剂相比，24h累计尿糖排出量相对基线的变化 于第0天0-24h、第1天给药后0~4h、4~8h、8~12h、12~24h、第10天给药后0~4h、4~8h、8~12h、12~24h、24~48h、48~72h采集尿样并计算24h累计尿糖排出量。 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 给药后SHR3824与安慰剂相比，空腹血浆葡萄糖相对基线的变化 于第0天、第1天和第10天的早晨餐前，以及第1天和第10天给药后24小时采血检测血浆葡萄糖值。 有效性指标

1	姓名	余琛；药学学士	学位	暂无	职称	主任药师
	电话	021-60444025	Email	clab001@126.com	邮政地址	上海市淮海中路966号徐汇区中心医院1号楼20楼
	邮编	200031	单位名称	上海市徐汇区中心医院药物临床试验机构

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市徐汇区中心医院药物临床试验机构	余琛	中国	上海	上海

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市徐汇区中心医院伦理委员会	修改后同意	2013-11-07
2	上海市徐汇区中心医院伦理委员会	同意	2013-11-28
3	上海市徐汇区中心医院伦理委员会	同意	2014-01-02

已完成

目标入组人数	国内: 40 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 48  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2013-12-25；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2014-05-26；