成都HP501缓释片I期临床试验-新规格 HP501 缓释片在高尿酸血症患者体内的药代动力学和药效动力学研究

登记号	CTR20212259	试验状态	已完成
申请人联系人	周义	首次公示信息日期	2021-09-29
申请人名称	成都海创药业有限公司

登记号	CTR20212259
相关登记号	CTR20190247,CTR20201456,CTR20211301
药物名称	HP501缓释片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	高尿酸血症
试验专业题目	新规格 HP501 缓释片在高尿酸血症患者体内的药代动力学和药效动力学研究
试验通俗题目	新规格 HP501 缓释片在高尿酸血症患者体内的药代动力学和药效动力学研究
试验方案编号	HP501-CHN-004	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2021-06-25	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	周义	联系人座机	028-85058465	联系人手机号	18215530757
联系人Email	yzhou@hinovapharma.com	联系人邮政地址	四川省-成都市-高新区科园南路5号蓉药大厦A栋4楼	联系人邮编	610031

主要研究目的： 评价新规格 HP501 缓释片在高尿酸血症患者体内的药代动力学和药效学特征。 次要研究目的： 评估不同剂量的新规格HP501缓释片在高尿酸血症患者中的安全性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 充分了解本试验的研究目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿作为受试者，并在筛选开始前签署知情同意书； 2 年龄为18~65岁（包括18岁和65岁）的患者； 3 男性体重≥50.0 kg，女性体重≥45.0 kg；体重指数（BMI）在18.0~30.0kg/m2范围内（包括临界值）； 4 符合以下条件之一者：nA、 痛风患者，符合2015年美国风湿病学会(ACR)/欧洲抗风湿病联盟(EULAR)痛风分类标准的诊断条件或者2019年中国高尿酸血症与痛风诊疗指南的诊断标准，且筛选期及基线空腹血尿酸≥480μmol/L(即8mg/dL)；nB、 无症状高尿酸血症患者，筛选期及基线空腹血尿酸≥540μ mol/L，且研究者认为需要长期接受降尿酸治疗者。 5 从筛选期至试验结束后3个月内无妊娠计划，且自愿采取有效避孕措施且无捐精、捐卵计划（包括女性和男性受试者）； 6 能和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求者。
排除标准	1 过敏体质或者已知对研究药物及其任何成分或相关制剂过敏史者，且经研究者判定不宜入组者； 2 既往用药史：nA. 既往参加过HP501缓释片试验，服用过HP501缓释片者；nB. 随机前14天至试验结束不能停止使用其他降尿酸或明显影响尿酸水平的相关药物（别嘌呤醇、非布司他、丙磺舒、苯溴马隆、苯磺唑酮、 复方别嘌醇片等）；nC. 试验期间需应用，阿司匹林每日剂量超过100mg或服药剂量不稳定；nD. 随机前14天至试验结束不能停止使用任何利尿剂；nE. 随机前14天内使用过或试验期间需使用CYP2C8和CYP2C9的强-中效诱导剂/抑制剂者，如磺胺类药物(如磺胺嘧啶、磺胺甲基异恶唑、甲氧苄啶)、解热镇痛抗炎药(如保泰松、安替比林、塞来昔布、酮洛芬)、抗真菌药(如氟康唑、酮康唑、咪康唑，局部皮肤用药的情况可除外)、抗抑郁药(如氟伏沙明、舍曲林、氟西汀、帕罗西汀)、巴比妥类(如巴比妥、苯巴比妥、异戊巴比妥)、吉非贝齐、孟鲁司特、槲皮素、卡马西平者，随机前6个月内使用过或研究期间需使用胺碘酮者nF. 随机前4周内接受过疫苗接种者， 及计划在试验期间接种疫苗者； 3 关于既往病史以及现患疾病史，满足以下任一条标准则需排除：nA. 筛选前1年内有活动性消化性溃疡病史或筛选时有活动性消化性溃疡等任何能显著影响药物吸收的胃肠道疾病史；nB. 给药前1周内有痛风发作；nC. 在筛选前3个月内接受过重大手术，或者计划在研究期间进行手术者，及凡接受过会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者；nD. 存在可能引起继发性高尿酸血症的伴随疾病（白血病、多发性骨髓瘤、淋巴瘤等骨髓和淋巴增生性疾病，红细胞增多症、溶血性贫血、甲状腺功能低下、高乳酸血症、慢性肾小球肾炎、肾盂肾炎、多囊肾等肾脏疾病，糖原贮积症等先天性代谢性疾病）；nE. 合并和/或有恶性肿瘤病史者， 但经充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌除外；nF. 黄嘌呤病史（如黄嘌呤尿、黄嘌呤结石、雷-尼二氏综合征等） ；nG. 筛选期B超提示有泌尿系统结石（B超发现有结晶者除外）；nH. 在筛选前3个月内发生过经研究者判定有临床意义的严重感染，包括蜂窝织炎、肺炎、败血症等；nI. 存在研究者认为可能混淆痛风关节炎的其他关节病变，如类风湿关节炎、化脓性关节炎、创伤性关节炎、银屑病关节炎、假性痛风、系统性红斑狼疮，或化疗、放疗、慢性铅中毒、急性梗阻性肾病等导致的关节病变；nJ. 在筛选前3个月内发生过心肌梗死、心绞痛、经皮冠状动脉腔内血管成形术、冠状动脉搭桥术、脑梗塞、脑出血、蛛网膜下腔出血或短暂脑缺血发作；nK. 有其他不稳定的心血管（如有高血压病但规律用药≥4周后血压未有效控制，收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg）、肝脏、肾脏、消化道、免疫、血液、内分泌、代谢以及精神和/或心理等疾病，研究者认为不适合入组者；nL. 在筛选前3个月内献血（或失血）且献血（或失血）量≥400ml，或接受输血者；nM. 在筛选前1个月内发生过任何经研究者判定有临床意义的急性疾病；nN. 筛选前已明确诊断为甲状腺功能亢进症、甲状腺功能减退症等影响尿酸排泄的疾病者。 4 不能耐受静脉穿刺或静脉采血困难者； 5 关于个人史，满足以下任意一条标准则需排除：nA. 随机前6个月内有药物滥用史者或使用过毒品者；nB. 随机前1个月内平均每日摄入的酒精量超过如下标准：女性饮酒量超过 15g [相当于 450ml啤酒、 150ml葡萄酒和黄酒、或 50ml低度（≤40度）白酒]，男性饮酒量超过 25g[相当于 750ml啤酒、 250ml葡萄酒和黄酒、或85ml低度（≤40度）白酒]，或不能同意试验期间停止使用酒精制品者，或酒精筛查试验阳性者；nC. 嗜烟者（每日吸烟5支及以上）；nD. 每天饮用浓茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料超过1L者；或者，在给药前48h内以及计划在试验期间进食高嘌呤类食物（如动物内脏、海产品等）者； 6 关于辅助检查，满足以下任意一条标准则需排除：nA. 血常规：血红蛋白＜9g/dL；nB. 肝功：谷丙转氨酶或谷草转氨酶≥2倍正常值上限， 或总胆红素＞1.5倍正常值上限；nC. 肾功： eGFR＜60ml/min/1.73m2；nD. HbA1c＞8%；nE. 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；或乙肝表面抗原阳性；或丙肝抗体阳性；或梅毒螺旋体抗体阳性；nF. 女性受试者在筛选期妊娠检查结果阳性者，或有妊娠计划；nG. 药物滥用筛查阳性者； 7 女性受试者正处在哺乳期； 8 试验期间不能遵守统一饮食者； 9 筛选前3个月内参加过任何研究性药物或医疗器械的临床试验； 10 研究者认为有可能导致受试者不能完成本试验的其他任何情况，或可能给受试者带来明显风险的情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:HP501缓释片 英文通用名:HP501Sustained-releaseTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:20mg 用法用量:受试者在单次给药及多次给药的前一晚均需统一清淡饮食，在用药前禁食10小时，不禁水过夜。次日晨空腹口服药物，用240ml水送服。给药后1h内禁止饮水，按照研究中心的安排进食午餐及晚餐与饮水。 用药时程:空腹口服，单次给药观察期仅day1用药1次，多次给药观察期day4至day13每天用药1次； 2 中文通用名:HP501缓释片 英文通用名:HP501Sustained-releaseTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:30mg 用法用量:受试者在单次给药及多次给药的前一晚均需统一清淡饮食，在用药前禁食10小时，不禁水过夜。次日晨空腹口服药物，用240ml水送服。给药后1h内禁止饮水，按照研究中心的安排进食午餐及晚餐与饮水。 用药时程:空腹口服，单次给药观察期仅day1用药1次，多次给药观察期day4至day13每天用药1次；

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 受试者血浆中 HP501 缓释片的 PK 参数； 给药后72h 有效性指标 2 受试者血清中 HP501 缓释片的 PD 参数，血尿酸(sUA)：最大值（Cmax）和浓度曲线下面积（AUC0-tau）。 给药后72h 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 给药观察期血尿酸最低值降低到 360μ mol/L(6.0mg/dl)及以下的受试者比例； 单次给药：给药后24小时；n多次给药：给药后16天 有效性指标 2 给药观察期血尿酸值较基线的差值； 单次给药：给药后24小时；n多次给药：给药后16天 有效性指标 3 给药观察期血尿酸值较基线变化的百分比； 单次给药：给药后24小时；n多次给药：给药后16天 有效性指标 4 试验期间需要治疗干预的急性痛风的发作次数； 给药后16天 安全性指标 5 试验期间需要治疗干预的急性痛风的发作率； 给药后16天 安全性指标 6 不良事件、 严重不良事件、药物相关不良事件的发生率及严重程度。 给药后16天 安全性指标

1	姓名	周莉华	学位	临床医学学士	职称	主任医师
	电话	18981917537	Email	zhoulihuaf@163.com	邮政地址	四川省-成都市-温江区麻市街33号
	邮编	610000	单位名称	成都市第五人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	成都市第五人民医院	周莉华	中国	四川省	成都市
2	成都市第五人民医院	周艳玲	中国	四川省	成都市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	成都市第五人民医院伦理委员会	同意	2021-08-09

已完成

目标入组人数	国内: 30 ；
已入组人数	国内: 30 ；
实际入组总人数	国内: 30  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-09-29；
第一例受试者入组日期	国内：2021-10-04；
试验完成日期	国内：2021-11-10；