上海重组人GM-CSF单纯疱疹病毒注射液I期临床试验-重组人GM-CSF单纯疱疹病毒注射液恶性肿瘤I期临床试验

登记号	CTR20140609	试验状态	已完成
申请人联系人	赵婧姝	首次公示信息日期	2014-09-05
申请人名称	北京奥源和力生物技术有限公司

登记号	CTR20140609
相关登记号	暂无
药物名称	重组人GM-CSF单纯疱疹病毒注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	恶性肿瘤
试验专业题目	重组人GM-CSF单纯疱疹病毒注射液瘤内注射治疗成人恶性肿瘤的开放、剂量递增的I期临床试验
试验通俗题目	重组人GM-CSF单纯疱疹病毒注射液恶性肿瘤I期临床试验
试验方案编号	OrienX010-II-07	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	赵婧姝	联系人座机	13718808486	联系人手机号	暂无
联系人Email	jszhao@oriengene.com	联系人邮政地址	北京市海淀区上地开拓路5号中关村生物医药园A201室	联系人邮编	100085

1）探索OrienX010瘤内单次给药及多次给药在人体的最大耐受剂量（MTD）及剂量限制性毒性（DLT），评价其在人体的耐受性。 2）评估OrienX010瘤内单次给药及多次给药在人体的生物分布和生物效应。 3）通过上述内容评价OrienX010在人体的安全性，为本品的Ⅱ期临床研究推荐安全剂量范围。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 经病理和/或细胞学明确诊断的晚期恶性肿瘤患者； 乳腺癌、胃肠道腺癌、恶性黑色素瘤、头颈部肿瘤等优先入选 2 缺乏常规的有效治疗方法或经常规方法治疗失败或复发 3 男性或女性患者，年龄18～70岁；身体一般状况评分ECOG 0～2分；预计生存期3个月以上 4 既往抗肿瘤治疗（包括内分泌，化/放疗，靶向治疗）结束4周以上（使用亚硝基脲类和丝裂霉素化疗者停药6周以上），并且已从既往治疗的不良反应中完全恢复 5 接受过大手术者需手术4周以后 6 至少有一个可测量或可评价的病灶，该病灶适于进行瘤内注射 7 患者自愿签署知情同意书，预期的依从性好 8 无主要器官的功能障碍 9 实验室检查a) WBC≥3.0×109／L，ANC≥2.0×109／L ，PLT≥100×109／L，Hb≥100g/L 10 b) 血BUN、血肌酐在正常值范围内 11 c) TBIL≤正常值上界的1.5倍 12 d) ALT和AST≤正常值上界的2.5倍；肝转移的病人不超过正常值上界的5 倍 13 e) 凝血功能正常（PT，APPT在正常范围内）
排除标准	1 同时患有严重的内科疾病，包括严重心脏病、脑血管病、未控制的糖尿病、未控制的高血压、严重感染、活动性消化道溃疡、免疫功能异常等 2 有未控制的脑原发或脑转移瘤 3 病灶无法满足瘤体内注射容量的要求 4 妊娠或哺乳期妇女 5 本人或配偶是育龄期妇女，但未采用有效的避孕措施 6 治疗前4周内采用了或正在采用其他试验性药物治疗或抗病毒治疗 7 患有不易控制的精神病、传染病、皮肤病 8 过敏体质者 9 除最低剂量组（包括单次给药和多次给药）外，筛选期HSV-1抗体为阴性者 10 研究者认为患者有任何原因不适宜参加本试验

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人GM-CSF单纯疱疹病毒注射液 用法用量:注射剂：规格1ml/支，瘤内注射。给药时程：单次给药108pfu剂量组，每次1.25ml，注射一次。 2 中文通用名:重组人GM-CSF单纯疱疹病毒注射液 用法用量:注射剂：规格1ml/支，瘤内注射。给药时程：单次给药108pfu剂量组，每次2ml，注射一次。 3 中文通用名:重组人GM-CSF单纯疱疹病毒注射液 用法用量:注射剂：规格1ml/支，瘤内注射。给药时程：单次给药106pfu剂量组，每次0.05ml，以生理盐水稀释至1ml，注射一次；单次给药107pfu剂量组，每次0.5ml，注射一次。 4 中文通用名:重组人GM-CSF单纯疱疹病毒注射液 用法用量:注射剂：规格1ml/支，瘤内注射。给药时程：单次给药4×108pfu剂量组，每次5ml，注射一次；多次给药低剂量组，每次1.25ml，每两周一次，连续用药共计六周；多次给药高剂量组，每次5ml，每两周一次，连续用药共计六周。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 生命体征：体温、呼吸次数、血压和心率 筛选期、给药期间及末次给药后28天 安全性指标 2 体格检查：皮肤、淋巴结、颈部（包括甲状腺）、肺、心脏、腹部、四肢和神经系统基本评价；ECOG评分 筛选期、给药期间及末次给药后28天 安全性指标 3 血液学检验：血常规（包括白细胞计数、淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、红细胞计数、血红蛋白、血小板计数），凝血功能（PT、APTT） 筛选期、给药期间及末次给药后28天 安全性指标 4 尿液检验：尿常规（包括颜色、透明度、尿蛋白定性检查、尿葡萄糖定性检查） 筛选期、给药期间及末次给药后28天 安全性指标 5 大便检验：便常规（包括颜色、形状、细胞、虫卵、隐血？？？？） 筛选期、给药期间及末次给药后28天 安全性指标 6 血液生化检查：包括肝功能（TBIL、DBIL、ALT、AST、GGT、ALP、TP、ALB）、肾功能（Bun、Scr）、血电解质（钾、钠、氯）、空腹血糖 筛选期、给药期间及末次给药后28天 安全性指标 7 育龄期妇女的妊娠尿检测 筛选期、给药期间及末次给药后28天 安全性指标 8 ECG 筛选期、给药期间及末次给药后28天 安全性指标 9 不良事件监测 给药期间至给药结束后28天 安全性指标 10 生物分布及生物学效应评价指标：血液OrienX010拷贝数、尿液OrienX010拷贝数、血液中GM-CSF蛋白浓度、抗GM-CSF抗体、抗HSV-1中和抗体、血淋巴细胞分类、抗核抗体（ANA）滴度 筛选期、给药期间及末次给药后28天 有效性指标+安全性指标 11 肿瘤评估（CT或MRI） 筛选期及末次给药后28天 有效性指标 12 肿瘤病灶的检查和测量 筛选期及末次给药后28天 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	李进	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	021-64175590	Email	fudanlijin@163.com	邮政地址	上海市徐汇区东安路270号
	邮编	200032	单位名称	上海复旦大学肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海复旦大学肿瘤医院	李进	中国	上海	上海
2	首都医科大学附属北京世纪坛医院	任军	中国	北京	北京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2012-04-05
2	首都医科大学附属北京世纪坛医院医学伦理委员会	修改后同意	2013-05-17

已完成

目标入组人数	国内: 18 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 25  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2012-05-01；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2014-05-20；