北京甲磺酸莫非赛定胶囊I期临床试验-甲磺酸莫非赛定胶囊I期与利托那韦联合给药临床试验

登记号	CTR20150230	试验状态	已完成
申请人联系人	王朝禾	首次公示信息日期	2015-04-13
申请人名称	东莞市长安东阳光新药研发有限公司/ 广东华南新药创制中心

登记号	CTR20150230
相关登记号	CTR20132137;CTR20140037;
药物名称	甲磺酸莫非赛定胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL1000683
适应症	慢性乙型肝炎
试验专业题目	在健康志愿者中评估不同剂量甲磺酸莫非赛定胶囊与100 mg利托那韦联合给药的安全性和药代动力学特性临床试验
试验通俗题目	甲磺酸莫非赛定胶囊I期与利托那韦联合给药临床试验
试验方案编号	PCD-DGLS4-15-001	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	王朝禾	联系人座机	0769-85315888-2535	联系人手机号	暂无
联系人Email	wangzhaohe@hecpharm.com	联系人邮政地址	广东省东莞市长安镇上沙振安中路368号	联系人邮编	523871

考察甲磺酸莫非赛定胶囊与利托那韦片的药代动力学相互作用，评估健康志愿者餐后连续口服不同剂量甲磺酸莫非赛定（GLS4）胶囊与100 mg利托那韦片（RTV）的安全性和药代动力特性，为后续临床试验设计提供依据。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 性别：男性或女性，健康志愿者； 2 年龄：18~45周岁，年龄相近； 3 体重：所有受试者的体重需≥50kg，体重指数【BMI=体重（kg）/身高2（m2）】在19~25 kg/m2范围内，体重尽量接近； 4 受试者必须在试验前对本试验知情同意，并自愿签署了书面的知情同意书； 5 受试者能够与研究者进行良好的沟通并能够依照方案规定完成试验。
排除标准	1 性别和生育情况：a)在入选整个试验期间至出组后6个月内，育龄女性及其配偶不愿意或不能采取如下避孕措施：避孕套、子宫内节育器者；b)处于性活跃期的有生殖能力的男性，其配偶是育龄女性，而没有采取有效节育措施者；c)开始服用试验药物前1个月内服用口服避孕药者；d)开始服用试验药物前6个月内使用长效雌激素或孕激素注射剂或埋植片者；e)育龄女性开始服用试验药物前2周内未采取适当避孕措施者；f)妊娠期、哺乳期及6个月内计划怀孕者；g)尿妊娠检测结果为阳性的女性； 2 体格和实验室检查：a)试验前任意一项安全性评价指标基线值研究者认为有临床意义的异常者；b)乙型病毒性肝炎表面抗原检测阳性者；c)丙型病毒性肝炎抗体检测阳性者；d)艾滋病、梅毒检测阳性者；e)收缩压>140 mm Hg或90 mm Hg；f)筛选期或试验第1天用药前心电图检查结果出现以下任一异常情况：男性QTc>450 ms，女性QTc>470 ms（QTc采用Bazett校正公式QTc=QT/RR0.5计算）；IIo 房室或IIIo 房室传导阻滞；心率100次/min；PR间期>200ms或120ms；病理性的Q波（按照Q波>40ms界定）；室性预激综合征； 3 禁用治疗和/或药物：a)开始服用试验药物前1个月内服用过任何抑制胃酸分泌药物者，如，H2受体拮抗剂西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁和罗沙替丁；质子泵抑制剂奥美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑、泮托拉唑和埃索美拉唑；胆碱受体阻断药阿托品和哌仑西平；b)开始服用试验药物前1个月内服用过任何抗胃酸药物者，如，碳酸氢钠、氢氧化镁、氢氧化铝、碳酸钙、三硅酸镁等；c)开始服用试验药物前1个月内服用过阿呋唑嗪、胺碘酮、氟卡尼、丙胺苯丙酮、奎尼丁、伏立康唑、双氢麦角胺、麦角新碱、麦角胺、甲基麦角新碱、西沙比利、金丝桃素、洛伐他汀、辛伐他汀、匹莫齐特、西地那非、咪达唑仑、三唑仑等药物者；d)开始服用试验药物前1个月内服用过任何抑制或诱导肝脏对药物代谢的药物者，如：诱导剂——巴比妥类、格鲁米特、利福平、卡马西平、苯妥英、灰黄霉素、氨甲丙酯等；抑制剂——大环内酯类抗生素（如红霉素、克拉霉素等）、唑类抗真菌药（如酮康唑、伊曲康唑等）、氟喹诺酮类（如环丙沙星等）、钙通道阻滞剂（如维拉帕米、地尔硫卓等）、H1受体拮抗剂（如阿司咪唑等）、SSRI类抗抑郁药（如氟西汀、氟伏沙明等）、苯二氮卓类安定药、HMG－CoA还原酶抑制剂（如洛伐他汀、辛伐他汀等）、硝基咪唑类、中药（如五味子、连翘）等；e)在试验前2周内服用过任何药物（包括处方药和非处方药，中草药制剂）者； 4 疾病史及手术史：a)既往患有器质性心脏病史、心力衰竭史、心肌梗塞史、心绞痛史、不能解释的心律失常史、扭转性室速史、室性心动过速史、QT延长综合征史或有QT延长综合征症状及家族史（有遗传证明或近亲在年轻时由于心脏原因猝死情况）者；b)有免疫系统病史（如胸腺疾病病史）者；c)入选前6个月内接受过大型手术者；d)有严重消化系统病史（如显著临床意义的胆囊疾病，胰腺炎症状或胰腺炎病史，已知或可疑的黄疸、肝细胞腺瘤、肝海绵状血管瘤及其他严重肝脏病变）者；e)试验前6个月内患有能够影响药物吸收或排泄的胃肠道及肝脏、肾脏疾病（不论治愈与否均排除）者；f)有任何严重循环系统、呼吸系统、泌尿系统及神经系统等病史者；g)患有凝血功能障碍等血液疾病者；h)有精神疾病史或处于精神疾病活动期的患者；i)有肿瘤病史者； 5 生活习惯：a)开始服用试验药物前6个月内经常饮酒者，即平均每天饮酒超过20 g酒精者；b)开始服用试验药物前1年内有药物滥用史及服用过毒品（如大麻、可卡因、鸦片、苯二氮卓类、苯丙胺类、巴比妥类、苯环已哌啶、三环抗忧郁药物等）者；c)习惯性饮用葡萄柚汁、茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料（每日大于8杯），且在试验期间无法戒断者；d)试验前3个月内，平均每日吸烟量>1支者； 6 过敏和不良药物反应：a)过敏体质者，包括已知对甲磺酸莫非赛定、利托那韦或其赋形剂有过敏史者； 7 其他：a)试验前3个月内参加了任何临床试验者；b)试验前3个月内献血，或计划在试验结束后1个月内献血者；c)t不能耐受口服药物者；d)外周静脉通路条件较差者；e)研究者认为不应纳入者；f)研究中心或药品注册申请人工作人员或其亲属。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:甲磺酸莫非赛定胶囊 用法用量:GLS4与RTV药代动力学相互作用探索组：胶囊剂；规格：20、100mg/粒；第1天餐后口服，一天一次，第9天餐后口服，一天一次，连续服用9天。每次120mg。 2 中文通用名:甲磺酸莫非赛定胶囊 用法用量:GLS4胶囊240、360mg+RTV片100mg连续给药剂量递增组：胶囊剂；规格：20、200mg/粒；餐后口服，一天一次，连续服用9天，每次240mg。 3 中文通用名:甲磺酸莫非赛定胶囊 用法用量:GLS4胶囊240、360mg+RTV片100mg连续给药剂量递增组：胶囊剂；规格：20、100、200mg/粒；餐后口服，一天一次，连续服用9天，每次360mg。 4 中文通用名:利托那韦片 用法用量:GLS4与RTV药代动力学相互作用探索组：片剂；规格：100mg/粒；第5天餐后口服，一天一次，第9天餐后口服，一天一次，连续服用9天。每次100mg。 5 中文通用名:利托那韦片 用法用量:GLS4胶囊240、360mg+RTV片100mg连续给药剂量递增组：片剂；规格：100mg/粒；餐后口服，一天一次，连续服用9天，每次100mg。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:甲磺酸莫非赛定模拟胶囊 用法用量:GLS4胶囊240、360mg+RTV片100mg连续给药剂量递增组：胶囊剂；规格：20、200mg/粒；餐后口服，一天一次，连续服用9天，每次240mg。 2 中文通用名:甲磺酸莫非赛定模拟胶囊 用法用量:GLS4胶囊240、360mg+RTV片100mg连续给药剂量递增组：胶囊剂；规格：20、100、200mg/粒；餐后口服，一天一次，连续服用9天，每次360mg。 3 中文通用名:利托那韦模拟片 用法用量:GLS4胶囊240、360mg+RTV片100mg连续给药剂量递增组：片剂；规格：100mg/粒；餐后口服，一天一次，连续服用9天，每次100mg。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性指标：生命体征、心电图、体格检查、实验室检查、不良事件及严重不良事件；n药代动力学指标：单次给药：药时曲线下面积、峰浓度（Cmax）、达峰时间（Tmax）、消除半衰期（t1/2）、清除率（CL/F）、平均滞留时间（MRT）、表观分布容积（Vz/F）、消除速率常数（Kel）；联合给药：达峰时间（Tmax）、平均滞留时间（MRT）、稳态谷浓度（Css_min）、稳态峰浓度（Css_max）、平均稳态血药浓度（Css_av）、消除半衰期（t1/2）、清除率（CL/F）、稳态血药浓度-时间曲线下面积（AUCss）、第一次用药24小时内的血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-24）、表观分布容积（Vz/F）及波动系数（DF）。 用药前及用药后 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	崔一民	学位	暂无	职称	教授
	电话	010-66110987	Email	cuiymzy@126.com	邮政地址	北京市西城区大红罗厂街6号
	邮编	100034	单位名称	北京大学第一医院药物临床试验机构

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学第一医院药物临床试验机构	崔一民	中国	北京	北京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第一医院临床试验伦理委员会	同意	2015-03-25

已完成

目标入组人数	国内: 24 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 16  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2015-08-10；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2015-12-30；