北京氯化镭[223Ra]注射液II期临床试验-氯化镭223联合依西美坦/依维莫司治疗骨转移乳腺癌

登记号	CTR20150753	试验状态	主动终止
申请人联系人	临床试验信息公布组	首次公示信息日期	2016-03-09
申请人名称	Bayer Pharma AG/ Institute for Energy Technology (IFE)/ 拜耳医药保健有限公司

登记号	CTR20150753
相关登记号	暂无
药物名称	氯化镭[223Ra]注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	乳腺肿瘤
试验专业题目	氯化镭223联合依西美坦/依维莫司治疗HER2阴性乳腺癌伴骨转移患者的II期、随机双盲、安慰剂对照试验
试验通俗题目	氯化镭223联合依西美坦/依维莫司治疗骨转移乳腺癌
试验方案编号	17096_ version 3.0	方案最新版本号	7.0
版本日期:	2019-12-04	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	临床试验信息公布组	联系人座机	010-65360866	联系人手机号
联系人Email	clinical-trial-disclosure@bayer.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区东三环北路27号嘉铭中心B座18层	联系人邮编	100020

本研究的目的是评估二氯化镭-223 联合依西美坦和依维莫司治疗人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性、激素受体阳性且出现骨转移的乳腺癌受试者的有效性和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 100岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 患有转移性乳腺癌的女性（≥18 岁）不适合 接受手术或放射治疗形式的根治性疗法 2 必须有可供使用的 ER + 和 HER2 阴性乳腺癌组织学或细胞学证明文件 3 记录绝经状态：绝经后受试者合格:进行过卵巢放疗或 LH-RH 激动剂/拮抗剂伴随治疗的绝经前受试者在随机分配前 7 天内进行筛查时，血浆/血清雌二醇检测结果必须 4 在基线筛查时经 Tc99m 骨显像识别出、并经计算机断层扫描 (CT)/磁共振成像 (MRI) 确认至少两处骨转移的患有骨骼显性疾病的受试者 5 受试者在转移状态下必定已接受至少一种激素疗法 6 根据研究者评估，及依西美坦和依维莫司说明书，适合在在转移状态下将依西美坦和依维莫司作为二线或更高级疗法的受试者 7 在辅助或转移状态下接受非甾体类芳香化酶抑制剂（来曲唑或阿那曲唑）治疗后，受试者必然会出现复发性/进展性疾病 8 在开始进入研究前，受试者不得经历超过两次骨骼-相关事件 (SRE) ；SRE 定义为体外放射治疗 (EBRT) 骨疼痛、病理性骨折（不含重大创伤）、脊髓压迫和/或骨科手术。 不允许研究前未经历 SRE 的受试者进入研究。 9 在研究性治疗开始之前，受试者必须进行至少 1 个月二磷酸盐或地诺单抗治疗 10 血液学及肝肾功能指标良好
排除标准	1 患有下列任一种癌症的受试者： 炎症性乳腺癌 ;双侧乳腺癌或两种不同类型乳腺癌病史 2 对于患有立即危及生命的内脏疾病的患者来说，化疗是首选的治疗方法 3 对于因转移性疾病曾接受过化疗或治疗医生认为适合在当前采用化疗治疗转移性乳腺癌的受试者需要排除。 假如至少在开始进入研究前 1 年采用化疗作为辅助/新型辅助疾病治疗，则可接受。 4 接受过前期治疗或在进入研究前已开始进行依维莫司治疗的受试者不可入选。 5 已知患有脑转移或有脑转移病史或患软脑膜病的受试者： 出现神经学症状的受试者必须在随机分配前 28 天内进行脑部 CT 造影扫描或 MRI 检查，排除主动性脑转移。 但不要求进行中枢神经系统成像检查。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:二氯化镭-223 用法用量:针剂；6ml/瓶；静脉注射；每4周一次；55kBq/kg；最多6个周期；
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:生理盐水 用法用量:针剂；0.9%氯化钠溶液；静脉注射；每4周一次；按照试验药物55kBq/kg计算同等量的溶液；6个周期

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无症状性骨骼事件生存期 (SSE-FS) 随机后的26个月 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总生存期 随机后的26个月 有效性指标 2 到使用阿片类治疗癌症疼痛的时间 随机后的26个月 有效性指标 3 至疼痛进展时间 随机后的26个月 有效性指标 4 至细胞毒化疗时间 随机后的26个月 有效性指标 5 无影像学进展生存期 (rPFS) 随机后的26个月 有效性指标 6 实验室检查值异常的频次 随机后的26个月 安全性指标 7 不良事件频次 随机后的26个月 安全性指标 8 新发恶性肿瘤频次 随机后的26个月 安全性指标

1	姓名	白春梅	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13511071908	Email	baichunmei1964@163.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市
	邮编	100032	单位名称	中国医学科学院北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院北京协和医院	白春梅	中国	北京	北京
2	首都医科大学附属北京友谊医院	曹邦伟	中国	北京	北京
3	广东省人民医院	廖宁	中国	广东	广州
4	上海市第十人民医院	许青	中国	上海	上海
5	中山大学肿瘤防治中心	袁中玉	中国	广东	广州
6	Steiermarkische Krankenanstaltengesellschaft mbH LKH Leoben	Christoph Tinchon	奥地利	Leoben	Leoben
7	Krankenhaus der Barmherzigen Schwestern Linz	Andreas Petzer	奥地利	Linz	Linz
8	Medizinische Universitat Innsbruck	Michael Hubalek	奥地利	Innsbruck	Innsbruck
9	Antwerp University Hospital	Manon Huizing	比利时	Edegem Antwerpen	Edegem Antwerpen
10	UZ Leuven	Patrick Neven	比利时	Leuven	Leuven
11	Institut Jules Bordet	Patrick Flamen	比利时	Brussels	Brussels
12	Universitair Ziekenhuis Brussel	Jacques De Grève	比利时	Brussels	Brussels
13	vzw az groeninge	Marleen Borms	比利时	Kortrijk	Kortrijk
14	Jewish General Hospital	Tamim Niazi	加拿大	Montreal	Montreal
15	Fakultní Nemocnice Olomouc	Bohuslav Melichar	捷克	Olomouc	Olomouc
16	Fakultní Nemocnice Ostrava	Zlatuse Bravencova	捷克	Ostrava-Poruba	Ostrava-Poruba
17	Vseobecná fakultní nemocnice v Praze	Eva Sedlackova	捷克	Prague	Prague
18	Institut de Cancerologie de l’Ouest	Mario Campone	法国	Saint Herblain	Saint Herblain
19	Institut Curie - René-Huguenin Hospital	Etienne Brain	法国	Saint-Cloud	Saint-Cloud
20	Centre Georges Francois Leclerc	Olivier Humbert	法国	Dijon CEDEX	Dijon CEDEX
21	CHU de Grenoble	Mireille Mousseau	法国	Grenoble	Grenoble
22	Centre Hospitalier Départemental Vendée - Hopital de la Roche-sur-Yon	Frank Priou	法国	La Roche Sur Yon	La Roche Sur Yon
23	Institut de Cancérologie de Lorraine	Elisabeth Luporsi	法国	Vandoeuvre les Nancy	Vandoeuvre les Nancy
24	Hopital Cochin	Jerome Alexandre	法国	Paris	Paris
25	CHRU de Tours - Hospital Bretonneau	Claude Linassier	法国	Tours	Tours
26	Centre Francois Baclesse	Christelle Levy	法国	Caen	Caen
27	Centre Paul Strauss	Thierry Petit	法国	Nantes	Nantes
28	CHU de Nimes	Pierre Olivier Kotzki	法国	Nimes	Nimes
29	Universitatsklinikum Essen	Bahriye Aktas	德国	Essen	Essen
30	Universitatsklinikum Bonn	Christina Kaiser	德国	Bonn	Bonn
31	Universitatsmedizin der Johannes Gutenberg-University Mainz	Marcus Schmidt	德国	Mainz	Mainz
32	Universitatsklinikum Münster	Joke Tio	德国	Munster	Munster
33	Universitatsklinikum Tübingen	Eva-Maria Grischke	德国	Koln	Koln
34	St. Elisabeth Gruppe GmbH	Dirk Strumberg	德国	Herne	Herne
35	Queen Elizabeth Hospital (QEH)	Yin Kwan Chik	中国	香港	Kowloon
36	Pamela Youde Nethersole Eastern Hospital	Kuen Chan	中国	香港	Chai Wan
37	Tuen Mun Hospital	Ting Ying Ng	中国	香港	Hong Kong
38	Belfast Health and Social Care Trust - Belfast City Hospital	Gerard Hanna	爱尔兰	Belfast	Belfast
39	Meir Medical Center	Iryna Kuchuk	以色列	Kfar Saba	Kfar Saba
40	Assaf Harofeh Medical Center	Ella Evron	以色列	Beer Yaakov	Beer Yaakov
41	Soroka Medical Center	David Geffen	以色列	Beer Sheva	Beer Sheva
42	Tel Aviv Sourasky Medical Center	Larisa Ryvo	以色列	Tel Aviv	Tel Aviv
43	Rambam Medical Center	Karen C. Drumea	以色列	Haifa	Haifa
44	Kaplan Medical Center	Noa Efrat (Ben-Baruch)	以色列	Rehovot	Rehovot
45	Hadassah University Medical Center	Luna Kadouri	以色列	Jerusalem	Jerusalem
46	Edith Wolfson Medical Center	Natalya Karminsky	以色列	Holon	Holon
47	The Chaim Sheba Medical Center	Shani Paluch Shimnon	以色列	Ramat Gan	Ramat Gan
48	Shaare Zedek Medical Center	Rut Isacson	以色列	Jerusalem	Jerusalem
49	Emek Medical Center	David Loven	以色列	Afula	Afula
50	La Maddalena S.P.A.	Vittorio Gebbia	意大利	Palermo	Palermo
51	Ente Ospedaliero Ospedali Galliera	Arnoldo Piccardo	意大利	Genova	Genova
52	Istituto Oncologico Veneto - IRCCS	Pier Franco Conte	意大利	Modena	Modena
53	Ospedale Sacro Cuore Don Calabria	Stefania Gori	意大利	Negrar	Negrar
54	Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori - IRST IRCCS	Giovanni Paganelli	意大利	Meldola (FC)	Meldola (FC)
55	Azienda Ospedaliera di Reggio Emilia - Arcispedale Santa Maria Nuova	Annibale Versari	意大利	Reggio Emilia	Reggio Emilia
56	Ospedale San Raffaele	Luca Gianni	意大利	Milano	Milano
57	Azienda Ospedaliero - Universitaria di Modena Policlinico	Federico Piacentini	意大利	Modena	Modena
58	Azienda Ospedaliero - Universitaria Consorziale Policlinico di Bari	Francesco Silvestris	意大利	Bari	Bari
59	Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico S. Orsola-Malpighi	Claudio Zamagni	意大利	Bologna	Bologna
60	Istituto Nazionale Tumori Regina Elena	Francesco Cognetti	意大利	Roma	Roma
61	Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana - Ospedale Santa Chiara	Andrea Michelotti	意大利	Pisa	Pisa
62	Università degli Studi di Roma	Enrico Cortesi	意大利	Roma	Roma
63	Azienda Ospedaliera San Camillo-Forlanini	Lucio Mango	意大利	Roma	Roma
64	Istituto Europeo di Oncologia	Marco Colleoni	意大利	Milano	Milano
65	Azienda Ospedaliera Sant'Andrea	Paolo Marchetti	意大利	Roma	Roma
66	Azienda Ospedaliera “Istituti Ospitalieri” di Cremona	Daniele Generali	意大利	Cremona	Cremona
67	Sagara Hospital, Social Medical Corporation Hakuaikai	Yoshiaki Rai	日本	Kagoshima-shi	Kagoshima-shi
68	Saitama Cancer Center	Kenichi Inoue	日本	Kita-Adachi	Kita-Adachi
69	Saitama Medical University International Medical Center	Toshiaki Saeki	日本	Hidaka	Hidaka
70	National Hospital Organization Osaka National Hospital	Norikazu Masuda	日本	Osaka-shi	Osaka-shi
71	The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation for Cancer Research (JFCR)	Yoshinori Ito	日本	Gunma	Gunma
72	Kinki University Hospital	Yoshifumi Komoike	日本	Osakasayama City	Osakasayama City
73	Hokkaido University Hospital	Hiroko Yamashita	日本	Sapporo-shi	Sapporo-shi
74	Aichi Cancer Center Hospital	Hiroji Iwata	日本	Nagoya-shi	Nagoya-shi
75	Seoul National University Hospital	Seock-Ah Im	韩国	Seoul	Seoul
76	Inha University Hospital	Moon Hee Lee	韩国	Incheon	Incheon
77	Severance Hospital	Joo Hyuk Sohn	韩国	Seoul	Seoul
78	The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital	Sarah Park	韩国	Seoul	Seoul
79	Keimyung University Dongsan Hospital	Keon Uk Park	韩国	Daegu	Daegu
80	Pusan National University Hospital	Young Jin Choi	韩国	Busan	Busan
81	Asan Medical Center	Sung-Bae Kim	韩国	Busan	Busan
82	The Catholic University of Korea, St. Vincent's Hospital	Byoung Yong Shim	韩国	Suwon	Suwon
83	St. Antonius Ziekenhuis	Mariette Agterof	荷兰	Utrecht	Utrecht
84	Atrium Medisch Centrum Parkstad	Francisca van den Berkmortel	荷兰	Heerlen	Heerlen
85	Albert Schweitzer Ziekenhuis	Joan Van-Den-Bosch	荷兰	Dordrecht	Dordrecht
86	Spaarne Ziekenhuis	Bart De Valk	荷兰	Hoofddorp	Hoofddorp
87	Kennemer Gasthuis	Philomeen Kuijer	荷兰	Haarlem	Haarlem
88	Oslo universitetssykehus HF Radiumhospitalet	Bjorn Naume	挪威	Oslo	Oslo
89	Nordlandssykehuset HF, Nordlandssykehuset Bodo	Carsten Nieder	挪威	Bodo	Bodo
90	Uniwersyteckie Centrum Kliniczne	Jacek Jassem	波兰	Gdansk	Gdansk
91	Szpital Morski im. PCK Sp. Z O.O.	Krzysztof Lesniewski-Kmak	波兰	Gdynia	Gdynia
92	NZOZ Centrum Medyczne HCP Sp z o.o.	Elzbieta Wojcik	波兰	Poznan	Poznan
93	Bialostockie Centrum Onkologii im. Marii Sklodowskiej - Curie	Marek Wojtukiewicz	波兰	Bialystok	Bialystok
94	Centrum Onkologii - Instytut im. Marii Sklodowskiej-Curie	Zbigniew Nowecki	波兰	Warszawa	Warszawa
95	Szpital Uniwersytecki w Krakowie	Joanna Streb	波兰	Krakow	Krakow
96	National University Hospital (S) Pte Ltd	Soo Chin Lee	新加坡	Singapore	Singapore
97	Oncocare Cancer Centre	Nan Soon Wong	新加坡	Singapore	Singapore
98	National Cancer Centre of Singapore Pte Ltd.	Kiley Loh	新加坡	Singapore	Singapore
99	Hospital Universitario Vall d'Hebron	Patricia Gomez	西班牙	Barcelona	Barcelona
100	Hospital Universitario Vall d'Hebron	Patricia Gomez	西班牙	Madrid	Madrid
101	Hospital General Universitario Gregorio Maranón	Antonio Gonzalez	西班牙	Madrid	Madrid
102	MD Anderson Cancer Center	Miguel Martin	西班牙	Madrid	Madrid
103	Hospital de la Santa Creu i Sant Pau	Agustin Barnadas	西班牙	Barcelona	Barcelona
104	Hospital Universitari Son Espases	Antònia Perelló	西班牙	Palma de Mallorca	Palma de Mallorca
105	Hospital Universitario La Paz	Andres Redondo-Sanchez	西班牙	Madrid	Madrid
106	Hospital de Navarra	Jose Juan Illarramendi Ma？as	西班牙	Pamplona	Pamplona
107	Hospital Universitario Virgen Macarena	Juan Antonio Virizuela Echaburu	西班牙	Sevilla	Sevilla
108	Hospital Clinic i Provincial	Montserrat Mu？oz	西班牙	Barcelona	Barcelona
109	Centro Integral Oncológico Clara Campal (CIOCC)	Isabel Calvo Plaza	西班牙	Madrid	Madrid
110	Hospital Universitario Virgen de la Victoria	Nuria Ribelles	西班牙	Málaga	Málaga
111	Hospital Universitario Virgen del Rocío	Manuel Ruiz-Borrego	西班牙	Sevilla	Sevilla
112	Hospital Universitario 12 de Octubre	Luis Manso	西班牙	Madrid	Madrid
113	Hospital Universitario Miguel Servet	Antonio Anton-Torres	西班牙	Zaragoza	Zaragoza
114	University Hospital Lucus Augusti	Silvia Varela Ferreiro	西班牙	Lugo	Lugo
115	Kantonsspital Aarau AG	Alexander Schreiber	瑞士	Aarau	Aarau
116	Oncology Institute of Southern Switzerland (IOSI)	Olivia Pagani	瑞士	Mendrisio	Mendrisio
117	Taichung Veterans General Hospital	Dah-Cherng Yeh	中国	台湾	Taichung
118	Tri-Service General Hospital-Neihu Main Facility	Ming-Shen Dai	中国	台湾	Taipei
119	Taipei Veterans General Hospital	Ling-Ming Tseng	中国	台湾	Taipei
120	Kaohsiung Veterans General Hospital	Hong-Tai Chang	中国	台湾	Kaoshiung
121	Koo Foundation Sun Yat-Sen Cancer Center	Mei-Ching Liu	中国	台湾	Taipei
122	Nottingham University Hospitals NHS Trust - City Hospital	Stephen Chan	英国	Nottingham	Nottingham
123	University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust - Bristol Haematology and Oncology Centre	Amit Bahl	英国	Cambridge	Cambridge
124	Taunton and Somerset NHS Foundation Trust - Musgrove Park Hospital	John Graham	英国	Taunton	Taunton
125	Plymouth Hospitals NHS Trust - Derriford Hospital	Sidharth Dubey	英国	Plymouth	Plymouth
126	Hull and East Yorkshire Hospitals NHS Trust - Castle Hill Hospital	Sunil Upadhyay	英国	Cottingham	Cottingham
127	Clatterbridge Cancer Centre	Zafar Malik	英国	London	London
128	Royal Cornwall Hospitals NHS Trust - Royal Cornwall Hospital	Duncan Wheatley	英国	Truro	Truro
129	Medical Oncology Associates, P.S.	Arvind Chaudhry	美国	Spokane	Spokane
130	University of Michigan Comprehensive Cancer Center	Catherine Van Poznak	美国	Ann Arbor	Ann Arbor
131	GU Research Network, LLC	Luke Nordquist	美国	Omaha	Omaha
132	Prairie Lakes Healthcare System	Bipinkumar Amin	美国	Watertown	Watertown
133	University of California, San Diego (UCSD) - Moores Cancer Center	Teresa Helsten	美国	La Jolla	La Jolla
134	21st Century Oncology	Frank Vicini	美国	Pontiac	Pontiac
135	Pacific Shores Medical Group	Kiem Liem	美国	Long Beach	Long Beach
136	Yuma Regional Medical Center	Gregory Yang	美国	Phoenix	Phoenix
137	Associated Medical Professionals of NY, PLLC	Neil Mariados	美国	Syracuse	Syracuse
138	The Biomedical Research Foundation	Amol Takalkar	美国	Shreveport	Shreveport
139	Memorial Regional Hospital	Srinath Sundararaman	美国	Hollywood	Hollywood
140	Queens Hospital Center	Margaret Kemeny	美国	Great Neck	Great Neck
141	Washington University School of Medicine in St. Louis	Imran Zoberi	美国	St. Louis	St. Louis
142	Henry Ford Hospital	Randa Loutfi	美国	Detroit	Detroit
143	Johns Hopkins University School of Medicine	Rathan Subramaniam	美国	Baltimore	Baltimore
144	University of Southern California - Keck School of Medicine	Darcy Spicer	美国	Los Angeles	Los Angeles
145	Ashland-Bellefonte Cancer Center	Kirti Jain	美国	Ashland	Ashland
146	Comprehensive Blood & Cancer Center	Ravindranath Patel	美国	Bakersfield	Bakersfield
147	Associates in Oncology & Hematology, P.C.	John Wallmark	美国	Rockville	Rockville
148	Mayo Clinic - Minnesota	Robert Mutter	美国	Rochester	Rochester
149	Rutgers, New Jersey Medical School	Nasrin Ghesani	美国	NEWARK	NEWARK
150	University of California, San Francisco, Medical Center at Mount Zion	Hope Rugo	美国	San Francisco	San Francisco
151	The University of Arizona Cancer Center	Celine Ord	美国	Phoenix	Phoenix
152	Wake Forest Baptist Medical Center	Susan Melin	美国	Winston-Salem	Winston-Salem
153	Smilow Cancer Hospital at Yale-New Haven	Maysa Abu-Khalaf	美国	New Haven	New Haven
154	Bismarck Cancer Center	Tarek Dufan	美国	BISMARCK	BISMARCK
155	Advanced Radiation Centers of New York	Shawn Zimberg	美国	North Hills	North Hills

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学附属北京友谊医院药物临床试验伦理委员会	同意	2015-12-30
2	广东省人民医院医学伦理委员会	修改后同意	2016-04-18
3	上海市第十人民医院伦理委员会	同意	2016-06-01
4	广东省人民医院医学伦理委员会	同意	2016-08-30

主动终止

目标入组人数	国内: 15 ； 国际: 311 ；
已入组人数	国内: 0 ； 国际: 280 ；
实际入组总人数	国内: 0  ； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：NA；     国际：2015-06-04；
第一例受试者入组日期	国内：NA；     国际：2015-06-25；
试验完成日期	国内：2017-06-21；     国际：登记人暂未填写该信息；