天津LOXO-305III期临床试验-比较LOXO-305与研究者选择的Idelalisib+利妥昔单抗或苯达莫司汀+利妥昔单抗用于慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤受试者的3期研究

登记号	CTR20212373	试验状态	进行中
申请人联系人	齐骥	首次公示信息日期	2021-09-22
申请人名称	Loxo Oncology,Inc./ Lilly del Caribe,Inc./ 礼来苏州制药有限公司

登记号	CTR20212373
相关登记号	暂无
药物名称	LOXO-305
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤
试验专业题目	一项比较LOXO-305 与研究者选择的Idelalisib+利妥昔单抗或苯达莫司汀+利妥昔单抗用于既往接受过BTK抑制剂治疗的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的国际多中心3期研究（BRUIN CLL-321）
试验通俗题目	比较LOXO-305与研究者选择的Idelalisib+利妥昔单抗或苯达莫司汀+利妥昔单抗用于慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤受试者的3期研究
试验方案编号	LOXO-BTK-20020	方案最新版本号	版本3.0
版本日期:	2020-12-07	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	齐骥	联系人座机	010-59117870	联系人手机号	15010377055
联系人Email	Ji.qi@iqvia.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市东城区王府井大街138号新东安写字楼3座9层	联系人邮编	100006

评估LOXO-305 单药治疗（A组）对比苯达莫司汀+利妥昔单抗（BR）（B 组）的无进展生存期（PFS）

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 根据iwCLL 2018 标准明确诊断为CLL/SLL 2 既往接受过试验用共价BTK抑制剂或已批准上市的共价BTK抑制剂治疗 3 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0-2分 4 中性粒细胞绝对计数（ANC）：没有粒细胞集落刺激因子（G-CSF）支持的情况下≥0.75×109/L 5 血红蛋白在C1D1 前14 天内不给予输血支持或生长因子治疗的情况下≥8 g/dL 6 血小板在C1D1 前14 天内不给予输血支持或生长因子治疗的情况下≥50×109/L。如果研究者选择苯达莫司汀/利妥昔单抗作为B 组治疗药物，则血小板必须≥75×109/L 7 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3.0×正常上限（ULN） 8 总胆红素≤1.5 ×正常上限（ULN） 9 肌酐清除率≥30 mL/分钟
排除标准	1 入组研究之前任何时间已知或怀疑出现Richter转化 2 已知或怀疑患者有CLL/SLL的中枢神经系统（CNS）累及病史 3 活动性药物诱导的肝损伤 4 活动性不能控制的自身免疫性血细胞减少症 5 重大心血管疾病 6 异体或自体干细胞移植（SCT）术治疗史或60天内接受过嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗。 7 活动性乙型肝炎或丙型肝炎 8 已知的活动性巨细胞病毒（CMV）感染。 9 不能控制的活动性全身性感染（细菌性、病毒性真菌或寄生虫感染） 10 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，无论CD4阳性的细胞计数如何。 11 具有临床意义的活动性吸收不良综合征或炎症性肠病 12 既往接受过非共价（可逆性）BT需要使用华法林或另一种维生素K拮抗剂进行抗凝治疗的患者。K抑制剂治疗。 13 需要使用华法林或另一种维生素K拮抗剂进行抗凝治疗的患者。 14 正在接受强效细胞色素P450（CYP）3A4（CYP3A4）抑制剂或诱导剂和/或强效P-糖蛋白（P-gp）抑制剂治疗。 15 在随机分组之前28天内接种活疫苗。 16 存在以下超敏反应的患者：n1) 已知对LOXO-305、Idelalisib、苯达莫司汀的任何成分或辅料存在超敏反应，n2) 既往存在利妥昔单抗诱导的显著超敏反应

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:LOXO-305 英文通用名:LOXO-305 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:25mg 用法用量:200mg,每日一次,口服; 用药时程:28天为一个周期 2 中文通用名:LOXO-305 英文通用名:LOXO-305 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg 用法用量:200mg,每日一次,口服; 用药时程:28天为一个周期 3 中文通用名:LOXO-305 英文通用名:LOXO-305 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg 用法用量:200mg,每日一次,口服; 用药时程:28天为一个周期
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸苯达莫司汀输注用溶液浓缩粉末 英文通用名:BendamustinehydrochloridePowderforconcentrateforsolutionforinfusion 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg 用法用量:70mg/m2，静脉滴注 用药时程:第1-6周期，28天一个周期，每周期的第1天和第2天给予70mg/m2 2 中文通用名:利妥昔单抗注射液 英文通用名:RituximabInjection 商品名称:美罗华 剂型:注射剂 规格:500mg/50ml 用法用量:第一周期第一天（C1D1）的给药剂量为375mg/m2；之后的给药剂量为500mg/m2，静脉滴注 用药时程:C1D1的给药剂量为375mg/m2；28天为一个周期；之后第2-6周期第1天的给药剂量为500mg/m2

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评估 LOXO-305单药治疗（A组）对比苯达莫司汀+利妥昔单抗（BR）（B 组）的无进展生存期（PFS） 最长大约36个月 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 基于总体缓解率（ORR）结果评估 A 组对比 B 组的疗效 最长大约36个月 有效性指标 2 基于总生存期（OS）评估 A 组对比 B 组的疗效 最长大约36个月 有效性指标 3 基于至下次治疗的时间（TTNT）评估 A 组对比 B 组的疗效 最长大约36个月 有效性指标 4 至CLL/SLL相关症状恶化的时间（TTW） 最长大约36个月 有效性指标 5 至身体功能恶化的时间（TTW） 最长大约36个月 有效性指标+安全性指标

1	姓名	邱录贵	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13821266636	Email	qiulg@ihcams.ac.cn	邮政地址	天津市-天津市-天津市和平区南京路288号
	邮编	300020	单位名称	中国医学科学院血液病医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院血液病医院	邱录贵/易树华	中国	天津市	天津市
2	北京大学第三医院	克晓燕	中国	北京市	北京市
3	北京大学第一医院	董玉君	中国	北京市	北京市
4	北京医院	刘辉	中国	北京市	北京市
5	浙江省肿瘤医院	杨海燕	中国	浙江省	杭州市
6	河南省肿瘤医院	周可树	中国	河南省	郑州市
7	徐州医科大学附属医院	曹江	中国	江苏省	徐州市
8	上海交通大学医学院附属瑞金医院	李军民	中国	上海市	上海市
9	天津市肿瘤医院	邱立华	中国	天津市	天津市
10	浙江省台州医院	郭群依	中国	浙江省	台州市
11	南昌大学第一附属医院	李菲	中国	江西省	南昌市
12	南昌大学第二附属医院	余莉	中国	江西省	南昌市
13	南方医科大学南方医院	冯茹	中国	广东省	广州市
14	新疆医科大学附属肿瘤医院	杨顺娥	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
15	湖南省肿瘤医院	周辉	中国	湖南省	长沙市
16	吉林大学第一医院	高素君	中国	吉林省	长春市
17	复旦大学附属肿瘤医院	曹军宁	中国	上海市	上海市
18	海南省人民医院	林丽娥	中国	海南省	海口市
19	首都医科大学宣武医院	惠吴函	中国	北京市	北京市
20	甘肃省肿瘤医院	崔杰	中国	甘肃省	兰州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2021-06-10
2	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2021-07-07

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 40 ； 国际: 250 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 6 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2021-03-09；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2021-03-23；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；