杭州注射用SMET12I期临床试验-注射用SMET12在EGFR阳性晚期实体瘤患者中的I期临床研究

登记号	CTR20212374	试验状态	进行中
申请人联系人	彭佳萍	首次公示信息日期	2021-09-30
申请人名称	浙江时迈药业有限公司

登记号	CTR20212374
相关登记号	暂无
药物名称	注射用SMET12
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	EGFR阳性晚期实体瘤
试验专业题目	SMET12治疗表皮生长因子受体（EGFR）阳性晚期实体瘤患者的药代动力学特征和安全性的I期临床研究
试验通俗题目	注射用SMET12在EGFR阳性晚期实体瘤患者中的I期临床研究
试验方案编号	CTM-2021-7	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2021-08-24	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	彭佳萍	联系人座机	0571-87314597	联系人手机号	18868718327
联系人Email	pjping1@centrymed.com	联系人邮政地址	浙江省-杭州市-建业路511号华创大厦20层2008室	联系人邮编	310052

剂量递增阶段 主要目的：评估SMET12在EGFR阳性晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性； 次要目的：确定SMET12在EGFR阳性晚期实体瘤患者中的剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）；评估SMET12在EGFR阳性晚期实体瘤患者中的药代动力学（PK）特征；评估SMET12在EGFR阳性晚期实体瘤患者中的药效动力学（PD）特征；评估SMET12在EGFR阳性晚期实体瘤患者中的免疫原性。 剂量扩展阶段 主要目的：评估SMET12在EGFR高表达目标适应症患者中的安全性和耐受性；确定II期推荐剂量（RP2D）。 次要目的：评估SMET12在EGFR高表达目标适应症患者中的抗肿瘤活性；评估SMET12在EGFR高表达目标适应症患者中的免疫原性；评估SMET12在EGFR高表达目标适应症患者中的PD特征；评估SMET12在EGFR高表达目标适应症患者中的PK特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书，愿意并能够遵从研究流程； 2 年龄≥ 18周岁； 3 研究人群：n剂量递增阶段：标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适合标准治疗的EGFR阳性晚期实体肿瘤患者；n剂量扩展阶段：标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适合标准治疗的EGFR高表达目标适应症患者（暂定胃癌、结直肠癌、食管癌、头颈癌及其他肿瘤）； 4 ECOG体力状况评分0-1分； 5 预计生存超过12周； 6 骨髓储备和器官的功能水平必须符合下列要求：n骨髓储备：中性粒细胞计数（NE#）≥ 1.5×109/L，血小板计数（PLT）≥ 90×109/L，以及血红蛋白（HGB）> 9.0 g/dL（14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）；n凝血功能：活化部分凝血酶原时间（APTT）延长≤ 1.5×正常值上限（ULN），和国际标准化比值（INR）≤ 1.5；n肝脏功能：总胆红素（TBIL）≤ 1.5×ULN、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤ 2.5×ULN，如有肝转移，则ALT、AST≤ 5×ULN；n肾功能：肌酐清除率≥ 60 ml/min（采用Cockcroft -Gault公式）或血清肌酐≤ 1.5×ULN；n心脏功能：左心室射血分数（LVEF）≥ 50%； 7 按照RECIST v1.1标准，至少有一个可测量的病灶，且靶病灶未经放射治疗或既往放疗后有明确影像学进展； 8 有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少3个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲等）；育龄期的女性（育龄期女性：女性从月经初潮至绝经1年内被认为具有生育能力。以下情况下的女性不被认为是育龄期女性：1.永久绝育：已接受子宫切除术，或双侧输卵管切除术，或双侧卵巢切除术；2.月经初潮前女性；3.绝经后女性：绝经后状态定义为在没有其他医学原因的情况下12个月没有月经。）患者在首次使用试验药物前7天内的血清/尿妊娠检查必须为阴性。
排除标准	1 已知对注射用SMET12或其任何辅料成分过敏； 2 在首次研究药物用药前2周内具有活动性或需要治疗的细菌、病毒或真菌感染； 3 既往接受过异体造血干细胞移植或实体器官移植； 4 已知中枢神经系统转移癌，或其他中枢神经系统疾病或异常，经研究者评估不适合入选本研究； 5 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）中任何一项活动性感染者，但以下情况可入选本研究：na)HBsAg或乙肝核心抗体（HbcAb）阳性的情况下，HBV脱氧核糖核酸（HBV-DNA）低于检测值下限（500 IU/ml或1000 cps/ml）；nb)丙型肝炎抗体（HCVAb）阳性，但丙型肝炎核糖核酸（HCV-RNA）检测阴性。 6 既往抗肿瘤治疗相关毒性未缓解至1级或以下（CTCAE v5.0）（脱发和其他经研究者判断可耐受事件除外）； 7 患有其他恶性肿瘤（进行了根治性治疗且筛选前5年内无疾病复发的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、原位癌的患者除外）； 8 在首次研究药物给药前4周内使用过其他临床试验研究药物； 9 在首次研究药物给药前4周内或预期研究期间使用减毒活疫苗； 10 在首次研究药物给药前4周内使用过针对研究疾病的抗肿瘤治疗，如手术、全身系统性化疗、放疗、介入等，包括但不限于化疗药物、抗体药物偶联物、靶向治疗或生物治疗、抗肿瘤疫苗以及有抗肿瘤适应症的中成药等； 11 筛选时具有活动性自身免疫性疾病（1年内接受全身系统治疗也视为活动性），包括但不限于免疫相关心肌炎、免疫相关肺炎、重症肌无力、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、韦格纳肉芽肿、多发性硬化症、血管炎或肾小球肾炎； 12 在首次使用试验药物前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检以及恢复良好的微创手术）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术； 13 在首次使用试验药物前4周内有严重的无法愈合的伤口/溃疡/骨折； 14 有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：n1)严重的心脏节律或传导异常；n2)按美国纽约心脏病协会（NYHA）标准，III~IV级心功能不全者；n首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件； 15 未控制的胸腔积液、心包积液或每月需要≥ 1次引流的难治性腹水； 16 已知有药物滥用史； 17 妊娠期或哺乳期女性； 18 研究者认为受试者存在其他的系统性疾病，或其他原因而不适合参加本临床研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用SMET12 英文通用名:SMET12Injection 商品名称:NA 剂型:注射用无菌粉末 规格:1mg/瓶 用法用量:无菌注射用水溶解后，静脉推注或滴注暂定时长至少30min，不超过4h。 用药时程:根据入组的剂量组给药SMET12，每两周给药一次（Q2W）。
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量递增和剂量扩展阶段：n安全性终点，包括各类不良事件的发生率和严重程度，异常实验室检查值、体格检查、生命体征参数、12导联心电图参数。 所有受试者从给药至完成停药随访期 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量递增：DLT、PK指标、CK和淋巴细胞亚群检测指标、免疫原性指标；n剂量扩展：PK指标、CK和淋巴细胞亚群检测指标、免疫原性指标、客观缓解率、缓解持续时间、疾病控制率、无进展生存期等。 所有受试者从给药至完成停药随访期 有效性指标+安全性指标

1	姓名	潘宏铭	学位	博士	职称	主任医师
	电话	13605716662	Email	shonco@sina.cn	邮政地址	浙江省-杭州市-浙江省杭州市庆春东路3号
	邮编	310020	单位名称	浙江大学医学院附属邵逸夫医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	浙江大学医学院附属第一医院	徐农	中国	浙江省	杭州市
2	浙江省肿瘤医院	方美玉	中国	浙江省	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江大学医学院附属邵逸夫医院医学伦理委员会	同意	2021-09-16

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 192 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-11-24；
第一例受试者入组日期	国内：2021-12-02；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；