南京ErdafitinibI期临床试验-晚期肝细胞癌2线临床研究

登记号	CTR20160231	试验状态	已完成
申请人联系人	张利佳	首次公示信息日期	2017-07-25
申请人名称	Janssen Research & Development, LLC/ Johnson&Johnson Limited (DBA Analytical and Pharmaceutical Development Center)/ 西安杨森制药有限公司

登记号	CTR20160231
相关登记号	暂无
药物名称	Erdafitinib
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期肝细胞癌
试验专业题目	评价JNJ 42756493（FGFR酪氨酸激酶抑制剂）治疗晚期肝细胞癌受试者的安全性、药代动力学和药效学的I/IIa期研究
试验通俗题目	晚期肝细胞癌2线临床研究
试验方案编号	42756493HCC1001；修正案 INT-3/CHN-3	方案最新版本号	修正案 INT-3/CHN-3
版本日期:	2017-12-06	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	张利佳	联系人座机	021-33376008	联系人手机号
联系人Email	LZhan303@its.jnj.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市徐汇区桂箐路65号新研大厦A楼6楼	联系人邮编	200233

在晚期肝细胞癌（HCC）受试者中确定JNJ-42756493（erdafitinib，泛成纤维细胞生长因子受体[FGFR]酪氨酸激酶抑制剂）安全且可耐受的II期剂量，评价安全性和耐受性、药代动力学、药效学并进行疗效的初步探索

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者年龄必须≥18岁 2 组织学或细胞学上确诊为HCC（可接受之前肿瘤活检样本的组织学或细胞学结果）根据中心实验室结果，HCC受试者必须具有FGF19扩增。 3 受试者必须处于疾病晚期并且符合以下所有标准：1）手术或局部治疗（如有）后疾病进展；2）疾病不适合手术或局部治疗或全身治疗；3）接受不超过一线的全身治疗（允许入组对既往的系统性治疗不耐受的受试者。） 4 Child-Pugh A级的肝硬化状态。如果第1部分确定Child-Pug A级受试者无PK和安全性问题，则可考虑Child-Pugh B级7分的受试者入组第2部分（由SET决定） 5 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1 6 研究药物首次给药前14天内，受试者的骨髓、肝脏、肾功能和电解质情况尚好。 7 按照HCC的mRECIST，为可测量病灶。 8 女性受试者（育龄期和性活动活跃）在进入研究前、研究中及末次服用试验药物后3个月内必须采用医学上可接受的避孕方法进行避孕。有生育能力的男性受试者必须使用含杀精剂的避孕套，且从研究药物首次给药至末次给药后5个月不得捐精。 9 筛选有生育能力并且性活动活跃的女性时，妊娠试验结果为阴性（尿或血清β人体绒毛膜促性腺激素[β-HCG]）。 10 签署知情同意书，表明理解此研究的目的和步骤且愿意参加研究。
排除标准	1 在研究药物首次给药前2周内接受全身化疗、靶向治疗、明确的放疗，或研究中的抗癌药物（若接受亚硝基脲和丝裂霉素，则为给药前6周内；若接受免疫疗法，则为4周内）。 2 曾接受肝脏移植。 3 已知患有纤维板层样HCC或混合型肝小胆管癌和HCC。 4 临床活动性严重感染大于国际癌症研究所常见毒性事件标准2级。 5 在不考虑钙或磷酸盐水平的医疗处理的情况下，筛选期（第1个用药周期第1天前14天内至第1个用药周期给药前）受试者持续钙或磷酸盐＞ULN。 6 无法控制的心血管疾病病史或现状。 7 受试者正在服用以下药物：已知有引起QTc延长和尖端扭转型室性心动过速重大风险的药物，或已知的强效CYP3A4/CYP2C9 抑制剂或诱导剂。已停止服用这些药物的受试者在首次服用研究药物前，必须有至少5天或至少5个药物半衰期的洗脱期（以时间较长者为准。 8 筛选时，超声心动图评估为左心室射血分数＜50%。 9 根据研究者评估，患有无法控制的间发性疾病，包括但不限于：控制较差的高血压或糖尿病、持续活动性感染、精神疾病或有胃肠道穿孔风险。 10 研究中或研究药物末次给药后3个月内妊娠、哺乳或计划妊娠的女性及计划成为父亲的男性。 11 尚未从既往抗癌治疗的可逆性毒性反应中恢复过来（无临床意义的毒性反应除外，如脱发、皮肤褪色或1级神经病变）。 12 需要完好创伤修复能力且如果创伤修复能力在服用试验药物期间严重降低而危及受试者安全的所有医疗状况（例如，慢性腿部溃疡、胃溃疡或服用试验药物期间接受重大手术治疗）。 13 入选前4周内曾行重大手术。 14 已知感染人免疫缺陷病毒（HIV）。 15 活动性、有症状的或未治疗的脑转移。 16 除HCC以外，患有其他确诊的肿瘤。 17 既往接受过选择性FGFR抑制剂治疗或已知受试者对erdafitinib或其辅料有过敏反应、超敏反应或不耐受。 18 根据眼科检查得出的排除标准：可能增加眼部毒性的任何角膜或视网膜异常。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Erdafitinib 用法用量:片剂；规格：3mg/片；口服；8mg每日一次。根据受试者状况上调或下调剂量。 2 中文通用名:Erdafitinib 用法用量:片剂；规格：4mg/片；口服；8mg每日一次。根据受试者状况上调或下调剂量。 3 中文通用名:Erdafitinib 用法用量:片剂；规格：5mg/片；口服；8mg每日一次。根据受试者状况上调或下调剂量。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:不适用 用法用量:不适用

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR） 从首次给药开始每8周一次，直至发生疾病进展、开始后续治疗、受试者死亡、撤回知情同意书或随访超过6个月，以先发生者为准 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期（PFS） 在基线和第一个24周治疗中的每6周评估疾病。24周后，每12周进行一次放射评估，直至出现疾病进展、不耐受毒性或退出研究。 有效性指标 2 客观缓解持续时间（DOR） 在基线和第一个24周治疗中的每6周评估疾病。24周后，每12周进行一次放射评估，直至出现疾病进展、不耐受毒性或退出研究。 有效性指标 3 疾病控制率（DCR） 在基线和第一个24周治疗中的每6周评估疾病。24周后，每12周进行一次放射评估，直至出现疾病进展、不耐受毒性或退出研究。 有效性指标 4 疾病进展时间（TTP） 在基线和第一个24周治疗中的每6周评估疾病。24周后，每12周进行一次放射评估，直至出现疾病进展、不耐受毒性或退出研究。 有效性指标 5 FGFR基因变异的发生率 在筛选期 有效性指标+安全性指标 6 发生不良事件的患者人数和比例 对于已签署分子学入选资格筛选ICF并提交检测血样的受试者，收集抽血后24小时内发生的与采血相关的AE/SAE。收集末次给药（EOT）后最长30（+7）天内的AE和SAE 安全性指标 7 药代动力学（PK） 第1周期第1天、第21天，给药前，给药后2h,6h； 以及第2周期第1天，第3、5周期第1天的给药前 有效性指标+安全性指标 8 药效动力学学（PD） 第1用药周期第1、8天给药前，给药后2H，6H，第2用药周期第1天给药前，给药后2H，6H。 有效性指标+安全性指标

1	姓名	秦叔逵	学位	医学硕士	职称	主任医师
	电话	025-84453932	Email	qinsk@csco.org.cn	邮政地址	江苏省-南京市-杨公井34标34号
	邮编	210002	单位名称	中国人民解放军第八一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国人民解放军第八一医院	秦叔逵	中国	江苏省	南京市
2	中国人民解放军第三0七医院	徐建明	中国	北京市	北京市
3	复旦大学附属中山医院	任正刚	中国	上海市	上海市
4	上海市第一人民医院	李琦	中国	上海市	上海市
5	中山大学肿瘤防治中心	陈敏山	中国	广东省	广州市
6	广东省人民医院	陈晓明	中国	广东省	广州市
7	邵逸夫医院	潘宏铭	中国	浙江省	杭州市
8	哈尔滨肿瘤医院	白玉贤	中国	黑龙江省	哈尔滨市
9	吉林大学附属第一医院	李薇	中国	吉林省	长春市
10	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
11	National Taiwan University Hospital	LIN CHIA-CHI	中国台湾	台湾	台北
12	National Cheng Kung University Hospital	YEN CHIA-JUI	中国台湾	台湾	台南
13	Chi Mei Medical Center - Yong Kang	HUANG CHIEN-TAI	中国台湾	台湾	台南
14	Chang Gung Memorial Hospital	CHEN YEN-YANG	中国台湾	台湾	桃园
15	Seoul National University Hospital	LEE KYUNG-HUN	韩国	Seoul	Seoul
16	Severance Hospital, Yonsei University Health System	HAN KWANG-HYUB	韩国	Seoul	Seoul
17	Asan Medical Center	RYOO BAEK-YEOL	韩国	Seoul	Seoul
18	Samsung Medical Center	LIM HOYEONG	韩国	Seoul	Seoul

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军第八一医院伦理委员会	同意	2017-03-27
2	中国人民解放军第八一医院伦理委员会	同意	2018-01-29

已完成

目标入组人数	国内: 20 ； 国际: 40 ；
已入组人数	国内: 2 ； 国际: 26 ；
实际入组总人数	国内: 2  ； 国际: 26 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-11-17；     国际：2017-05-22；
第一例受试者入组日期	国内：2017-11-17；     国际：2017-05-22；
试验完成日期	国内：2018-04-18；     国际：2019-05-16；