上海英文名：ApalutamI期临床试验-治疗中国转移性去势抵抗性前列腺癌受试者的Ⅰ期研究

登记号	CTR20160234	试验状态	进行中
申请人联系人	赵勉之	首次公示信息日期	2018-06-05
申请人名称	Aragon Pharmaceuticals, Inc./ Janssen Research & Development,A Division of Janssen Pharmaceutica NV/ 西安杨森制药有限公司

登记号	CTR20160234
相关登记号	CTR20160233,
药物名称	英文名：Apalutam
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	转移性前列腺癌
试验专业题目	一项评估雄激素受体（AR）拮抗剂Apalutamide 治疗中国转移性去势抵抗性前列腺癌受试者的I 期研究
试验通俗题目	治疗中国转移性去势抵抗性前列腺癌受试者的Ⅰ期研究
试验方案编号	56021927PCR1013；INT2	方案最新版本号	修正案2
版本日期:	2018-12-28	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	赵勉之	联系人座机	021-33377147	联系人手机号
联系人Email	MZhao46@its.jnj.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市徐汇区桂箐路65 号新研大厦A 楼6 楼	联系人邮编	200233

评价中国转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）受试者接受240 mg apalutamide 单次给药和多次给药后的药代动力学特征。 评价中国mCRPC 受试者接受240 mg apalutamide 的安全性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 NA岁(最大年龄)
性别	男
健康受试者	无
入选标准	1 每个受试者或其法定代表必须签署《知情同意书》（ICF），表明理解研究的目的和程序，而且愿意参与研究。 2 受试者须为年满18周岁（含）的男性 3 ECOG体能状态评分≤2 4 经组织学或细胞学证实的前列腺癌，无神经内分泌分化或小细胞癌特征 5 经骨扫描确诊的转移性疾病或经CT或MRI扫描发现有转移病变（内脏或淋巴结病灶）。根据PCWG2改良的RECIST 1.1标准，骨盆内淋巴结的短轴必须超过1.5厘米，才可视为靶病灶 6 持续ADT期间出现的去势抵抗性前列腺癌，定义为3次PSA检查（至少间隔1周）显示PSA值升高且末次PSA≥2 ng/mL 7 允许既往用于前列腺癌治疗的内分泌干预措施（包括第一代抗雄激素[氟他胺、比卡鲁胺、尼鲁米特]，类固醇，雌激素，非那雄胺和度他雄胺）。除了GnRH类似物以及泼尼松/泼尼松龙之外，在研究药物首次给药前，这些治疗药物必须已停用至少4周（仅氟他胺、尼鲁米特或非那雄胺为2周） 8 因既往化疗或放射性治疗引起的所有急性毒性恢复至≤1级（脱发或≤2级的神经病变除外） 9 经手术或药物去势，睾酮水平＜50 ng/dL（＜1.7nM）。如果受试者正在接受GnRH类似物治疗（没有接受过双侧睾丸切除术的受试者），那么这项疗法必须在研究药物首次给药前至少4周前开始，并且必须在研究期间继续使用 10 充足的骨髓储备和器官功能定义为：a. 在前3个月未输血和/或使用生长因子的情况下血红蛋白≥9.0 g/dL b. 在前3 个月内未使用生长因子的情况下，中性细胞绝对计数（ANC）≥1,500 细胞/mm3 c. 在前3 个月未输血和/或使用生长因子的情况下，血小板计数 ≥100,000/μL d. 血清白蛋白≥3.0 g/dL e. 血清肌酐＜1.5 ×正常上限（ULN）或计算的肌酐清除率≥50 mL/min/1.73 m2 f. 血钾≥3.5 mmol/L g. 总胆红素＜1.5 x ULN（证实患有吉尔伯特氏病的受试者除外，不超过10 x ULN 即可） h.天冬氨酸氨基转氨酶（AST）和丙氨酸氨基转氨酶（ALT）＜2.5×ULN i. 心电图（ECG）显示校正后的QT 间期（QTc）≤450 msec。 11 能够整片吞服研究药物 12 为了避免药物通过射精（即使是已行输精管切除术的男性）暴露，受试者用药期间和研究药物末次给药后3 个月内，发生性行为时必须使用避孕套。不允许在服药期间以及研究药物末次给药后3 个月之内捐精。
排除标准	1 已知发生脑转移 2 在研究药物首次给药前2 周内或5 个药物半衰期内（以时间较长者为准，最长4 周）进行过化疗或免疫治疗 3 既往接受过第二代抗雄激素治疗（比如：恩杂鲁胺） 4 在研究药物首次给药前2 周内或5 个药物半衰期内（以时间较长者为准，最长4 周）接受过研究型治疗药物。在研究药物首次给药前12周内，受试者使用过放射性药物（如锶-89）或研究性免疫疗法（如sipuleucel-T） 5 既往使用CYP17 抑制剂（如，醋酸阿比特龙、orteronel, galeterone, 全身用酮康唑）进行过治疗 6 在首次研究药物给药前至少4 周未停用或取代的治疗药物包括：a. 已知可降低癫痫发作阈值的药物 b. 可降低PSA 水平的草药和非草药产品（如锯棕榈、石榴）c.CYP3A4的强效诱导剂 7 已知对apalutamide 过敏、超敏或不耐受的受试者（参见JNJ-56021927 [apalutamide]的《研究者手册》） 8 研究者认为患者参与本研究并非最佳选择（例如损害健康），或者患者存在影响、限制或混淆研究方案评估的病症 9 有以下病史：a. 癫痫发作或出现可能诱导癫痫发作的状况（如研究药物首次给药前1 年内出现中风、脑动静脉畸形、神经鞘瘤脑膜瘤或其他良性中枢神经系统[CNS]或脑膜疾病，且需要手术治疗或放疗）b. 研究药物首次给药前5 年内曾患有任何恶性肿瘤（除经充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌或其他任何已完全缓解的原位癌）c. 在研究药物首次给药前12个月内曾出现过严重或不稳定心绞痛、心肌梗死、症状性充血性心力衰竭、动脉或静脉血栓栓塞（如肺栓塞、脑血管意外，包括短暂性脑缺血发作），或具有临床意义的室性心律失常，或纽约心脏协会的III 级至IV 级心脏病d. 研究者认为将妨碍参加本研究的任何状况 10 影响对QT 间期进行解释的任何ECG 变化(如左束支传导阻滞、频发室性早搏) 11 有下列任意一项证据：a. 未控制的高血压（持续收缩压≥160 mmHg 或舒张压≥100 mmHg）。b. 患有影响药物吸收的胃肠道疾病 12 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）血清反应呈阳性的受试者：a.t对于乙型肝炎，受试者的1)乙型肝炎表面抗原（HBsAg）和HBV脱氧核糖核酸[DNA]定量测定结果均呈阳性；或者2）抗HBc抗体和HBV DNA定量测定结果均呈阳性(不论抗HBs抗体是否为阳性)。b. 对于丙型肝炎，受试者的抗丙型肝炎病毒（抗HCV）抗体呈阳性（HCV 核糖核酸[RNA]定量测定结果呈阴性除外）。 13 有证据表明患有除CRPC 之外的严重或未受控制的系统性疾病。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:英文名：Apalutam 用法用量:片剂，规格60mg，口服，一天一次，每次240mg。用药时程：PK周第1天口服给240mg一次，随后从第1周期第1天开始，每日一次连续给药。PK样本采集日给药前2小时及给药后1小时内禁食。其他日期，药物可单独服用或与食物同服。 2 中文通用名:英文名：Apalutamide(ARN-509) 用法用量:片剂，规格60mg，口服，一天一次，每次240mg。用药时程：PK周第1天口服给药240mg一次，随后从第1周期第1天开始，每日一次连续给药。PK样本采集日给药前2小时内及给药后1小时内禁食。其他日期，药物可单独服用或与食物同服。 3 中文通用名:英文名：Apalutamide(ARN-509) 用法用量:片剂，规格60mg，口服，一天一次，每次240mg。用药时程：PK周第1天口服给药240mg一次，随后从第1周期第1天开始，每日一次连续给药。PK样本采集日给药前2小时内及给药后1小时内禁食。其他日期，药物可单独服用或与食物同服。 4 中文通用名:Apalutamide(ARN-509) 英文通用名:ARN-509 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:60mg 用法用量:口服，一天一次，每次240mg 用药时程:PK周第1天口服给药240mg一次，随后从第1周期第1天开始，每日一次连续给药。PK样本采集日给药前2小时内及给药后1小时内禁食。其他日期，药物可单独服用或与食物同服。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:NA 用法用量:NA

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Apalutamide的血浆浓度。 给药前，给药后至168小时n(C1D7)，第2周期(给药前，第1天，第15天)及第3周期(给药前，至给药后第24小时)。每个周期28天。 有效性指标+安全性指标 2 AE 的特征及发生率 从收到注明日期且署名的ICF 之日起到研究药物末次给药后30 天内。 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 血清前列腺特异抗原PSA 在第4周及第12周较基线期的变化 基线期，第4周及第12周或更早（针对提前退出的受试者，最多约4个月） 有效性指标 2 PSA 最大值下降情况 从收到注明日期且署名的ICFn之日起到研究药物末次给药后30天内。 有效性指标

1	姓名	叶定伟	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	86-21-64438640	Email	dwyeli@163.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市东安路270号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	叶定伟	中国	上海市	上海市
2	江苏省肿瘤医院	邹青	中国	江苏省	南京市
3	北京大学第三医院	马潞林	中国	北京市	北京市
4	北京医院	万奔	中国	北京市	北京市
5	北京肿瘤医院	杨勇	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第三医院伦理委员会	同意	2018-03-07
2	北京医院伦理委员会	同意	2018-07-10
3	江苏省肿瘤医院伦理委员会	同意	2018-07-31
4	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-04-02
5	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-04-15
6	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-05-08
7	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-05-14
8	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-08-06
9	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-08-27
10	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-09-19
11	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-11-26
12	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-01-02
13	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-03-31
14	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-03-31
15	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-05-12
16	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-09-02
17	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-10-21
18	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-12-02
19	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-03-22
20	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-07-02
21	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-08-06

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 17 ；
已入组人数	国内: 19 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-09-14；
第一例受试者入组日期	国内：2018-10-29；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；