北京EOC103片I期临床试验-恩替诺特的I期和药代动力学研究

登记号	CTR20160305	试验状态	已完成
申请人联系人	巫雪莹	首次公示信息日期	2017-02-06
申请人名称	亿腾药业（泰州）有限公司

登记号	CTR20160305
相关登记号	CTR20200467
药物名称	EOC103片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	绝经后局部复发或转移性乳腺癌
试验专业题目	组蛋白去乙酰化酶抑制剂——恩替诺特在中国女性绝经后局部复发或转移性乳腺癌患者中的I期和药代动力学研究
试验通俗题目	恩替诺特的I期和药代动力学研究
试验方案编号	EOC103-001	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2016-08-05	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	巫雪莹	联系人座机	010-65698561	联系人手机号
联系人Email	clinicaltrials.eoc@eocpharma.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-万荣路777号H座1605	联系人邮编	200072

* 探索不同剂量恩替诺特以每周1次给药方案在中国乳腺癌患者中的安全性和耐受性 * 描述恩替诺特口服给药在中国乳腺癌患者中的药代动力学特征； * 评价恩替诺特治疗中的不良事件和实验室变量改变的特征。

试验分类	其他     其他说明:安全性及药代动力学研究	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 已签署知情同意书。 2 年龄≤65岁（含）的绝经后女性受试者。 3 经病理学证实为雌激素受体和/或孕激素受体阳性的乳腺癌。 4 曾接受过非甾体类芳香化酶抑制剂（阿那曲唑/来曲唑）治疗，目前疾病复发或进展的乳腺癌； 5 东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态评分为0-1分，近期（过去2个月）体重下降不超过平均体重的10%。 6 预期寿命>3个月。 7 患者必须有足够的器官和骨髓功能，定义如下： a)t中性粒细胞计数 ≥ 1500/mm3 b)t血小板 ≥ 100000/mm3 c)t白细胞≥ 3000/mm3 d)t血红蛋白 ≥ 9g/dL e)t肌酐 ≤ 1.5倍正常值上限（ULN）或测定的肌酐清除率≥ 60 ml/min/1.73m2 f)t总胆红素 ≤ 1.5倍正常值上限（ULN） g)t谷草转氨酶（AST/SGOT）或谷丙转氨酶（ALT/SGPT）水平 ≤ 2.5倍正常值上限（ULN） 8 患者必须能够服用且不会吐出药物，无吸收不良问题。 9 愿意且能够返回治疗中心进行方案所要求的随访。
排除标准	1 脑转移患者。除非脑转移或脊髓压迫接受过治疗且停用类固醇治疗后稳定（至少1个月）。 2 既往接受过恩替诺特或另一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）治疗（包括丙戊酸、西达本胺等）。 3 已知对恩替诺特及其辅料、或同类药物过敏。 4 妊娠或哺乳期（非绝经后）女性。有生育能力的受试者应同意在使用研究药物期间和终止使用研究药物治疗后3个月内采取一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器[IUD]，避孕药或避孕套）。 5 过去4周内接受过放疗和/或化疗、或计划在研究期间接受其他抗癌治疗。患者必须已从>4周前药物治疗的不良事件或毒性中恢复（脱发除外）。 6 过去28天内进行过大手术。 7 有重度或控制不佳的全身性疾病（例如，重度肝损害、重度肾损害、控制不佳的糖尿病、控制不佳的急性感染）或当前病情不稳定或失代偿的呼吸或心脏疾病或周围血管疾病（包括糖尿病性血管病）或器官移植。 8 使用强效CYP1A2或3A4诱导剂和/或抑制剂（例如，包括但不仅限于酮康唑、利福平、阿扎那韦、克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、伏立康唑、葡萄柚或葡萄柚汁、利福布汀、苯妥英、卡马西平、苯巴比妥等）。 9 合并其他活动性癌症（基底细胞癌或宫颈上皮内瘤变除外[CIN/宫颈原位癌]或原位黑色素瘤）的患者。既往有其他癌症病史、但过去5年内无活动性病变者可以入选。 10 有活动性出血或新发的血栓性疾病及正在使用抗凝药物、有出血倾向的患者。 11 心脏方面符合以下任何一条标准： -t静息校正后QT间期（QTc）> 470 毫秒。 -t过去6个月内发生过心肌梗塞或动脉血栓事件，或者出现过严重的或不稳定性心绞痛，或者心功能分级为纽约心脏病学会（NYHA）III-IV级。 -t静息心电图显示的节律、传导或形态方面的任何临床重大异常，例如，左束支传导阻滞、三度心脏传导阻滞、二度心脏传导阻滞、PR间期>250 毫秒。 -t增大QTc间期延长风险或心律不齐事件（例如，心力衰竭、低钾血症、先天性长QT间期综合征、长QT间期综合征或40岁以下直系亲属不明原因猝死的家族史等）风险的任何因素或者已知延长QT间期的任何合并用药（如：索他洛尔、西沙必利、氯氮平、胺碘酮和红霉素等）。 12 已知HIV感染史。 13 已知吸毒或长期酗酒者。 14 目前正在参加（或研究药物给药前30天内完成）另一种试验性药物研究，或者计划在研究期间使用另一种试验性药物。 15 参与本研究的计划和实施者（适用于亿腾工作人员和研究中心工作人员）。 16 根据研究者判断，具有降低入选可能性（如体弱等），或其他的不适合参加本研究的患者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:EOC103片 用法用量:片剂；规格1mg/片（粉色至淡红色）；口服，每周1次，1次3mg,连续4周给药，应空腹给药（至少餐前1小时以上，或餐后2小时后口服给药）。 2 中文通用名:EOC103片 用法用量:片剂；规格5mg/片（黄色）；口服，每周1次，1次5mg,连续4周给药，应空腹给药（至少餐前1小时以上，或餐后2小时后口服给药）。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 * 恩替诺特口服给药的安全性和耐受性：不良事件、12-导联ECG、血压/脉率、体温、实验室参数和体格检查。。n* 恩替诺特的药代动力学特征：Cmax、tmax、AUC(0-168h)、AUC(0-∞)、t1/2、λz、MRT、V/F、CL/F和AUC(0-168h, D22)/ AUC(0-168h, D1) （数据允许的情况下）。 给药后至168小时 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	徐兵河	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-87788814	Email	xubinghe@csco.org.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	徐兵河	中国	北京	北京
2	天津市肿瘤医院	佟仲生	中国	天津	天津
3	湖南省肿瘤医院	欧阳取长	中国	湖南	长沙
4	四川大学华西医院	郑鸿	中国	四川	成都

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2016-04-21
2	湖南省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2016-07-01
3	天津市肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2016-07-08
4	四川大学华西医院临床试验伦理分委会	同意	2016-08-18
5	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2016-08-29
6	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2018-02-08

已完成

目标入组人数	国内: 18-24 ；
已入组人数	国内: 19 ；
实际入组总人数	国内: 19  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2016-08-29；
第一例受试者入组日期	国内：2016-08-29；
试验完成日期	国内：2019-03-21；