北京HMPL-523乙酸盐I期临床试验-HMPL-523治疗复发或难治的成熟B细胞肿瘤的I期研究

登记号	CTR20160380	试验状态	进行中
申请人联系人	于晨	首次公示信息日期	2016-08-22
申请人名称	和记黄埔医药（上海）有限公司

登记号	CTR20160380
相关登记号	暂无
药物名称	HMPL-523乙酸盐
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	成熟B细胞肿瘤
试验专业题目	HMPL-523治疗复发或难治的成熟B细胞肿瘤的安全性，耐受性和药代动力学的多中心、开放、剂量递增的I期临床研究
试验通俗题目	HMPL-523治疗复发或难治的成熟B细胞肿瘤的I期研究
试验方案编号	2015-523-00CH1；方案版本5.0	方案最新版本号	5.0
版本日期:	2018-09-19	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	于晨	联系人座机	021-20671890	联系人手机号
联系人Email	Cheny@hmplglobal.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区张江高科技园区哈雷路898弄7号楼	联系人邮编	201203

1.评价复发或难治的成熟B细胞肿瘤患者对HMPL-523连续给药的安全性和耐受性；2.确定HMPL-523的剂量限制性毒性（DLT），最大耐受剂量（MTD）或II期临床研究推荐剂量（RP2D）。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书； 2 年龄 > 18岁； 3 经病理学确诊的且标准治疗无效或不能耐受标准治疗，无法接受或者不存在标准治疗的成熟B细胞肿瘤患者（具体参考2016 WHO淋巴细胞肿瘤分类标准）； 4 在剂量扩展阶段各队列有如下特定的入组标准： 队列A：慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤 队列B：侵袭性B细胞淋巴瘤[包括弥漫大B细胞淋巴瘤，Richter综合征及滤泡性淋巴瘤（3b级）] 队列C：套细胞淋巴瘤 队列D：惰性B细胞淋巴瘤[包括边缘区淋巴瘤，淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症，滤泡性淋巴瘤（1、2、3a级）]； 5 ECOG 体力评分 0或1 分； 6 研究者判断的预期生存超过24周； 7 有生育能力的男性或女性患者必须同意在研究期间和末次研究用药90天内使用有效的避孕方法，例如双重屏障式避孕方法，避孕套，口服或注射避孕药物，宫内节育器等。绝经后妇女（>45岁并且停经1年以上）和手术绝育的妇女不受此条件限制； 8 在剂量扩展阶段，除CLL以外，受试者至少需要有一个双径可测量病灶，除外： 1.CLL患者 ；2.有异常免疫球蛋白（例如IgM）增高的LPL/WM患者。
排除标准	1 经病理学确诊的原发中枢神经系统淋巴瘤； 2 血液学功能，肝功能不符合方案中的具体规定； 3 依据Cockcroft-Gault公式估算的肌酐清除率 4 已知有显著临床意义的肝病病史； 5 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染； 6 妊娠（用药前妊娠检测阳性）或正在哺乳的女性； 7 美国纽约心脏病学会（NYHA）分级为2级以上（含2级）的充血性心力衰竭； 8 患者在过去5年内患有其它恶性肿瘤； 9 研究治疗开始前4周内进行过抗肿瘤治疗； 10 研究治疗开始前1周内接受过中草药治疗； 11 既往参加过其它药物临床试验距最后一次用小分子药少于4周或大分子药物（如抗体类药物）少于8周； 12 既往接受过任意Syk抑制剂（如Fostamatinib）的治疗； 13 距首次研究用药4周内进行过重大手术； 14 既往抗癌治疗的毒性反应尚未恢复到0或者1级水平（脱发除外）； 15 服用强CYP3A抑制剂或诱导剂以及治疗窗窄的CYP3A、CYP1A2或CYP2B6底物距研究治疗开始少于一周或3个半衰期（以更长时间段为准） 16 曾进行异体干细胞移植；距首次研究用药6个月内曾进行自体干细胞移植； 17 具有临床意义的活动性感染； 18 入选前6个月内急性心肌梗死、不稳定心绞痛，中风，或短暂性缺血性发作等疾病史； 19 无法口服药物，既往手术史或严重的胃肠道疾病如吞咽困难、活动性胃溃疡等，研究者认为可能影响研究药物的吸收； 20 任何其它疾病，代谢异常，体格检查异常或有显著临床意义的实验室检查异常，根据研究者判断，有理由怀疑患者具有不适合使用研究药物的某种疾病或状态，或者将会影响研究结果的解读，或者使患者处于高风险的情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:HMPL-523 用法用量:片剂：规格100mg，口服，一日一次，200，400，600或800mg/天，一日两次，200,300,400mgBID.用药时程：持续用药至患者出现下列情况之一：疾病进展，死亡，不能耐受的毒性反应，撤回知情同意，根据研究者判断获益/风险比不利于患者。 2 中文通用名:HMPL-523 用法用量:片剂：规格25mg，口服，一日一次，200,400,600或800mg/天，一日两次，200,300,400mgBID.用药时程：持续用药至患者出现下列情况之一：疾病进展，死亡，不能耐受的毒性反应，撤回知情同意，根据研究者判断获益/风险比不利于患者。 3 中文通用名:HMPL-523 用法用量:片剂：规格100mg，口服600mg，一日一次，用药时程：持续用药至患者出现下列情况之一：疾病进展，死亡，不能耐受的毒性反应，撤回知情同意，根据研究者判断获益/风险比不利于患者。 4 中文通用名:HMPL-523乙酸盐片 用法用量:片剂：规格100mg，口服600mg，一日一次，用药时程：持续用药至患者出现下列情况之一：疾病进展，死亡，不能耐受的毒性反应，撤回知情同意，根据研究者判断获益/风险比不利于患者。 5 中文通用名:HMPL-523乙酸盐片 用法用量:片剂：规格150mg，口服600mg，一日一次，用药时程：持续用药至患者出现下列情况之一：疾病进展，死亡，不能耐受的毒性反应，撤回知情同意，根据研究者判断获益/风险比不利于患者。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 NCI CTCAE v4.03评价的DLT和严重不良事件的发生率，及其和研究药物的相关性。 整个试验期间 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 NCI CTCAE v4.03评价的各类不良事件的发生率及其和研究药物的相关性。 整个试验期间 安全性指标 2 3-4级安全相关的实验室检查异常及其和研究药物的相关性。 整个试验期间 安全性指标 3 导致用药中断、下调，或治疗终止的不良事件发生率和12导联心电图的改变（QTc的变化）。 整个试验期间 安全性指标

1	姓名	朱军	学位	临床医学博士	职称	教授
	电话	010-8819 6596	Email	zhujun@csco.org.cn	邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	朱军	中国	北京市	北京市
2	复旦大学附属肿瘤医院	曹军宁	中国	上海市	上海市
3	中国医学科学院血液学研究所血液病医院	邱录贵	中国	天津市	天津市
4	天津市肿瘤医院(天津医科大学肿瘤医院）	张会来	中国	天津市	天津市
5	广东省人民医院	李文瑜	中国	广东省	广州市
6	江苏省人民医院	徐卫	中国	江苏省	南京市
7	苏州大学附属第一医院	李彩霞	中国	江苏省	苏州市
8	首都医科大学肿瘤医院 （世纪坛医院）	张伟京	中国	北京市	北京市
9	北京大学第三医院	景红梅	中国	北京市	北京市
10	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江省	哈尔滨市
11	河北医科大学第四医院	刘丽宏	中国	河北省	石家庄市
12	浙江大学医学院附属第一医院	金洁	中国	浙江省	杭州市
13	四川大学华西医院	邹立群	中国	四川省	成都市
14	河南省肿瘤医院	周可树	中国	河南省	郑州市
15	浙江省肿瘤医院	杨海燕	中国	浙江省	杭州市
16	华中科技大学同济医学院附属协和医院	张利玲	中国	湖北省	武汉市
17	湖南省肿瘤医院	周辉	中国	湖南省	长沙市
18	福建医科大学附属协和医院	胡建达	中国	福建省	福州市
19	山东大学附属济南市中心医院	李大启	中国	山东省	济南市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2016-06-27
2	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2017-06-26
3	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2017-06-28
4	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2018-11-07

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 232 ；
已入组人数	国内: 134 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2016-12-27；
第一例受试者入组日期	国内：2016-12-27；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；