南京Nivolumab注射液III期临床试验-Nivolumab对比索拉非尼一线治疗晚期肝细胞癌患者3期临床试验

登记号	CTR20160605	试验状态	进行中
申请人联系人	石英俊	首次公示信息日期	2016-09-08
申请人名称	Bristol-Myers Squibb Company/ Bristol-Myers Squibb Holdings Pharma, Ltd. Liability Company/ 百时美施贵宝（中国）投资有限公司

登记号	CTR20160605
相关登记号	暂无
药物名称	Nivolumab注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期肝细胞癌
试验专业题目	一项评价nivolumab 对比索拉非尼一线治疗晚期肝细胞癌患者的疗效与安全性的随机、多中心、3期临床试验
试验通俗题目	Nivolumab对比索拉非尼一线治疗晚期肝细胞癌患者3期临床试验
试验方案编号	CA209-459 (版本号02e)	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	石英俊	联系人座机	021-23218447	联系人手机号	暂无
联系人Email	Teresa.shi@bms.com	联系人邮政地址	上海市南京西路1717号会德丰广场15楼	联系人邮编	200040

在先前未接受系统治疗晚期肝细胞癌患者体内比较nivolumab和索拉非尼的总生存期（OS）和疾病进展时间（TTP）。将通过基于RECIST 1.1的盲态独立中心审核（BICR）的评价确定TTP。比较nivolumab和索拉非尼的总缓解率（ORR）。将通过基于RECIST 1.1的盲态独立中心审核（BICR）的评价确定ORR。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署书面知情同意 2 患有晚期肝细胞癌的受试者，即疾病不适合根治性手术和/或局部区域治疗，或手术和/或局部区域治疗后进展性疾病 3 先前没有进行肝细胞癌的系统治疗 4 组织学证实肝细胞癌：仅具有HCC影像学诊断的受试者可以入选本项研究的筛查，但是在开始研究治疗前必须通过组织学证实。肿瘤组织（福尔马林固定、石蜡包埋的存档组织和最近采集的组织）必须由中心实验室接收（一块或8-10个未染色的切片）。如果存档的组织样本不可用，作为研究方案参与的前提条件，受试者必须同意在治疗的前进行一次新鲜活组织检查。（注：对于样本提交来说，不接受细针抽吸（FNA）样本和骨髓样本）。 5 至少有一个RECIST 1.1可测量的未治疗病灶。受试者必须具有至少一处先前未治疗的一维可测量病灶，CT增强扫描病灶≥10 mm或MRI扫描病灶≥10 mm（恶性淋巴结短径必须≥15 mm），按照RECIST 1.1标准病灶能够获得一维的精确测量；病灶先前没有接受过手术、放疗和/或局部区域治疗（也就是：射频消融[RFA]，经皮无水乙醇[PEI]或乙酸注射[PAI]，冷冻治疗，高强度聚焦超声[HIFU]，肝动脉化疗栓塞[TACE]，肝动脉栓塞[TAI]，等）。 6 对于在局部区域治疗后进展的受试者，基线筛查前，HCC局部区域治疗必须至少完成4周。此外，任何先前局部治疗的所有急性毒性作用必须缓解，根据NCI CTCAE 4.0版评价级别≤1。 7 Child-Pugh A级肝硬化状态 8 ECOG体力状态0或1。 9 如果是非病毒性HCC受试者；或者如果是HBV-HCC或HCV-HCC受试者，则适合入选，具体规定如下：HBV-HCC：治愈的HBV感染（规定为能检测到HBV表面抗体、能检测到HBV核心抗体、检测不到HBV DNA和检测不到HBV表面抗原）或慢性HBV感染（规定为能检测到HBV表面抗原或HBV DNA）。患有慢性HBV感染的受试者HBV DNA必须 10 血常规WBC≥2000/μL，中性粒细胞≥1500/μL，血小板≥60 x 103/μL血红蛋白≥8.5 g/dL 11 凝血酶原时间（PT）- 国际标准化比率（INR）≤2.3或凝血酶原时间（PT）超过正常对照的范围≤6秒；血清白蛋白≥2.8 g/dL，总胆红素 ≤3 mg/dl, 且AST ≤机构正常上限的5倍；ALT ≤机构正常上限的5倍，充分的肾功能，血清肌酐 50 mL/min（Cockcroft-Gault公式）充分的心功能，2维心脏超声检测的左室射血分数（LVEF） > 50%
排除标准	1 已知纤维板层HCC、肉瘤样HCC或混合胆管癌的HCC； 2 先前肝移植； 3 肝性脑病病史 4 有临床意义的腹水，即通过筛查期体检发现任何腹水或任何先前或目前需要治疗的腹水 5 在过去6个月内出现门静脉高压伴随食道出血或胃底静脉曲张； 6 活动性脑转移或软脑膜转移。 7 活动性共感染：（1）乙型肝炎和丙型肝炎，通过可检测的HBV表面抗原或HBV DNA和HCV RNA证实或（2）乙型肝炎患者伴随丁型肝炎感染 8 受试者具有乙型肝炎和丙型肝炎共同感染病史，包括(1) HBV DNA阳性或HBV表面抗原阳性受试者具有可检测的HCV抗体，或(2)HCV RNA阳性受试者具有治愈的HBV感染，通过可检测到的HBV表面抗体、可检测到的HBV核心抗体、检测不到HBV DNA和检测不到HBV表面抗原证实 9 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性检测病史或已知获得性免疫缺陷综合症（AIDS）病史 10 筛查前7天内患有需要系统治疗的活动性细菌或真菌感染 11 有症状的间质性肺疾病、或可能会干扰可疑的药物相关肺毒性的检测和处理的受试者 12 活动性心脏病病史 13 在过去6个月内出现血栓形成或栓塞事件（HCC肿瘤血栓除外），例如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、肺栓塞 14 8周内出现任何其他≥CTCAE 3级的出血事件，除食道或胃底静脉曲张外 15 研究入选前3个月内出现未治愈伤口或溃疡、或骨折病史 16 在给予研究药物前4周内，做过外科大手术、开放性活检或显著创伤，或在给予研究药物前1周内，做过小手术（例如，空芯针活检或细针抽吸） 17 先前异体器官移植或异体骨髓移植 18 受试者不能吞咽药片、要求静脉营养、吸收不良综合征、或任何影响胃肠吸收的状况或活动性消化性溃疡病。 19 先前存在甲状腺功能异常，并且使用药物不能把甲状腺功能维持在正常范围 20 受试者具有任何活动性、已知或可疑自身免疫性疾病 21 先前3年内患有恶性活动性肿瘤，已治愈的局部可治性癌症除外，例如基底或鳞状细胞皮肤癌、浅表膀胱癌或原位前列腺、宫颈或乳腺癌。 22 给予研究药物前14天之内，要求使用皮质类固醇（> 10 mg/天泼尼松等效剂量）或其它免疫抑制药物进行系统治疗的受试者。在没有活动性自身免疫疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺激素替代剂量> 10 mg/天泼尼松等效剂量。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Nivolumab注射液 用法用量:注射液；规格100mg/10mL(10mg/mL);每次240mg，每个治疗周期的第1天（每2周1个周期）静脉输注，每次输注30分钟。用药时程：连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:甲苯磺酸索拉非尼片英文名：SorafenibtosylateTablets商品名：多吉美（Nexavar) 用法用量:片剂；规格200mg；口服；一天两次，每次400mg，每4周为一个用药治疗周期；用药时程：连续用药，直至疾病进展或不能耐受

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总生存期（OS） 从第一例受试者随机日期开始至获得所需数量的事件做最终OS分析，需耗时约33个月。 有效性指标 2 疾病进展时间（TTP） 从第一例受试者随机日期之后至获得所需数量的事件做TTP分析，耗时约18个月 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 比较nivolumab和索拉非尼的总缓解率（ORR） 生存期完成时进行分析 有效性指标 2 评价nivolumab和索拉非尼的无进展生存期（PFS）率 生存期完成时进行分析 有效性指标 3 评价肿瘤组织PD-L1表达与疗效之间关系 生存期完成时进行分析 有效性指标 4 评价nivolumab和索拉非尼的安全性 生存期完成时进行分析 安全性指标

1	姓名	秦叔逵，医学硕士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	025-80864806	Email	qinsk@csco.org.cn	邮政地址	江苏省南京市杨公井34标34号
	邮编	210002	单位名称	中国人民解放军第八一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国人民解放军第八一医院	秦叔逵	中国	江苏	南京
2	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林	长春
3	第四军医大学附属唐都医院	张贺龙	中国	陕西	西安
4	中国人民解放军三〇七医院	徐建明	中国	北京	北京
5	首都医科大学附属北京友谊医院	曹邦伟	中国	北京	北京
6	北京肿瘤医院肝胆外一科	邢宝才	中国	北京	北京
7	北京肿瘤医院肝胆外二科	郝纯毅	中国	北京	北京
8	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 (黑肿)	白玉贤	中国	黑龙江省	哈尔滨
9	南方医科大学南方医院	郭亚兵	中国	广东省	广州
10	复旦大学附属中山医院	任正刚	中国	上海	上海
11	浙江省肿瘤医院	邵国良	中国	浙江省	杭州
12	浙江大学医学院附属第一医院	方维佳	中国	浙江省	杭州
13	中南大学湘雅三医院	曹培国	中国	湖南省	长沙
14	复旦大学附属肿瘤医院	孟志强	中国	上海	上海
15	中国人民解放军南京军区福州总医院	陈曦	中国	福建省	福州
16	广东省人民医院	陈晓明	中国	广东省	广东
17	广西医科大学附属肿瘤医院	李永强	中国	广西省	南宁
18	天津医科大学附属肿瘤医院	宋天强	中国	天津	天津
19	中山大学肿瘤防治中心	陈敏山	中国	广东省	广州
20	湖南省肿瘤医院介入科	古善智	中国	湖南省	长沙
21	吉林大学第一附属医院	李薇	中国	吉林省	长春
22	安徽医科大学第二附属医院	陈振东	中国	安徽省	合肥
23	大连医科大学第一附属医院	刘基巍	中国	辽宁省	大连
24	常州市第一人民医院	张红宇	中国	江苏省	常州
25	Monash Medical Centre Clayton	Sievert William	Australia	Clayton	Victoria
26	Austin Hospital	Tebbutt Niall	Australia	Heidelberg	Victoria
27	The Alfred Hospital	RobertstStuart	Australia	Prahan, Victoria	Victoria
28	Westmead Hospital	GeorgetJacob	Australia	Westmead	New South Wales
29	Royal Prince Alfred Hospital	StrassertSimone	Australia	Camperdown	New South Wales
30	Royal Adelaide Hospital	TsetEdmund	Australia	Adelaide	SA
31	Sir Charles Gairdner Hospital	MacquillantGerry	Australia	Nedlands	Western Australia
32	Universitaria De Navarra	SangrotBruno	Spain	Pamplona. Navarra	Pamplona. Navarra
33	Comp. H. U. De Santiago	Fernandez-CastroagudintJavier	Spain	Santiago De Compostela	Santiago De Compostela
34	Queen Mary Hospital	YautThomas	中国	Hong Kong	Hong Kong
35	Prince Of Wales Hospital	YeotWinnie	中国	Hong Kong	Hong Kong
36	National Cancer Center, Singapore	Choo Su-Pin	Singapore	Singapore	Singapore
37	Johns Hopkins Singapore International Medical Centre	Akhil Chopra	Singapore	Singapore	Singapore
38	Pacific Hematology Oncology Associates	Baron Ari	USA	San Francisco	CA
39	Levine Cancer Institute	Hwang Jimmy	USA	Charlotte	NC
40	The University Of Texas Health Science Center	Mahalingam Devalingam	USA	San Antonio	TX
41	Seattle Cancer Care Alliance	Harris William	USA	Seattle	WA
42	Thomas Jefferson University Hospital	Sama Ashwin	USA	Philadelphia	PA
43	Ucla-Division Of Hematology/Oncology	FinntRichard	USA	Los Angels	CA
44	Loyola University Medical Center	Dhanarajan Asha	USA	Maywood	IL
45	UT Southwestern Medical Center	BegtMuhammad	USA	Dallas	TX
46	Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Klinika Onkologii I Radiote	ZauchatRenata	Poland	Gdansk	Gdansk
47	Virginia Mason Medical Center	LintBruce	USA	Seattlw	WA
48	Klinika onkologie a radioterapie	Kubala Eugen	Czech Republic	Hradec Kralove	Hradec Kralove
49	Onkologicka klinika	MelichartBohuslav	Czech Republic	Olomouc	Olomouc
50	Klinika komplexni onkologicke pece	KisstIgor	Czech Republic	Brno	Brno
51	Universitaetsklinikum Tuebingen	Bitzer ichael	Germany	Tuebingen	Tuebingen
52	Universitaetsklinikum Leipzig	BergtThomas	Germany	Leipzig	Leipzig
53	Universitaetsklinikum Regensburg	WeigandtKilian	Germany	Regensburg	Regensburg
54	Klinikum Grosshadern	De Toni Enrico	Germany	Munich	Munich
55	Universitatsklinikum Hamburg-Eppendorf	Wege Henning	Germany	Hamburg	Hamburg
56	Johannes -Gutenberg Universitat	Galle Peter	Germany	Mainz	Mainz
57	Charite Campus Virchow Klinikum	Schott Eckart	Germany	Berlin	Berlin
58	Kliniken Essen-Mitte/Huyssens-Stift	Pluntke Stefan	Germany	Essen	Essen
59	Akh Wien	Sieghart Wolfgang	Austria	Vienna	Vienna
60	Universitaetsklinikum Graz	Stauber Rudolf	Austria	Graz	Graz
61	Universitaetsspital Basel	Hess Viviane	Switzerland	Basel	Basel
62	Inselspital Bern	Dufour Jean-Francois	Switzerland	Bern	Bern
63	CHU de Quebec - Universite Laval	Couture Felix	Canada	Quebec	Qc
64	Tom Baker Cancer Centre	TamtVincent	Canada	Calgary	AB
65	British Columbia Cancer Agency-Vancouver Ctr	Davies Janine	Canada	Vancouver	Bc
66	Oddzial Onkologii	Freier Beata	Poland	Wroclaw	Wroclaw
67	Ochsner Clinic Foundation	Fuloria Jyotsna	USA	New Orleans	LA
68	University Of Wisconsin	Lubner Sam	USA	Madison	WI
69	Scott & White Memorial Hospital And Clinic	Wong Lucas	USA	Temple	TX
70	Ospedale G.Rummo	Daniele Bruno	Italy	Benevento	Benevento
71	Istituto Nazionale Per Lo Studio E La Cura	Mazzaferro Vincenzo	Italy	Milano	Milano
72	Klinika Gastroenterologii Onkologicznej	Wyrwicz Lucjan	Poland	Warszawa	Warszawa
73	Insitute Of Oncology, Rabin Medical Center	StemmertSalomon	Israel	Petah-tikva	Petah-tikva
74	Tel Aviv Sourasky Medical Center	Geva Ravit	Israel	Tel Aviv	Tel Aviv
75	Hadassah Ein-Kerem Hospital	Hubert Ayala	Israel	Jerusalem	Jerusalem
76	University Of Chicago	Sharma Manish	USA	Chicago	IL
77	AZIENDA OSPEDALIERA PAPA GIOVANNI XXIII	Rota CaremolitElena	Italy	Bergamo	Bergamo
78	A.O.U. S. Luigi Gonzaga	Di Maio Massimo	Italy	Orbassano	Torino
79	AOUS - Policlinico S.Maria Alle Scotte	MaiotMichele	Italy	Siena	Siena
80	Hospital General De Alicante	Pascual Sonia	Spain	Alicante	Alicante
81	University Of Alabama At Birmingham	SimpsontHeather	USA	Birmingham	AL
82	Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere	Rosmorduc Olivier	France	Paris	Paris
83	Hopital Du Haut-Leveque	Blanc Jean-Frederic	France	Pessac	Pessac
84	Hopital De La Croix Rousse	Merle Philippe	France	Lyon Cedex 04	Na
85	Centre Eugene Marquis	Edeline Julien	France	Rennes	Rennes
86	Hopital Albert Michallon - Chu De Grenoble	DecaenstThomas	France	La Tronche	La Tronche
87	Hopital Claude Huriez Chru De Lille	MathurintPhilippe	France	Lille Cedex	Na
88	Hopital Saint Eloi	AssenattEric	France	Montpellier	Na
89	Hopital De Rangueil C H U De Toulouse	Peron Jean-Marie	France	Toulouse cedex 9	Toulouse cedex 10
90	Institut Jules Bordet	HendlisztAlain	Belgium	Bruxelles	Bruxelles
91	Chu Sart Tilman	DelwaidetJean	Belgium	Liege	Liege
92	King'S College Hospital Nhs Foundation Trust	Ross Paul	United Kingdom	London	Greater London
93	The Beatson West Of Scotland Cancer Centre	Evans Jeff	United Kingdom	Glasgow	Strathclyde
94	Royal Free Hospital	Meyer Tim	United Kingdom	London	Greater London
95	Clatterbridge Centre For Oncology	Palmer Daniel	United Kingdom	Liverpool	Liverpool
96	Rambam Medical Center	Beny Alex	Israel	Halfa	Halfa
97	Icahn School Of Medicine At Mount Sinai	Sung Max	USA	New York	NY
98	University Of California San Francisco	Kelley Robin	USA	San Francisco	CA
99	Hosp. Univ. Puerta De Hierro	Calleja Jose Luis	Spain	CallejatJose LuistMajadahonda. Madrid	CallejatJose LuistMajadahonda. Madrid
100	Karolinska University Hospital Huddinge	StaltPer	Sweden	Stockholm	Stockholm
101	Sahlgrenska University Hospital	Rizell Magnus	Sweden	GOTEBORG	GOTEBORG
102	Universitaire Ziekenhuizen Leuven Gasthuisberg	Verslype Chris	Belgium	Leuven	Leuven
103	Memorial Sloan Kettering Cancer Center	Harding James	USA	New York	NY
104	University Of Pennsylvania	Loaiza BonillatArturo	USA	Philadelphia	PA
105	Russian Oncology Research Center Named After Blokhin N.N.	Breder Valery	Russian Federation	Moscow	Moscow
106	Cancer Care Manitoba (Ccmb)	Gordon Vallerie	Canada	Winnepeg	MB
107	National Taiwan University Hospital	Cheng Ann-Lii	中国	Taiwan	Taipei City
108	Chiba University Hospital	Chiba Tetsuhiro	Japan	Chiba City	Chiba City
109	Hiroshima University Hospital	Kawakami Yoshiiku	Japan	Hiroshima-shi	HIROSHIMA
110	Sapporo-Kosei General Hospital	HigetShuhei	Japan	sapporo-shi	Hokkaido
111	Ehime Prefectural Central Hospital	Hiraoka Atsushi	Japan	Matsuyama-shi	Ehime
112	Kanazawa University Hospital	Yamashita Tatsuya	Japan	Kanazawa-shi	Ishikawa
113	Kindai University Hospital	Kudo Masatoshi	Japan	Osaka-sayama-shi	OSAKA
114	Kanagawa Cancer Center	MorimototManabu	Japan	Yokohama-shi	Kanagawa
115	Kurume University Hospital	Kuromatsu Ryoko	Japan	Kurume	FUKUOKA
116	Musashino Red Cross Hospital	Izumi Namiki	Japan	Musashino-shi	TOKYO
117	Toranomon Hospital Kajigaya	Kobayashi Masahiro	Japan	Kawasaki-Shi	Kanagawa
118	University Hospital Kyoto Prefectural University Of Medicine	ItohtYoshito	Japan	Kyoto-shi	KYOTO
119	Yokohama City University Medical Center	Numata Kazushi	Japan	Yokohama-shi	Kanagawa
120	Osaka University Hospital	Sakai Daisuke	Japan	Suita-shi	Osaka
121	Kyorin University Hospital	Furuse Junji	Japan	Mitaka-shi	TOKYO
122	National Cancer Center	ParktJoong-Won	Korea, Republic of	Gyeonggi-do,	Gyeonggi-do,
123	The Catholic University Of Korea , Seoul St. Mary'S Hospital	BaetSi-Hyun	Korea, Republic of	Seoul	Seoul
124	Chonnam National University Hwasun Hospital	ChotSungbum	Korea, Republic of	Hwasun-gun	Jollanam-do
125	Severance Hospital, Yonsei University Health System	HantKwang-Hyub	Korea, Republic of	Seoul	Seoul
126	Taipei Veterans General Hospital	Chao Yee	中国	Taipei	Taiwan
127	National Cheng Kung University Hospital	YentChia-Jui	中国	Tainan	Taiwan
128	Asan Medical Center	Kang Yoon Koo	Korea, Republic of	Seoul	Seoul
129	Seoul National University Hospital	Kim Tae-You	Korea, Republic of	Seoul	Seoul
130	Samsung Medical Center	Lim Ho-Yeong	Korea, Republic of	Seoul	Seoul
131	Kyungpook National University Hospital	Tak Won-Young	Korea, Republic of	Daegu	Daegu
132	National Center for Global Health and Medicine	Kojima Yasushi	Japan	Kashiwa-shi	CHIBA
133	Ogaki Municipal Hospital	Tada Toshifumi	Japan	Ogaki-shi	GIFU
134	Chang Gung Medical Foundation, Linkou Branch	Lin Shi-Ming	中国	Taoyuan County	Taiwan
135	Chang Gung Medical Foundation-Kaohsiung Branch	Lu Sheng-Nan	中国	Kaohsiung	Taiwan
136	Hokkaido University Hospital	Ogawa Koji	Japan	Sapporo-shi	Hokkaido
137	Kyoundo Hospital	SatotShinpei	Japan	Chiyoda-ku	Tokyo
138	Chi Mei Medical Center Liouying	Huang Wen-Tsung	中国	Tainan	Tainan
139	China Medical University Hospital	Peng Cheng-Yuan	中国	Taichung	Taiwan

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	吉林省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2016-05-26

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 例数待定 ； 国际: 1000 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 1000 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2016-09-30；     国际：2015-12-07；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；