长沙非诺贝特酸缓释胶囊III期临床试验-非诺贝特酸治疗血脂异常的疗效与安全性研究

登记号	CTR20160753	试验状态	已完成
申请人联系人	吴佳伊	首次公示信息日期	2016-10-20
申请人名称	Abbott Laboratories/ Fournier Laboratories Ireland Limited/ 雅培贸易（上海）有限公司

登记号	CTR20160753
相关登记号	暂无
药物名称	非诺贝特酸缓释胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	（1） 严重高甘油三酯血症；（2） 原发性高胆固醇血症或混合性血脂异常
试验专业题目	一项12周随机双盲研究比较非诺贝特酸与安慰剂在中国混合性血脂异常或高甘油三酯血症受试者中的疗效和安全性
试验通俗题目	非诺贝特酸治疗血脂异常的疗效与安全性研究
试验方案编号	FENA3001；protocol amendment 01	方案最新版本号	方案修订版01
版本日期:	2018-10-26	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	吴佳伊	联系人座机	021-23204769	联系人手机号
联系人Email	jiayi.wu@abbott.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市南京西路388号仙乐斯广场32层	联系人邮编	200003

本项研究主要目的是在所有混合性血脂异常和高甘油三酯血症患者中评价非诺贝特酸治疗后降低甘油三酯（TG）和升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的疗效；在混合性血脂异常患者中评价非诺贝特酸联合他汀类药物和他汀类单药治疗后降低TG和升高HDL-C的疗效。在高甘油三酯血症患者中评价非诺贝特酸治疗后降低TG和升高HDL-C的疗效。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 74岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在执行任何研究特定流程之前，受试者将签署IEC/IRB批准的知情同意书并注明日期。 2 在筛选访视时≥18岁且 3 对于育龄期女性，其必须同意自签署知情同意书起至最后一次治疗或研究药物末次给药7天后使用医学上可接受的避孕方法。由研究者判定可接受的避孕方法。 4 受试者应符合以下任一标准：（1）被诊断为混合性血脂异常，且在筛选访视前接受了至少8周的中或低剂量的他汀类药物单药治疗（阿托伐他汀≤20mg；辛伐他汀≤ 40mg；瑞舒伐他汀≤10mg；普伐他汀≤80mg；匹伐他汀≤4mg；氟伐他汀≤80mg和洛伐他汀≤40mg）；（2）被诊断为高甘油三酯血症，未接受任何降血脂治疗或能够安全地停止降脂治疗。 5 在空腹至少12小时后，受试者在筛选访视或随机化（随机访视前约一周至不迟于4天内）前获得下述空腹血脂结果：（1）TG 水平≥200 mg/dL（2.26mmol/L）且＜1000mg/dL（11.30mmol/L）；（2）LDL-C＜160mg/dL（4.14mmol/L）。 6 受试者愿意遵循中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会（2007）推荐的膳食建议。
排除标准	1 已知对非诺贝特酸、非诺贝特胆碱或非诺贝特过敏。 2 妊娠或哺乳。 3 糖尿病病情符合以下任何一种：（1）1型糖尿病，或（2）糖尿病酮症酸中毒史，或（3）未控制的2型糖尿病（定义为糖化血红蛋白（HbA1c）＞8.5%）。 4 胰腺炎或胆囊疾病病史。既往曾接受胆囊切除的胆囊疾病受试者允许入组。 5 有已知的活动性肝病。 6 肌炎、肌病或横纹肌溶解病史。 7 已知当前酗酒或每日一杯以上（女性）以及每日两杯以上（男性）的酒精摄入。 8 在筛选访视6个月内有不稳定性心血管疾病迹象：心肌梗死、冠状动脉搭桥术或血管成形术：（1）重度外周动脉疾病，筛选访视3个月内出现间歇性跛行的迹象；（2） 筛选访视3个月内出现不稳定性心绞痛或未控制的心律失常（定义为在过去2个月内至少看过两次心脏病科医师或调整抗心律失常的治疗）；（3）纽约心脏病协会定义的III级或IV级充血性心力衰竭。 9 受试者在筛选访视的8周内开始、终止激素替代疗法（包括雌激素、孕酮、睾酮）和/或甲状腺激素补充疗法或改变其剂量。 10 受试者在筛选访视前6周内接受过香豆素类抗凝药或环孢霉素，或接受他汀类药物治疗的受试者服用过大环内酯物或酮内酯类抗生素、吡咯类抗真菌药。 11 筛查实验室分析显示以下任何异常实验室结果：（1）丙氨酸氨基转移酶/血清谷丙转氨酶（ALT/SGPT）或天冬氨酸氨基转移酶/血清谷草转氨酶（AST/SGOT）＞1.5倍正常范围上限（ULN）；（2）肌酸磷酸激酶（CPK）水平＞3倍ULN；（3）计算肌酐清除率＜50mL/min（＜0.83mL/s）；（4）促甲状腺素（TSH）水平超出中心实验室参考范围。 12 受试者患有任何其他重度病理性疾病，例如妨碍研究评估和参与研究的肿瘤或精神疾病或退行性疾病。 13 在筛选访视前3个月内受试者入组了其他临床研究并接受了研究药物治疗或在本研究实施期间计划入组其他研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:非诺贝特酸缓释胶囊（Trilipix）135mg 用法用量:胶囊；135mg/粒，整个12周的治疗期内，每天一次，每次一粒，可随餐或空腹服用。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:非诺贝特酸缓释胶囊匹配的安慰剂胶囊 用法用量:胶囊；整个12周的治疗期内，每天一次，每次一粒，可随餐或空腹服用。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 主要疗效参数是从基线至治疗终点（12周，如提前停止则更早）的空腹血清甘油三酯和HDL-C的变化百分比。 12周 有效性指标 2 生命体征、体格检查、实验室数据、12导联心电图、不良事件和合并用药。 12周 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Non-HDL-C、 VLDL-C、TC、 Apo A1、Apo B、LDL-C和hs-CRP在治疗12周后与基线值的变化百分比。 12周 有效性指标 2 比较12周治疗后TG水平 12周 有效性指标

1	姓名	赵水平，博士	学位	博士	职称	主任医师
	电话	13808426600	Email	zhaosp@medmail.com.cn	邮政地址	湖南省-长沙市-湖南省长沙市芙蓉区人民中路139号
	邮编	410011	单位名称	中南大学湘雅二医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中南大学湘雅二医院	赵水平，博士	中国	湖南省	长沙市
2	中南大学湘雅医院	张国刚，博士	中国	湖南省	长沙市
3	福建省立医院	郭延松，博士	中国	福建省	福州市
4	吉林市中心医院	赵瑛，硕士	中国	吉林省	吉林市
5	首都医科大学附属北京同仁医院	赵秀丽，博士	中国	北京市	北京市
6	首都医科大学附属北京安贞医院	马长生，博士	中国	北京市	北京市
7	中山大学附属第一医院	董吁钢，博士	中国	广东省	广州市
8	中山大学孙逸仙纪念医院	周淑娴，博士	中国	广东省	广州市
9	海南省农垦三亚医院	林玲，博士	中国	海南省	三亚市
10	北京医院	汪芳，博士	中国	北京市	北京市
11	株洲市中心医院	郭书红，硕士	中国	湖南省	株洲市
12	杭州市第一人民医院	许轶洲，博士	中国	浙江省	杭州市
13	复旦大学附属华山医院	李益明，博士	中国	上海市	上海市
14	南昌市第三医院	徐定波，硕士	中国	江西省	南昌市
15	广西医科大学第一附属医院	黄荣杰，硕士	中国	广西省	南宁市
16	中国医科大学附属第一医院	孙英贤，博士	中国	辽宁省	沈阳市
17	河北医科大学第三医院	肖文良，硕士	中国	河北省	石家庄市
18	昆明市延安医院	尹淇，硕士	中国	云南省	昆明市
19	汕头大学医学院第二附属医院	陈慎仁，学士	中国	广东省	汕头市
20	郴州市第一人民医院	宋卫红，学士	中国	湖南省	郴州市
21	长沙市第四医院	龚浩，硕士	中国	湖南省	长沙市
22	徐州医科大学附属医院	钱文浩，硕士	中国	江苏省	徐州市
23	无锡市中西医结合医院（无锡市第三人民医院）	胡玲玲，学士	中国	江苏省	无锡市
24	北京大学首钢医院	王闻博，博士	中国	北京市	北京市
25	南昌大学第一附属医院	郑泽琪，学士	中国	江西	南昌

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中南大学湘雅二医院医学伦理委员会	同意	2016-08-24
2	中南大学湘雅二医院医学伦理委员会	同意	2018-12-27

已完成

目标入组人数	国内: 368 ；
已入组人数	国内: 127 ；
实际入组总人数	国内: 127  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2016-12-01；
第一例受试者入组日期	国内：2017-02-24；
试验完成日期	国内：2019-07-24；