北京德谷胰岛素/利拉鲁肽注射液III期临床试验-比较德谷胰岛素/利拉鲁肽与德谷胰岛素的有效性和安全性

登记号	CTR20160909	试验状态	已完成
申请人联系人	临床试验发布组	首次公示信息日期	2017-05-02
申请人名称	Novo Nordisk A/S/ 诺和诺德（中国）制药有限公司

登记号	CTR20160909
相关登记号	CTR20170004
药物名称	德谷胰岛素/利拉鲁肽注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	2型糖尿病
试验专业题目	基础胰岛素和Metformin±OAD治疗不佳的中国受试者中比较德谷胰岛素/利拉鲁肽与德谷胰岛素分别联合Metformin的有效性和安全性
试验通俗题目	比较德谷胰岛素/利拉鲁肽与德谷胰岛素的有效性和安全性
试验方案编号	NN9068-4166；版本4.0-中国	方案最新版本号	4.0
版本日期:	2016-12-22	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	临床试验发布组	联系人座机	010-59615789	联系人手机号
联系人Email	NNChinaDisclosure@novonordisk.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区广顺南大街8号利星行中心3号楼5层	联系人邮编	100102

在26周治疗后，证实德谷胰岛素/利拉鲁肽相对于德谷胰岛素在中国2型糖尿病受试者血糖控制方面的优效性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在进行任何试验相关活动之前，获取知情同意书。试验相关活动是指属于试验的任何操作，包括评定受试者合格性而实施的活动。 2 在签署知情同意书时，年龄≥18岁的男性或女性。 3 2型糖尿病（临床诊断） 4 根据中心实验室的分析，HbA1c≥7.5%，中位值的目标为8.5%。当大约50%的随机分配受试者HbA1c大于8.5%，其余随机分配受试者的HbA1c必须小于或等于8.5%；或者当大约50%的随机分配受试者的HbA1c小于或等于8.5%，其余随机分配受试者的HbA1c必须大于8.5%。 5 在筛选前，使用基础胰岛素+二甲双胍±另一种口服抗糖尿病药物治疗至少90个日历日：另一种抗糖尿病药物包括α-糖苷酶抑制剂、磺脲类药物、格列奈类药物或噻唑烷二酮类药物）。在筛选前≥60个日历日内，受试者应该接受稳定剂量的药物治疗：在筛选当天，接受20-50 U/天（均包含）的基础胰岛素（在筛选前60天内，允许个体受试者的剂量有±5 U的波动），并且联合：- 二甲双胍（≥1500 mg或最大耐受剂量）或 - 二甲双胍（≥1500 mg或最大耐受剂量）和磺脲类药物（根据当地的药品说明书，至少为最大批准剂量的一半）或 - 二甲双胍（≥1500 mg或最大耐受剂量）和格列奈类药物（根据当地的药品说明书，至少为最大批准剂量的一半）或 - 二甲双胍（≥1500 mg或最大耐受剂量）和α-糖苷酶抑制剂（AGI）（根据当地的药品说明书，至少为最大批准剂量的一半）或 - 二甲双胍（≥1500 mg或最大耐受剂量）和噻唑烷二酮类药物（根据当地的药品说明书，至少为最大批准剂量的一半） 6 体重指数（BMI）≥24 kg/m^2
排除标准	1 目前正在使用任何抗糖尿病药物（除了基础胰岛素、二甲双胍、α-糖苷酶抑制剂、磺脲类、格列奈类或噻唑烷二酮类药物）或预期会改变被研究者认为可能干扰血糖水平的伴随药物（如，全身性皮质类固醇） 2 在访视1前90天内，使用胰高血糖素样肽-1受体激动剂、二肽基肽酶-4抑制剂或胰岛素（除了基础胰岛素）治疗 3 肝功能损害，定义为丙氨酸基转移酶≥2.5倍正常范围上限 4 肾功能受损，定义为血清肌酐≥133 μmol/L（男性），或≥125 μmol/（女性），或者按照二甲双胍当地说明书中的禁忌症的界定 5 筛选时的降钙素≥50 ng/L 6 甲状腺髓样癌（MTC）或多发性内分泌腺瘤病2型（MEN2）的个人史或家族史 7 心脏疾病，定义为：筛选前的12个月内发生充血性心力衰竭（NYHA III-IV级）、诊断为不稳定型心绞痛、脑卒中和/或心肌梗死；和/或计划进行冠状动脉、颈动脉、外周动脉血管重建术 8 已治疗但未有效控制的或未治疗的重度高血压（收缩压≥180 mmHg或舒张压≥100 mmHg） 9 需要急性治疗的增殖性视网膜病变或黄斑病变（黄斑水肿） 10 胰腺炎病史（急性或慢性）

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:德谷胰岛素/利拉鲁肽注射液 用法用量:注射液；100units/mL+3.6mg/mL，3ml预充式注射笔PDS290；皮下注射；一天一次与二甲双胍合用；持续治疗26周 2 中文通用名:德谷胰岛素/利拉鲁肽注射液 用法用量:注射液；100units/mL+3.6mg/mL，3ml预充式注射笔PDS290；皮下注射；一天一次与二甲双胍合用（申办者不提供）；持续治疗26周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:德谷胰岛素注射液 用法用量:注射液；100units/mL,3mL预填充注射笔PDS290；皮下注射；一天一次与二甲双胍合用；持续治疗26周 2 中文通用名:德谷胰岛素注射液英文名：insulindegludec商品名：诺和达 用法用量:注射液；100units/mL,3mL预填充注射笔PDS290；皮下注射；一天一次与二甲双胍合用（申办者不提供）；持续治疗26周

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 HbA1c相对于基线的变化 第0周，第26周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 体重相对于基线的变化 第0周，第26周 有效性指标 2 治疗中出现的严重或经血糖值证实的低血糖事件的数量 第0周至第26周 安全性指标 3 胰岛素剂量 第26周 有效性指标 4 HbA1c 第26周 有效性指标 5 HbA1c≤6.5%（是/否） 第26周 有效性指标 6 HbA1c 第26周 有效性指标 7 HbA1c≤6.5%，且体重相对于基线的变化小于或等于零（是/否） 第26周 有效性指标 8 HbA1c 第26周 有效性指标 9 HbA1c≤6.5%，且过去12周治疗期内未发生严重或经血糖值证实的低血糖事件（是/否） 第26周 有效性指标 10 HbA1c 第26周 有效性指标 11 HbA1c≤6.5%，且体重相对于基线的变化小于或等于零，过去12周治疗期内未发生严重或经血糖值证实的低血糖事件（是/否） 第26周 有效性指标 12 空腹血浆血糖（FPG）相对于基线的变化 第0周，第26周 有效性指标 13 腰围相对于基线的变化 第0周，第26周 有效性指标 14 9-点自测血糖平均值相对于基线的变化 第0周，第26周 有效性指标 15 平均餐后血糖增幅（从早餐、午餐及晚餐的餐前到餐后90分钟）。总的进餐后的平均血糖增量计算为所有获得的餐后血糖增量的平均值。26周治疗后的空腹C-肽、空腹胰岛素及空腹胰高血糖素水平 第0周，第26周 有效性指标 16 通过稳态模型评估分析的β-细胞功能（HOMA-β） 第26周 有效性指标 17 空腹血脂谱 第26周 有效性指标 18 治疗中出现的不良事件（TEAE）数量 第0周至第26周 安全性指标 19 治疗中出现的夜间重度低血糖事件或夜间经血糖值（BG）证实的低血糖事件 第0周至第26周 安全性指标 20 治疗中出现的严重或经血糖值证实的症状性低血糖事件 第0周至第26周 安全性指标 21 治疗中出现的夜间重度低血糖事件或夜间经血糖值证实的症状性低血糖事件 第0周至第26周 安全性指标 22 治疗中出现的基于ADA定义的低血糖事件 第0周至第26周 安全性指标

1	姓名	母义明，	学位	博士	职称	教授
	电话	010-66937711	Email	muyiming@301hospital.com.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京市海淀区复兴路28号
	邮编	100853	单位名称	中国人民解放军总医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国人民解放军总医院	母义明，	中国	北京市	北京市
2	北京医院	郭立新	中国	北京市	北京市
3	中国人民解放军第三〇七医院	方毅	中国	北京市	北京市
4	天津医科大学总医院	刘铭	中国	天津市	天津市
5	上海第十人民医院	曲伸	中国	上海市	上海市
6	复旦大学附属华山医院	李益明	中国	上海市	上海市
7	上海市第五人民医院	刘军	中国	上海市	上海市
8	上海市闵行区中心医院	杨架林	中国	上海市	上海市
9	河北医科大学第二医院	张力辉	中国	河北省	石家庄市
10	哈励逊国际和平医院	耿建林	中国	河北省	衡水市
11	吉林大学第一医院	王桂侠	中国	吉林省	长春市
12	安徽省立医院	叶山东	中国	安徽省	合肥市
13	安徽医科大学第一附属医院	章秋	中国	安徽省	合肥市
14	山西医科大学第一医院	杨静	中国	山西省	太原市
15	南方医科大学南方医院	薛耀明	中国	广东省	广州市
16	中山大学孙逸仙纪念医院	徐明彤	中国	江苏省	南京市
17	广东省人民医院	邝建	中国	广东省	广州市
18	江苏省人民医院	杨涛	中国	江苏省	南京市
19	南京医科大学第二附属医院	鲁一兵	中国	江苏省	南京市
20	江苏大学附属医院	袁国跃	中国	江苏省	南京市
21	江西省人民医院	刘精东	中国	江西省	南昌市
22	南昌大学第一附属医院	刘建英	中国	江西省	南昌市
23	中国人民解放军南京军区福州总医院	徐向进	中国	福建省	福州市
24	福建医科大学附属协和医院	刘礼斌	中国	福建省	福州市
25	重庆三峡中心医院	罗涌	中国	重庆市	重庆市
26	昆明医学院第二附属医院	于南南	中国	云南省	昆明市
27	宁夏医科大学总医院	董幼平	中国	宁夏回族自治区	银川市
28	唐山市工人医院	房辉	中国	河北省	唐山市
29	山西医科大学第二医院	李兴	中国	山西省	太原市
30	内蒙古自治区人民医院	李冬梅	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
31	常州市第二人民医院	成金罗	中国	江苏省	常州市
32	济南市中心医院	董晓林	中国	山东省	济南市
33	西安交通大学附属第一医院	施秉银	中国	陕西省	西安市
34	岳阳市第一人民医院	孙清元	中国	湖南省	岳阳市
35	南京医科大学附属淮安第一医院	陆卫平	中国	江苏省	南京市
36	大连医科大学附属第一医院	杜建玲	中国	辽宁省	大连市
37	哈尔滨医科大学附属第一医院	刘晓民	中国	黑龙江省	哈尔滨市
38	中国人民解放军火箭军总医院	李全民	中国	北京市	北京市
39	吉林大学中日联谊医院	王清	中国	吉林省	长春市
40	Prince of Wales Hospital	Francis Chun Chung Chow	中国香港	香港	新界

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军总医院医学伦理委员会	同意	2016-11-03

已完成

目标入组人数	国内: 450 ；
已入组人数	国内: 453 ；
实际入组总人数	国内: 453  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-05-26；
第一例受试者入组日期	国内：2017-05-26；
试验完成日期	国内：2019-04-04；