上海德谷胰岛素/利拉鲁肽注射液III期临床试验-比较德谷胰岛素/利拉鲁肽、德谷胰岛素及利拉鲁肽的试验

登记号	CTR20170004	试验状态	已完成
申请人联系人	临床试验发布组	首次公示信息日期	2017-05-01
申请人名称	Novo Nordisk A/S/ 诺和诺德（中国）制药有限公司

登记号	CTR20170004
相关登记号	CTR20160909,
药物名称	德谷胰岛素/利拉鲁肽注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	2型糖尿病
试验专业题目	在口服降糖药治疗不佳的中国受试者中比较德谷胰岛素/利拉鲁肽、德谷胰岛素及利拉鲁肽有效性和安全性的试验
试验通俗题目	比较德谷胰岛素/利拉鲁肽、德谷胰岛素及利拉鲁肽的试验
试验方案编号	NN9068-4148；版本4.0-中国	方案最新版本号	4.0
版本日期:	2016-12-26	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	临床试验发布组	联系人座机	010-59615704	联系人手机号
联系人Email	NNChinaDisclosure@novonordisk.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区广顺南大街8号利星行中心3号楼5层	联系人邮编	100102

在接受口服降糖药治疗后血糖控制不佳的中国2型糖尿病受试者中，证实德谷胰岛素/利拉鲁肽在控制血糖方面的有效性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在进行任何试验相关活动之前已获取知情同意。试验相关活动是指属于本试验一部分的任何操作，包括判定受试者合格性的活动。 2 2型糖尿病（临床诊断）。 3 在签署知情同意书时，年龄≥18岁的男性或女性。 4 中心实验室检测HbA1c 7.0-10.0%（包含两端数值），中位值目标为8.3%。当大约50%的随机受试者的HbA1c大于8.3%，其余随机受试者的HbA1c必须小于或等于8.3%；或者当大约50%的随机受试者HbA1c小于或等于8.3%，其余随机受试者的HbA1c必须大于8.3%。 5 在筛选前，使用二甲双胍±另一种口服降糖药（α-糖苷酶抑制剂、磺酰脲类药物、格列奈类药物或噻唑烷二酮类药物） 治疗至少90天。在筛选前≥60天内，受试者应该接受稳定剂量的药物治疗：- 二甲双胍（≥1500 mg或最大耐受剂量）或- 二甲双胍（≥1500 mg或最大耐受剂量）和磺酰脲类药物（至少为当地药品说明书批准的最大剂量的一半）或 - 二甲双胍（≥1500 mg或最大耐受剂量）和格列奈类药物（至少为当地药品说明书批准的最大剂量的一半）或 - 二甲双胍（≥1500 mg或最大耐受剂量）和α-糖苷酶抑制剂（至少为当地药品说明书批准的最大剂量的一半）或 - 二甲双胍（≥1500 mg或最大耐受剂量）和噻唑烷二酮类药物（至少为当地药品说明书批准的最大剂量的一半）
排除标准	1 接受胰岛素治疗（经研究者判断为短期的治疗除外） 2 在筛选前90天内，使用胰高血糖素样肽-1受体激动剂或二肽基酶-4抑制剂治疗 3 肝功能受损，定义为丙氨酸氨基转移酶≥2.5倍正常范围上限 4 肾功能受损，定义为血清肌酐≥133 μmol/L（男性），或≥125 μmol/（女性），或者按照二甲双胍当地说明书中禁忌症的界定 5 筛选时的降钙素≥50 ng/L 6 甲状腺髓样癌（MTC）或2型多发性内分泌腺瘤（MEN2）的个人史或家族史 7 心脏疾病，定义为：筛选前12个月内发生充血性心力衰竭（NYHA III-IV级）、诊断为不稳定型心绞痛、脑卒中和/或心肌梗死；或者计划行冠状动脉、颈动脉、外周动脉血管重建术 8 经治疗未控制/未经治疗的重度高血压（收缩压≥180 mmHg或舒张压≥100 mmHg） 9 需要紧急治疗的增殖性视网膜病变或黄斑病变（黄斑水肿） 10 胰腺炎病史（急性或慢性）

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:德谷胰岛素/利拉鲁肽注射液 用法用量:注射液；100units/mL+3.6mg/mL，3ml预充式注射笔PDS290；皮下注射；一天一次与二甲双胍连用；持续使用26周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:德谷胰岛素注射液 用法用量:注射液；100units/mL,3mL预填充注射笔PDS290；皮下注射；一天一次与二甲双胍连用；持续使用26周 2 中文通用名:利拉鲁肽注射液 用法用量:注射液；6mg/mL，3mL预填充注射笔；皮下注射；一天一次与二甲双胍连用；持续使用26周

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 HbA1c相对于基线的变化 第0周，第26周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 体重相对于基线的变化 第0周，第26周 有效性指标 2 重度或经血糖值证实的低血糖事件的数量 第0周至第26周 有效性指标 3 胰岛素剂量 第26周 有效性指标 4 HbA1c 第26周 有效性指标 5 HbA1c≤6.5%（是/否） 第26周 有效性指标 6 HbA1c 第26周 有效性指标 7 HbA1c≤6.5%，且体重相对于基线的变化小于或等于零（是/否） 第26周 有效性指标 8 HbA1c 第26周 有效性指标 9 HbA1c≤6.5%，且过去12周治疗期内未发生重度或经血糖值证实的低血糖事件（是/否） 第26周 有效性指标 10 HbA1c 第26周 有效性指标 11 HbA1c≤6.5%，且体重相对于基线的变化小于或等于零，过去12周治疗期内未发生重度或经血糖值证实的低血糖事件（是/否） 第26周 有效性指标 12 空腹血浆血糖（FPG）相对于基线的变化 第0周，第26周 有效性指标 13 腰围相对于基线的变化 第0周，第26周 有效性指标 14 9-点自测血糖谱相对于基线的变化 第0周，第26周 有效性指标 15 9-点自测血糖平均值相对于基线的变化 第0周，第26周 有效性指标 16 平均餐后血糖增幅（从早餐、午餐及晚餐的餐前到餐后90分钟）。总的平均餐后血糖增幅，为所有获得的餐后血糖增幅的平均值，相对于基线的变化 第0周，第26周 有效性指标 17 空腹C-肽、空腹胰岛素及空腹胰高血糖素水平 第26周 有效性指标 18 通过稳态模型评估分析的β-细胞功能（HOMA-β） 第26周 有效性指标 19 空腹血脂谱 第26周 有效性指标 20 不良事件（TEAE）的数量 第0周至第26周 安全性指标 21 重度或经血糖值证实的夜间低血糖事件的数量 第0周至第26周 安全性指标 22 重度或经血糖值证实的症状性低血糖事件的数量 第0周至第26周 安全性指标 23 出现的重度或经血糖值证实的夜间症状性低血糖事件的数量 第0周至第26周 安全性指标 24 基于ADA定义的治疗中出现的低血糖事件的数量 第0周至第26周 安全性指标

1	姓名	宁光	学位	博士	职称	教授
	电话	021-64370045	Email	guangning@medmail.com.cn	邮政地址	上海市-上海市-上海市瑞金二路197号
	邮编	200025	单位名称	上海交通大学医学院附属瑞金医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海交通大学医学院附属瑞金医院	王卫庆 宁光	中国	上海市	上海市
2	上海市第一人民医院	彭永徳	中国	上海市	上海市
3	复旦大学附属华山医院	李益明	中国	上海市	上海市
4	南京医科大学附属淮安第一医院	陆卫平	中国	江苏省	南京市
5	中山大学孙逸仙纪念医院	徐明彤	中国	江苏省	南京市
6	重庆三峡中心医院	罗涌	中国	重庆市	重庆市
7	南京医科大学第二附属医院	鲁一兵	中国	江苏省	南京市
8	上海第十人民医院	曲伸	中国	上海市	上海市
9	常州市第二人民医院	成金罗	中国	江苏省	常州市
10	安徽省医科大学附属第一医院	章秋	中国	安徽省	合肥市
11	哈励逊国际和平医院（衡水市人民医院）	耿建林	中国	河北省	衡水市
12	南京市第一医院	马建华	中国	江苏省	南京市
13	南昌大学第一附属医院	刘建英	中国	江西省	南昌市
14	吉林大学第一医院	王桂侠	中国	吉林省	长春市
15	南方医科大学南方医院	薛耀明	中国	广东省	广州市
16	河北医科大学第二医院	张力辉	中国	河北省	石家庄市
17	天津医科大学总医院	刘铭	中国	天津市	天津市
18	江西省人民医院	刘精东	中国	江西省	南昌市
19	江苏大学附属医院	袁国跃	中国	江苏省	南京市
20	宁夏医科大学总医院（宁夏医科大学附属医院）	刘萍	中国	宁夏回族自治区	银川市
21	中国人民解放军南京军区福州总医院	徐向进	中国	福建省	福州市
22	福建医科大学附属协和医院	刘礼斌	中国	福建省	福州市
23	江苏省人民医院	杨涛	中国	江苏省	南京市
24	上海市第五人民医院	刘军	中国	上海市	上海市
25	广东省人民医院	邝建	中国	广东省	广州市
26	昆明医科大学第二附属医院	于南南	中国	云南省	昆明市
27	福建医科大学附属第一医院	严孙杰	中国	福建省	福州市
28	中国人民解放军第三〇七医院	方毅	中国	北京市	北京市
29	济南市中心医院	逄曙光	中国	山东省	济南市
30	西安交通大学附属第一医院	施秉银	中国	陕西省	西安市
31	大连医科大学附属第一医院	杜建玲	中国	辽宁省	大连市
32	上海市同仁医院	黄珊	中国	上海市	上海市
33	北京市平谷区医院	李玉凤	中国	北京市	北京市
34	沧州市人民医院	边芳	中国	河北省	沧州市
35	常州市第一人民医院	杨洁	中国	江苏省	常州市
36	上海东方医院	冯波	中国	上海市	上海市
37	上海浦东新区人民医院	蒋晓真	中国	上海市	上海市
38	淮安市第二人民医院	胡文	中国	浙江省	温州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	瑞金医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2016-12-20

已完成

目标入组人数	国内: 720 ；
已入组人数	国内: 720 ；
实际入组总人数	国内: 720  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-05-26；
第一例受试者入组日期	国内：2017-05-26；
试验完成日期	国内：2019-07-13；