北京苯磺酸氨氯地平氯沙坦钾片III期临床试验-苯磺酸氨氯地平氯沙坦钾片用于高血压的III期临床研究（301）

登记号	CTR20170132	试验状态	已完成
申请人联系人	张永和	首次公示信息日期	2017-02-20
申请人名称	北京韩美药品有限公司

登记号	CTR20170132
相关登记号	CXHL1100604京；CXHL1100605京
药物名称	苯磺酸氨氯地平氯沙坦钾片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	原发性轻、中度高血压
试验专业题目	评价苯磺酸氨氯地平氯沙坦钾片(5/100)用于氯沙坦钾片单药治疗,血压不能控制的原发性轻、中度高血压
试验通俗题目	苯磺酸氨氯地平氯沙坦钾片用于高血压的III期临床研究（301）
试验方案编号	BJHM-AMST-301;V2.0	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	张永和	联系人座机	010-80429898	联系人手机号	暂无
联系人Email	zhangyonghe@bjhanmi.com.cn	联系人邮政地址	北京市顺义区天竺空港工业区A区天柱西路10号	联系人邮编	101312

评价苯磺酸氨氯地平氯沙坦钾片（5mg/100mg）用于氯沙坦钾片（100mg）单药治疗4周血压不能有效控制的原发性轻、中度高血压患者的有效性和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18周岁并≤75周岁； 2 根据中国高血压防治指南2010修订版（附录一）诊断标准，诊断为轻、中度原发性高血压；经过安慰剂清洗2周后（访视3），血压在以下范围的受试者：95mmHg≤sitDBP 3 受试者（既适用于男性也适用于女性受试者）必须愿意采取有效的避孕措施（可能影响血压的口服避孕药除外），直到最后一剂试验药物治疗后至少2周后，或者已经绝经，或者已经接受绝育手术； 4 自愿签署并提供书面知情同意的患者。
排除标准	1 继发性高血压； 2 3级高血压（坐位SBP≥180mmHg或坐位DBP≥110mmHg）； 3 恶性高血压；高血压急症；高血压亚急症； 4 入组本试验前6个月内的慢性充血性心力衰竭（NYHA III和IV级）和心肌梗死的患者；既往或目前有严重的心脏疾病的患者{不稳定性心绞痛、心源性休克、需要治疗的心律失常、心瓣膜病、肥厚性心肌病、风湿性心脏病等}； 5 入组本试验前6个月内有严重的脑血管疾病/意外的患者{高血压脑病、脑血管损伤、脑出血、短暂性脑缺血发作等}； 6 严重的或恶性视网膜病变。严重的病变定义为视网膜出血、小动脉瘤、棉絮状斑、硬性渗出物或以上这些症状的联合。恶性病变为严重的视网膜病和视盘水肿的联合； 7 肾功能损害的患者：血清肌酐≥2mg/dl（176umol/l）； 8 严重肝病患者或肝功能不全表现为AST或ALT>2倍正常值上限； 9 研究者确定为临床显著的当前或最近12个月以内的活跃炎症性肠道综合征、活跃性胃炎、溃疡、胃肠道/直肠出血、胆道梗阻； 10 有可能显著改变药物ADME的胃肠外科手术史{胃切除术、胃肠吻合术或肠切除术、胃旁路术、胃肠吻合、胃肠束带手术等}； 11 研究者认为不能很好控制的糖尿病患者（空腹血糖>11.1mmol/L），以及预期在研究期间期望改变糖尿病药物治疗的患者； 12 恶性肿瘤病史，任何时期的黑素瘤、白血病、淋巴瘤、和骨髓增生疾病（充分治疗的基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌或原位子宫颈癌除外）； 13 自身免疫性疾病{慢性类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等}； 14 需要长期抗炎治疗的慢性炎症性疾病，但仅需每天服用低剂量（小于等于100mg）的阿司匹林是可以接受的； 15 有对苯磺酸氨氯地平或氯沙坦钾及相关药物（二氢吡啶类钙通道阻滞剂、血管紧张素 II 受体阻滞剂）过敏史； 16 有酗酒或滥用药物史； 17 计划或联合使用试验用药外的其他各类抗高血压药物； 18 计划或联合使用其他可以影响血压的非抗高血压药物{MAO抑制剂、麻醉药、三环和四环抗抑郁药、非甾体抗炎药、育龄期口服避孕药、甲状腺激素、肾上腺皮质激素（低剂量的激素替代治疗可以接受）等}； 19 计划或联合对苯磺酸氨氯地平和氯沙坦钾代谢有影响的药物{细胞色素P450 3A4的高效抑制剂（如，利福平、氟康唑、酮康唑、醋竹桃霉素、孕二烯酮），2C9的高效抑制剂（磺吡唑）、保钾利尿药（如，螺内酯，氨苯蝶啶，阿米洛利）、补钾剂或含钾的盐代用品、吲哚美辛}； 20 研究者通过检查生命体征、皮肤充盈度、粘膜湿度和实验室检查，临床诊断血容量不足者； 21 筛选前三个月内参加其他临床研究，或者在参加本试验期间有计划参加其他临床研究者； 22 妊娠检测阳性，哺乳妇女，或者准备妊娠的妇女； 23 研究者认为，当停止当前的降压治疗时，会产生风险的患者； 24 研究者判断受试者不适合参加本试验。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:苯磺酸氨氯地平氯沙坦钾片 用法用量:片剂；规格5mg/100mg;口服，一天一次，每次一片，用药时程：连续用药共计8周。 2 中文通用名:苯磺酸氨氯地平氯沙坦钾片模拟片 用法用量:片剂；规格5mg/100mg;口服，一天一次，每次一片，用药时程：连续用药共计8周。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:氯沙坦钾片；英文名：LosartanPotassiumTablets；商品名：科素亚 用法用量:片剂；规格100mg；口服，一天一次，一次一片；用药时程：连续用药共计4周（单药治疗期）或12周（单药治疗期4周+双盲治疗期8周）。 2 中文通用名:氯沙坦钾片模拟片 用法用量:片剂；规格100mg-；口服，一天一次，一次一片；用药时程：连续用药共计2周（清洗期）或10周（清洗期2周+双盲治疗期8周）。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 随机双盲治疗8周后，sitDBP相对基线（双盲治疗开始）的变化 随机双盲治疗8周后 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 随机双盲治疗4周后，sitDBP相对基线值的变化 随机双盲治疗4周后 有效性指标 2 随机双盲治疗8周后，sitSBP相对基线值的变化 随机双盲治疗8周后 有效性指标 3 随机双盲治疗4周后，sitSBP相对基线值的变化 随机双盲治疗4周后 有效性指标 4 随机双盲治疗4周和8周治疗后的有效率 随机双盲治疗4周和8周后 有效性指标 5 不良事件发生率、实验室检查生命体征、心电图和体格检查有临床意义异常的发生率 试验全程 安全性指标

1	姓名	张抒扬,博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	010-69156114	Email	shuyangzhang103@163.com	邮政地址	北京市东城区帅府园一号
	邮编	100730	单位名称	中国医学科学院北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院北京协和医院	张抒扬	中国	北京	北京
2	天津市人民医院	姚朱华	中国	天津	天津
3	天津医科大学总医院	孙跃民	中国	天津	天津
4	天津市第四中心医院	刘 勇	中国	天津	天津
5	南方医科大学南方医院	宾建平	中国	广东	广州
6	无锡市第二人民医院	徐 欣	中国	江苏	无锡
7	河北医科大学第一医院	王 震	中国	河北	石家庄
8	河北省人民医院	李树仁	中国	河北	石家庄
9	河北医科大第三医院	肖文良	中国	河北	石家庄
10	中国医科大学附属盛京医院	李晓东	中国	辽宁	沈阳
11	岳阳市一人民医院	徐细平	中国	湖南	岳阳
12	厦门大学附属第一医院	万晓群	中国	福建	厦门
13	南宁市第一人民医院	梁伟东	中国	广西	南宁
14	北京市平谷区医院	高筱红	中国	北京	北京
15	郑州市第七人民医院	厉菁	中国	河南	郑州
16	中国医科大学附属盛京医院	李晓东	中国	辽宁	沈阳
17	枣庄市立医院	贾敏	中国	山东	枣庄
18	威海市立医院	周新福	中国	山东	威海
19	山东省千佛山医院	徐瑞	中国	山东	济南
20	上海市东方医院	李莹	中国	上海	上海
21	保定市第二中心医院	马光	中国	河北	保定
22	苏北人民医院	顾翔	中国	江苏	扬州
23	北大医疗鲁中医院	唐淑华	中国	山东	淄博

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2016-12-21
2	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2017-01-17

已完成

目标入组人数	国内: 276 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 302  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-10-12；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2018-12-26；