长春贝伐珠单抗注射液I期临床试验-BP102注射液与安维汀药代动力学比对临床研究

登记号	CTR20170174	试验状态	已完成
申请人联系人	黄原原	首次公示信息日期	2017-03-06
申请人名称	上海恒瑞医药有限公司/ 江苏恒瑞医药股份有限公司

登记号	CTR20170174
相关登记号	暂无
药物名称	贝伐珠单抗注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	转移性结直肠癌；晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌
试验专业题目	随机、双盲、单剂量、平行比较BP102注射液与安维汀药代动力学和安全性的相似性的I期临床研究
试验通俗题目	BP102注射液与安维汀药代动力学比对临床研究
试验方案编号	HR-BP102-PK-01；1.2版	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	黄原原	联系人座机	18036618522	联系人手机号	暂无
联系人Email	yuanhyy1986@163.com	联系人邮政地址	江苏省连云港市经济开发区昆仑山路7号	联系人邮编	222047

本试验主要目的是考察上海恒瑞医药有限公司研制的BP102注射液的药代动力学特征，并以Roche Pharma (Schweiz) Ltd.生产的贝伐珠单抗注射液（商品名：安维汀）为参比制剂，比较两制剂的主要药代动力学参数，评价两制剂的药代动力学相似性。次要目的是评价安全性、耐受性和免疫原性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 55岁(最大年龄)
性别	男
健康受试者	有
入选标准	1 试验前签署知情同意书，并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解； 2 能够按照试验方案要求完成研究； 3 受试者愿意在给药前2周至研究药物给药后6个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施； 4 年龄为18~55岁男性受试者（包括18岁和55岁）； 5 受试者体重不低于50公斤。体重指数在18~26范围内（包括临界值），体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高2（m2），； 6 健康状况：无恶性肿瘤、心、肝、肾、消化道、神经系统、精神异常及代谢异常等病史； 7 体格检查、生命体征检查正常或异常无临床意义；
排除标准	1 对贝伐珠单抗或者安维汀及BP102注射液辅料有过敏者、过敏体质者（2种及以上药物及食物过敏）； 2 试验前28天内接受手术，包括牙科缝合或伤口开裂，或在研究期间和研究后30天内计划接受手术或牙科手术者； 3 试验前3个月每日吸烟量多于5支者； 4 嗜酒者，每周饮用大于14个单位的酒精（1单位=啤酒285 mL，或烈酒25 mL，或葡萄酒100mL），或研究药物给药前48小时内引用含酒精饮料者； 5 在接受研究药物前三个月内献血或大量失血（> 450 mL）； 6 具有遗传性出血或凝血疾病或非创伤性出血病史（需要治疗的出血），血栓栓塞病史，目前存在任何能够引起的出血风险的疾病； 7 目前正患有高血压病，研究筛选时和入院时（给药前1天）血压异常（收缩压≤90mmHg或≥150mmHg，或/和舒张压≤50mmHg或≥100mmHg），心率≤45bpm或≥110bpm； 8 有胃肠穿孔或任何瘘病史者； 9 有体位性低血压、晕厥或眩晕和任何原因的休克者； 10 研究筛选期和入院时，患有慢性或急性相关性感染疾病且具有临床意义者； 11 目前有未愈合的伤口或骨折者； 12 既往接受过贝伐珠单抗或抗血管内皮生长因子（anti-VEGF）抗体治疗，或其他靶向结合VEGF受体的抗体或蛋白药物； 13 筛选前30天接受活疫苗接种，或在筛选期至研究结束期间需要进行疫苗接种者； 14 在给予研究药物前14天内服用了任何处方药、非处方药、任何维生素产品或草药、保健品者； 15 在给药前30天内服用过半衰期大于24小时的药物者； 16 试验药前三个月内服用过研究药品或参加了药物临床试验者； 17 计划在研究药物给药后3个月内接受任何生物类药物或9个月内将接受单克隆抗体药物者； 18 心电图异常且由研究者判断具有临床意义者； 19 临床实验室检查有临床意义异常，或其它临床发现显示有临床意义的下列疾病：包括但不限于胃肠道、肾、肝、神经、血液、内分泌、肿瘤、肺、免疫、精神或心脑血管疾病； 20 肝炎（包括乙肝和丙肝）、艾滋病、梅毒筛选阳性者； 21 在研究前筛选阶段或研究用药前发生急性疾病者； 22 试验前96小时剧烈运动，或计划给药后30天内参加剧烈的体育运动，包括身体接触性运动或撞击性运动者； 23 酒精及毒品筛查阳性者或在过去五年内有药物滥用史或试验前3个月使用过毒品者。 24 研究者判断具有较低入组可能性（包括不能理解研究要求、依从性差、体弱等）或研究者认为具有其他不适宜参加本研究的其他因素者； 25 研究者、研究中心或申办方的雇员或相关人员。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:贝伐珠单抗（BP102）注射液 用法用量:注射液；规格：4mL:100mg；单次给药，静脉输注，剂量为3mg/kg，输注时间为90±5min。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:贝伐珠单抗注射液英文名：BevacizumabInjection(Avastin)商品名：安维汀 用法用量:注射液；规格：4mL:100mg；单次给药，静脉输注，剂量为3mg/kg，输注时间为90±5min。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 从0时到最后一个可测定浓度的采集时间t的血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-t）； 完成所有数据收集后 有效性指标 2 用药后最大血药浓度（Cmax）； 完成所有数据收集后 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 从0到inf（无穷）时间内血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-∞）；n用药后达到最大血浓度的时间（Tmax）；n表观末端消除速率常数（λz）；n消除半衰期（t1/2）；n表观分布容积（Vd）；n总清除率（ CL） 完成所有数据收集后 有效性指标 2 生命体征、实验室检查、心电图、心电监护、体格检查、不良事件、合并用药、抗药物抗体（ADA）、中和抗体（当ADA阳性时进行Nab检测） 完成所有数据收集后 安全性指标

1	姓名	丁艳华，医学博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	18186879768	Email	dingyanhua2003@126.com	邮政地址	吉林省长春市新民大街71号
	邮编	130021	单位名称	吉林大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	吉林大学第一医院	丁艳华	中国	吉林	长春

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2017-01-20
2	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2017-04-26
3	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2017-05-22

已完成

目标入组人数	国内: 72 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 72  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-05-11；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2018-03-30；