北京比索洛尔-氨氯地平5mg/5mg，英文名：ConcorAMI期临床试验-比索洛尔-氨氯地平生物等效性试验

登记号	CTR20170442	试验状态	已完成
申请人联系人	崔雨霓	首次公示信息日期	2017-06-23
申请人名称	Merck Kft/ EGIS Pharmaceuticals PLC/ 默克雪兰诺（北京）医药研发有限公司

登记号	CTR20170442
相关登记号	CTR20170441;
药物名称	比索洛尔-氨氯地平5mg/5mg，英文名：Concor AM
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	高血压
试验专业题目	评价比索洛尔-氨氯地平5mg/5mg固定剂量复方片剂与两种片剂同时给药的随机，两阶段交叉的生物等效性研究。
试验通俗题目	比索洛尔-氨氯地平生物等效性试验
试验方案编号	EMR200006-001	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	崔雨霓	联系人座机	18910413221	联系人手机号	暂无
联系人Email	yuni.cui@merckgroup.com	联系人邮政地址	北京市朝阳区将台路2号诺金中心21层	联系人邮编	100016

评估在空腹和进食状态下比索洛尔-氨氯地平固定剂量复方片剂（研究药物）单次口服给药与比索洛尔和氨氯地平片剂（对照药物）同时单次口服给药的生物等效性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	I期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 55岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 通过认真阅读并签署知情同意书（ICF）证明可参加整个研究，并愿意遵守方案的要求 2 中国男性和女性受试者 3 受试者年龄≥18 岁且≤55 岁 4 受试者体重指数≥18 kg/m2 并且＜28 kg/m2 5 在筛选时、入住临床研究单位（CRU）期间（给药前空腹12 小时）和每次给药前，仰卧位收缩压在100-139 mmHg 之间（含100 mmHg 和139 mmHg），仰卧位舒压在65-90 mmHg 之间（含65 mmHg 和90 mmHg） 6 筛选前1 个月内的临床实验室检查值在实验室给出的正常范围内；如果不在正常范围内，则必须无临床意义（实验室检查参见第7.1 节） 7 根据病史、ECG、生命体征、体格检查、实验室检查结果评估为健康者，并且药物筛查和血清学检查结果必须为阴性（接种疫苗后的结果除外） 8 不使用任何尼古丁产品的不吸烟者或已经戒烟者；已经戒烟者的定义为研究的第1 天之前已完全停止吸烟至少12 个月的人 9 每名受试者在参加研究前都必须能够理解研究程序并签署了ICF 10 受试者必须同意遵守第6.7.5 节和附件I 中建议的避孕方法
排除标准	1 对比索洛尔、氨氯地平、其他二氢吡啶类、或任何相关产品（包括该制剂的赋形剂）存在严重过敏史 2 对任何药物存在严重的过敏史（例如，血管性水肿） 3 筛选时的仰卧位脉率低于60 次/分（bpm）或高于100 bpm 4 存在严重的心律失常：QTc 间期延长（QTc 超过430 毫秒）、重度窦房结功能障碍、二度或三度房室传导阻滞 5 低血压（ 6 目前患有外周动脉阻塞疾病或雷纳综合征，或存在相关病史 7 患有糖尿病 8 患有哮喘或有哮喘病史 9 存在已知会妨碍药物的吸收、分布、代谢或排泄，或临床上已知会加重或易于出现不良影响的胃肠道、肝脏、肾脏疾病、手术或任何其它状况 10 在本研究第1 天之前的28 天内使用过任何酶修饰药物，包括细胞色素P450（CYP）酶的强力抑制剂（如西咪替丁、氟西汀、奎尼丁、红霉素、环丙沙星、氟康唑、酮康唑、地尔硫卓、抗人类免疫缺陷病毒[HIV]药）和CYP 酶的强力诱导剂（如巴比妥类、卡马西平、糖皮质激素、苯妥英、利福平、圣·约翰草或其他已知对CYP 酶有影响的草药） 11 目前存在心血管、肺、血液、神经、内分泌、免疫系统或皮肤疾病，或存在其中任何一种病史 12 目前存在心绞痛、急性心肌梗死或ST 段和T 波改变（无临床意义的轻微改变除外），或有其中任何一种病史 13 目前患有室性心律失常（如室性心动过速或心颤）或充血性心力衰竭，或存在其中任何一种病史 14 可能改变肾功能的急性病症（如，脱水、重度感染） 15 在本研究第1 天前的28 天内曾接受过外科手术 16 本研究第1 天前的10 年内曾有肺结核病史和／或接受过肺结核的预防法 17 HIV 抗体、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒（HCV）抗体，或梅毒螺旋体（TP）抗体检测结果为阳性 18 研究第1 天前的28 天内曾献血≥50 mL；或研究第1 天前的56 天内献血≥500 mL 19 有自杀倾向史，或存在抽搐、意识不清状态、临床相关的精神疾病病史或易于出现以上病症 20 由于缺乏主动性或智力问题可能无法给出参加本研究的有效同意书，或遵从方案要求的能力受限，或无法充分配合，无法理解和遵循医生的指示 21 正在接受任何药物的维持治疗，或严重的药物依赖史或酒精滥用（>3 × 14 g 酒精／天，摄入过量酒精，急性或慢性饮酒） 22 药物滥用（大麻、苯二氮卓类、巴比妥类、阿片类、可卡因和甲基安非他明）尿液筛查的结果为阳性，或酒精呼气测试阳性 23 妊娠试验阳性（仅针对育龄女性） 24 摄入大量含甲基黃嘌呤的饮料（超过600 mg 咖啡因／天：1 杯（250 mL）咖啡大约含100 mg咖啡因，1 杯红茶或绿茶大约含30 mg 咖啡因，以及1 杯可乐大约含20 mg 咖啡因） 25 在给药前2 周内曾按处方服用某种试验用药物（在另一项临床研究中），或在给药前1 周内曾服用某种非处方药

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:比索洛尔-氨氯地平5mg/5mg，英文名：ConcorAM 用法用量:片剂；规格5mg/5mg；口服，一天一次，每次5mg/5mg；只在研究的第一天和第十五天给药。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:富马酸比索洛尔片，英文名：Concor，商品名：康忻 用法用量:片剂；规格5mg；口服，一天一次，每次5mg；只在研究的第一天和第十五天给药。 2 中文通用名:苯磺酸氨氯地平片，英文名：Norvasc，商品名：络活喜 用法用量:片剂；规格5mg；口服，一天一次，每次5mg；只在研究的第一天和第十五天给药。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 比索洛尔的AUC0-t 最终评价 有效性指标 2 比索洛尔的Cmax 最终评价 有效性指标 3 氨氯地平的AUC0-t 最终评价 有效性指标 4 氨氯地平的Cmax 最终评价 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 tmax 最终评价 有效性指标 2 t1/2 最终评价 有效性指标 3 AUC0-∞ 最终评价 有效性指标 4 AUCextra 最终评价 有效性指标 5 λz 最终评价 有效性指标 6 CL/f 最终评价 有效性指标 7 Vss/f 最终评价 有效性指标 8 一般安全性和耐受性评价 最终评价 安全性指标 9 不良事件 最终评价 安全性指标 10 生命体征（血压、脉搏、体温和呼吸） 最终评价 安全性指标 11 血液学、血生化和尿液分析 最终评价 安全性指标 12 计算过的12 导联ECG 记录（包括QTc 评估） 最终评价 安全性指标 13 体格检查 最终评价 安全性指标

1	姓名	张兰，博士	学位	暂无	职称	研究员,教授
	电话	010-6313 2779	Email	lanizhag@126.com	邮政地址	北京市西城区长椿街45 号
	邮编	100053	单位名称	首都医科大学宣武医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学宣武医院	张兰	中国	北京	北京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学宣武医院伦理委员会	同意	2017-05-11

已完成

目标入组人数	国内: 32 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 32  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-08-09；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2017-09-09；