苏州注射用两性霉素B脂质体III期临床试验-评价注射用两性霉素B脂质体在中性粒细胞缺乏伴发热患者的经验性治疗的疗效及安全性

登记号	CTR20212526	试验状态	进行中
申请人联系人	夏雪芳	首次公示信息日期	2021-11-09
申请人名称	石药集团中诺药业（石家庄）有限公司

登记号	CTR20212526
相关登记号	暂无
药物名称	注射用两性霉素B脂质体
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CYHL2000002
适应症	中性粒细胞缺乏伴发热疑似真菌感染的经验性治疗
试验专业题目	评价注射用两性霉素B脂质体治疗持续性中性粒细胞缺乏伴发热患者的疗效和安全性的开放性临床试验
试验通俗题目	评价注射用两性霉素B脂质体在中性粒细胞缺乏伴发热患者的经验性治疗的疗效及安全性
试验方案编号	HC1507-CSP-001	方案最新版本号	v1.0
版本日期:	2021-07-07	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	夏雪芳	联系人座机	010-63932012	联系人手机号
联系人Email	xiaxuefang@mail.ecspc.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-海淀区西金大厦	联系人邮编	100036

主要目的： 1.评价注射用两性霉素B脂质体治疗持续性中性粒细胞缺乏伴发热患者的疗效。 次要目的： 1.评价注射用两性霉素B脂质体治疗持续性中性粒细胞缺乏伴发热患者的安全性； 2.评价注射用两性霉素B脂质体在持续性中性粒细胞缺乏伴发热患者体内的药代动力学特征

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄为18岁~75岁，包括上下限，性别不限。 2 实体肿瘤化疗后、血液系统肿瘤化疗后、造血干细胞移植后等出现中性粒细胞缺乏的患者（筛选时外周血中性粒细胞绝对计数（ANC） 3 使用广谱抗菌药物至少72小时后仍有持续性或复发性发热 （随机前24小时内口温≥38℃或腋温≥37.7℃），并考虑发热与疑似真菌感染有关。 4 女性受试者必须满足以下条件之一：nA.t已绝经者，停经至少1年以上；nB.t育龄期需满足下列条件：n？t入组本试验前血/尿妊娠检查结果阴性；n？t整个研究期间及出组4周内，同意采取被认可的高效避孕措施 5 男性受试者或其伴侣在整个研究期间及出组4周内的避孕 6 受试者充分了解试验内容，自愿参加试验并签署知情同意书
排除标准	1 对脂质体或两性霉素B过敏者 2 入组前10天内接受过两性霉素B或含有两性霉素B制剂的全身系统性治疗者 3 距签署知情同意书前1个月内应用过脂质体制剂 4 筛选时存在确诊、临床诊断侵袭性真菌病者或已知有未控制的菌血症、脓毒血症 5 筛选期ECOG体力状态评分≥3分者 6 肝功能异常者[天门冬氨酸氨基转氨酶（AST）或丙氨酸氨基转氨酶（ALT）≥5倍正常值上限、或ALT或AST升高≥3倍正常值上限伴总胆红素≥1.5倍正常值上限、或总胆红素≥3倍正常值上限] 7 血清肌酐＞2倍正常值上限者 8 试验药物开始治疗前血清钾浓度≤3.0 mmol/L，或正在洋地黄化的患者血清钾浓度低于正常值下限 9 在未安装心脏起搏器的情况下，12导联心电图出现II度或III度房室传导阻滞、长QT综合征或QTc>480 ms者 10 心功能III/IV级（NYHA分级）者 11 快速型心律失常需要进行干预者，存在不稳定心绞痛、急性冠脉综合征等高危冠心病史者 12 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、梅毒螺旋体特异性抗体（TPHA）阳性；胸部CT结果符合活动性肺结核者（需由研究者判定） 13 妊娠、哺乳期女性 14 2年内有药物（非医疗目的使用麻醉药品或精神药品）滥用史和药物（麻醉药、兴奋药及拟精神病性药物等）依赖史者 15 研究期间计划使用禁止药物者 16 筛选前3个月内使用过其他试验药物或临床研究医疗器械者 17 预期生存期少于2个月者 18 研究者认为存在不适合参加本试验的其他因素者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用两性霉素B脂质体 英文通用名:AmphotericinBliposomesforinjection 商品名称:NA 剂型:冻干粉 规格:50mg 用法用量:静脉输注，每日给药一次，每次给药剂量为3mg/kg/日，独立通道输注，建议输注时间2h±10min 用药时程:对于没有基线或突破性真菌感染证据的患者，治疗至ANC恢复至0.5×10^9/L及以上后72小时。基线或突破真菌感染患者的治疗时间由研究者根据患者病情判定治疗周期，然而，建议治疗至少14天，且中性粒细胞减少恢复（至少0.5×10^9/L）和真菌感染症状体征明显好转/消失后至少7天，但不超过12周
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总体成功率 研究药物治疗开始第3天到末次给药后7天内 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 1）治疗期至停药后7天内无新发真菌感染；n2）至停药后7天内存活；n3）未因药物副作用或缺乏疗效导致停药；n4）在中性粒细胞缺乏期间退热；n5）确诊或临床诊断的IFD（基线真菌感染）在治疗结束时有效 研究药物治疗开始第3天到末次给药后7天内 有效性指标 2 安全性指标：n输液相关反应、低钾血症、肝毒性、肾毒性、生命体征、体格检查、心电图、实验室检查、其他不良事件 研究药物治疗开始到末次给药后14天内 安全性指标 3 PK 指标：血浆中包裹及总量型两性霉素 B 浓度 研究药物治疗开始到末次给药当天。 有效性指标

1	姓名	孙爱宁	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13382101691	Email	ainingsun@hotmail.com	邮政地址	江苏省-苏州市-姑苏区十梓街188号
	邮编	215006	单位名称	苏州大学附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	苏州大学附属第一医院	孙爱宁	中国	江苏省	苏州市
2	河南省肿瘤医院	张丽娜	中国	河南省	郑州市
3	河北医科大学第二医院	张学军	中国	河北省	石家庄市
4	河南科技大学第一附属医院	杨海平	中国	河南省	洛阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	苏州大学附属第一医院医学伦理委员会	同意	2021-08-05

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 93 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；