上海注射用莱古比星II期临床试验-评价注射用莱古比星在晚期软组织肉瘤患者中的安全性和有效性的多中心、随机、双盲、阳性药对照的Ⅱ/Ⅲ期临床研究

登记号	CTR20212527	试验状态	进行中
申请人联系人	孙辉	首次公示信息日期	2021-10-13
申请人名称	上海亲合力生物医药科技股份有限公司

登记号	CTR20212527
相关登记号	CTR20192606
药物名称	注射用莱古比星
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期软组织肉瘤
试验专业题目	评价注射用莱古比星在晚期软组织肉瘤患者中的安全性和有效性的多中心、随机、双盲、阳性药对照的Ⅱ/Ⅲ期临床研究
试验通俗题目	评价注射用莱古比星在晚期软组织肉瘤患者中的安全性和有效性的多中心、随机、双盲、阳性药对照的Ⅱ/Ⅲ期临床研究
试验方案编号	QHL-Legubicin-102	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2021-08-18	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	孙辉	联系人座机	021-51370767	联系人手机号	18915407782
联系人Email	sunhui@affinity.net.cn	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区张江高科蔡伦路780号4楼O座	联系人邮编	201203

主要目的：评估注射用莱古比星治疗晚期软组织肉瘤受试者的有效性是否非劣/优效于注射用盐酸多柔比星； 评估注射用莱古比星治疗晚期软组织肉瘤受试者的心脏毒性是否低于注射用盐酸多柔比星。次要目的：评价注射用莱古比星在晚期软组织肉瘤受试者中的客观缓解率（ORR）、总生存期（OS）、疾病控制率（DCR）； 评价注射用莱古比星在晚期软组织肉瘤受试者中的安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 18~75 岁（含临界值）的男性或女性 2 经组织学或细胞学确诊的晚期软组织肉瘤者（即不能手术的局部进展或复发和/或转n移性软组织肉瘤。腺泡状软组织肉瘤、透明细胞肉瘤、胃肠道间质瘤、血管内皮肉n瘤、软骨肉瘤、骨外尤文肉瘤、横纹肌肉瘤除外） 3 既往未接受过标准化疗，或既往使用过含多柔比星或其他蒽环类药物方案进行辅助化疗或新辅助化疗且末次化疗间隔 6 个月以上复发和/或转移的受试者可以入组，既往多柔比星剂量≤250mg/m2（蒽环类药物剂量换算表见附录） 4 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1 版），受试者至少存在 1 个可测量的靶病灶n（CT 或 MRI 扫描长径≥10mm、淋巴结短径≥15mm） 5 美国东部肿瘤协作组（ECOG）状态评分为 0-1 分，肢体肿瘤患者 ECOG 状态评分为0-2 分 6 预计生存期≥3 个月 7 器官功能水平必须符合下列要求：n 血液学（14 天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）：n中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L；n血小板计数（PLT）≥75×109/L； n血红蛋白（Hb）≥90 g/L；n肝功能：n总胆红素（TBIL）≤1.5 倍正常值上限（ULN）；n丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×ULN；对于n肝转移受试者≤5×ULN；肾功能：肌酐清除率（CrCL）≥50 mL/min（根据 Cockcroft -Gault 公式计算）；n凝血功能n活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN； n国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN； n心脏功能n超声心动图：左室射血分数（LVEF）≥55%（双平面 Simpson 法测量）； NT-proBNP 8 完全了解、知情本研究并签署知情同意书，自愿参加临床研究并有能力完成所有研究程序
排除标准	1 对试验用药品及类似物，或其辅料过敏者及已知有酒精过敏史者 2 过去 5 年内或目前同时患有其他任何恶性肿瘤者，基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、n原位黑色素瘤及宫颈原位癌等彻底治愈者除外 3 既往接受过下列任何一项治疗：n首次用药前 4 周内或 5 个半衰期内（以较长者为准）接受过其他抗肿瘤治疗，如n化疗、放疗、外科手术、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗等；n或首次用药前 2 周内接受过中药治疗；n或在首次用药前 6 周内接受过丝裂霉素 C 4 首次用药前 4 周内接受过重大外科手术（不包括穿刺活检）或发生严重外伤，或计n划在试验期间接受择期手术 5 首次用药前 4 周内接受过其他临床研究药物，或参加过其他临床研究 6 首次用药前既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复至≤1 级（NCI CTCAE v5.0），脱发n等研究者判断无安全风险的毒性除外 7 已知中枢神经系统（CNS）转移或脑膜转移 8 伴有活动性肝炎病毒感染的受试者。活动性病毒性肝炎的定义为：HBV 感染指 HBVn表面抗原阳性且各研究中心检测的 HBV DNA≥500IU/mL 或其参考值下限；或 HCVn感染；以下受试者可入选：a.乙肝病毒核心抗体阳性且乙肝病毒表面抗原阴性，并在n首次给药前 28 天 HBV-脱氧核糖核酸（DNA）＜500 IU/mL（若研究中心只有ncopy/mL 检测单位，则必须＜2500 copy/mL；若研究中心正常值范围不同，未达到阳n性标准），且在试验用药品首次给药前接受至少 14 天口服抗 HBV 治疗（依据当地n标准治疗进行治疗，例如恩替卡韦）且愿意在研究期间全程接受抗病毒治疗；b.丙型n肝炎病毒（HCV）核糖核酸（RNA）阳性受试者，必须按当地标准治疗指南接受抗n病毒治疗，且肝功能恢复在 NCI CTCAE v5.0 1 级以内 9 有免疫缺陷病史，或艾滋病病毒（HIV）抗体检测阳性 10 首次用药前 4 周内接种过疫苗（包括活疫苗和减毒活疫苗），如麻疹、流行性腮腺n炎、风疹、水痘、黄热病、狂犬病、卡介苗和伤寒（口服）疫苗等。允许接种各种n类型新冠疫苗 11 有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：n既往发生过心肌梗死、脑出血；n首次给药前 6 个月内发生过动/静脉血栓事件且未经正规治疗者，如脑血管意外n（包括暂时性缺血性发作）、深静脉血栓及肺栓塞者；n首次给药前 6 个月内发生严重的心脑血管疾病，如急性冠脉综合征、充血性心力n衰竭（美国纽约心脏病协会[NYHA]心功能分级Ⅱ-Ⅳ级）、缺血性脑卒中（腔隙n性脑梗塞除外）、主动脉夹层； 临床无法控制的高血压（即收缩压≥160 mmHg，和/或舒张压≥100 mmHg）；n静息心电图或动态心电图提示的严重心律失常或形态学改变，如频发室性早搏(24n小时动态心电图室早负荷≥10%)、室性心动过速、II-III 度房室传导阻滞、病态窦n房结综合征等；n任何增加 QTc 延长风险或心律失常风险的因素，如心衰、低钾血症、先天性长nQT 综合征、长 QT 综合征家族史，或一级亲属中有小于 40 岁发生无法解释的猝n死，或使用任何已知可延长 QT 间期的伴随药物 12 临床无法控制的第三间隙积液，如胸腔积液、心包积液、腹腔积液等，经研究者判n定不宜纳入研究 13 具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者 14 妊娠期或哺乳期女性 15 所有育龄期妇女、有生育能力的男性或其配偶在整个试验期间至末次用药后 6 个月n内有生育计划或捐精计划，或不愿采取有效避孕措施者（见附录）者；育龄期的女n性受试者在入选前 7 天内的血/尿妊娠试验检查为阳性者 16 因其他原因研究者判定不适宜参加研究的受试者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用莱古比星 英文通用名:LegubicinforInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:10mg/瓶、40mg/瓶（按C53H67N7O19计） 用法用量:给药方式：给药时将药物置于避光装置中使用输液泵进行静脉滴注给药剂量：270mg/m2（按体表面积计），给药频率为每3周给药一次（Q3W） 用药时程:0.9%氯化钠注射液约30min;注射用莱古比星约120min；总给药时间为150min（±10min）
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用盐酸多柔比星 英文通用名:Doxorubicinhydrochlorideforinjection 商品名称:注射用盐酸多柔比星 剂型:注射剂 规格:10mg/瓶（按C27H29NO11.HCl计） 用法用量:给药方式：药物置于避光装置中使用输液泵进行静脉滴注给药方案：需根据入组受试者的体表面积计算用药量，本研究给药剂量为75mg/m2（按体表面积计），给药频率为每3周给药一次（Q3W）。 用药时程:注射用盐酸多柔比星约30min；0.9%氯化钠注射液约120min；总给药时间为150min（±10min

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 根据 RECIST 1.1 标准，经影像学独立评估委员会确认的无进展生存期n（PFS） 20-30月 有效性指标 2 评估注射用莱古比星治疗晚期软组织肉瘤受试者的心脏毒性是否低于注射用盐酸多柔比星。 第2、4、6个用药周期结束时及末次用药结束后30天内 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR）、总生存期（OS）、疾病控制率（DCR） 20-30月 有效性指标

1	姓名	沈赞	学位	博士	职称	主任医师
	电话	021-64369181	Email	sshenzzan@vip.sina.com	邮政地址	上海市-上海市-宜山路600号北区一楼肿瘤内科
	邮编	325803	单位名称	上海市第六人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市第六人民医院	沈赞	中国	上海市	上海市
2	复旦大学附属肿瘤医院	罗志国	中国	上海市	上海市
3	中国医科大学附属盛京医院	商冠宁	中国	辽宁省	沈阳市
4	湖南省肿瘤医院	李先安	中国	湖南省	长沙市
5	中山大学附属第一医院	沈靖南	中国	广东省	广州市
6	青岛市立医院肿瘤中心	岳麓	中国	山东省	青岛市
7	上海交通大学医学院附属瑞金医院	张伟滨	中国	上海市	上海市
8	北京大学人民医院	郭卫	中国	北京市	北京市
9	复旦大学附属肿瘤医院	罗志国	中国	上海市	上海市
10	华中科技大学同济医学院附属同济医院	于世英	中国	湖北省	武汉市
11	华中科技大学同济医学院附属协和医院	陈静	中国	湖北省	武汉市
12	郑州大学第一附属医院	马望	中国	河南省	郑州市
13	河南省肿瘤医院	王鑫	中国	河南省	郑州市
14	南方医科大学第三附属医院	李浩淼	中国	广东省	广州市
15	天津市肿瘤医院	杨蕴/杨吉龙	中国	天津市	天津市
16	辽宁省肿瘤医院	张晓晶	中国	辽宁省	沈阳市
17	河北医科大学第三医院	张国川	中国	河北省	石家庄市
18	南京鼓楼医院	李茹恬	中国	江苏省	南京市
19	山东大学齐鲁医院	刘联	中国	山东省	济南市
20	山东省肿瘤医院	朱栋元	中国	山东省	济南市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市第六人民医院伦理委员会	同意	2021-09-20

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 172 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；