广州X-396胶囊III期临床试验-在非小细胞肺癌患者中比较Ensartinib与克唑替尼的III期随机研究

登记号	CTR20170919	试验状态	进行中
申请人联系人	谭芬来	首次公示信息日期	2017-12-29
申请人名称	Xcovery Holding Company LLC./ Catalent Pharma Solutions/ 贝达药业股份有限公司

登记号	CTR20170919
相关登记号	暂无
药物名称	X-396胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	JXHL1600114
适应症	肺癌
试验专业题目	eXALT3：在间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中比较Ensartinib与克唑替尼的III期随机研究
试验通俗题目	在非小细胞肺癌患者中比较Ensartinib与克唑替尼的III期随机研究
试验方案编号	X396-CLI-301	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	谭芬来	联系人座机	010-67856449	联系人手机号	暂无
联系人Email	fenlai.tan@bettapharma.com	联系人邮政地址	浙江省杭州市余杭经济技术开发区兴中路355号	联系人邮编	311100

在ALK阳性的NSCLC患者中比较ensartinib相对于克唑替尼的有效性和安全性，这些患者既往最多接受过1种化疗方案的治疗，且未接受过ALK TKI的治疗。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 组织学或细胞学确诊的晚期或复发 （IIIB期，无法接受综合治疗）或转移性（IV期）NSCLC，且ALK为阳性，入组的许可将基于在当地或中心实验室进行的阳性 Abbott FISH 或 Ventana IHC 检测结果。 2 东部肿瘤协作组（RCOG）体力状态评分（PS）0至2分。 3 预期寿命至少12周。 4 能够吞咽口服的药物。 5 具有一定的器官系统功能，定义如下：a.绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5X10*9/L；c. 血红蛋白≥9 g/dL（≥90g/L）注意，为达到要求的血红蛋白水平，允许输血。 d. 总胆红素≤1.5倍正常上限（ULN） e. 若无肝转移，丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN；若肝转移，则≤5×ULN。 f. 肌酐≤1.5×ULN。若>1.5×ULN，如果Cockcroft-Gault方法计算的肌酐清除率值≥50 mL/min（0.83mL/S），则患者仍具有入选资格。 6 在研究基线阶段存在无症状脑转移的患者仍可入选,脑转移灶未经治疗，不需要使用皮质类固醇激素，若患者因CNS转移而出现神经症状或体征，则需要患者在开始研究前至少14天完成全脑放射治疗或伽马刀治疗，并达到症状消失（基线时使用固定剂量或剂量递减的皮质类固醇）。 7 伴侣为育龄女性的男性愿意在研究期间以及最后1剂研究药物给药后90天内采取充分的避孕措施。 8 非育龄女性，以及同意在研究期间以及最后1剂研究药物给药后90天内采取充分的避孕措施并且在初始试验治疗前1周内的血清或尿妊娠检查为阴性的育龄期女性。 9 患者必须≥18岁。 10 患者必须有根据RECIST v. 1.1标准可测量的病灶。 11 自愿且有能力遵从试验及随访的程序。 12 能够理解试验的性质，并能够完成书面知情同意书的签署。 13 在法国，仅有已加入法国社会保险体系并且当前受益于相应的权利和保障的受试者，才符合参加本研究的条件。
排除标准	1 既往接受过一种ALK TKI或 PD-1/PD-L1治疗的患者，和目前正在接受抗癌治疗的患者（即其他靶向治疗、化疗、放射疗法、免疫疗法、生物疗法、激素疗法、手术和/或肿瘤栓塞术）。 2 在首次试验药物给药前21天内使用一种试验药物。除脱发以外，任一药物相关毒性应已恢复至1级或以下才可入选。 3 在4周内接受了任何化疗，或在最后14天内进行了大型手术或放疗。 4 具有原发性CNS肿瘤或软脑膜疾病的患者不得入选。 5 在过去3年内曾患有其他恶性肿瘤（经治愈性治疗的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌，或其他能够治愈且对目前的NSCLC的PFS和OS没有影响的癌症除外）。 6 伴随全身使用抗癌中草药。进入研究前应停止使用这些药物。 7 正在接受下列药物的患者 a. 强效CYP3A抑制剂（包括但不限于阿扎那韦、克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、醋竹桃霉素、伏立康唑、葡萄柚、葡萄柚汁） b. 强效CYP3A诱导剂（包括但不限于卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、利福布汀、利福平、圣约翰草） c. 治疗指数窄的CYP3A底物（包括但不限于阿芬太尼、环孢霉素 、双氢麦角胺、麦角胺、芬太尼、匹莫齐特、奎尼丁、西罗莫司、他克莫司）。 8 妊娠期或哺乳期女性。 9 患有活动性胃肠道（GI）疾病，或其他能够显著干扰试验药物的吸收、分布、代谢或排泄的疾病。 10 有胃肠道（GI）穿孔风险的患者。 11 通过临床诊断地严重的心血管疾病，包括： a. QTcF间期 >450 ms（男性）或>470 ms（女性），症状性心动过缓（每分钟心跳 160/100 mmHg；注意，若是孤立的读数升高，但经判定为可控制的高血压时可入选）。 在第1个疗程第1天6个月内有下列情况： a. 充血性心力衰竭（纽约心脏病协会分级III级或IV级）。 b. 需要药物治疗的心律失常或传导异常。注：药物可控的心房颤动/心房扑动患者，以及起搏器可控的心律失常患者可入选。 c. 重度/不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周 旁路移植，或心肌梗死。 d. 脑血管意外或短暂性脑缺血。 12 患者有免疫抑制（包括已知HIV感染）、治疗时有严重的活动性感染、有间质性肺病/肺炎、或有可能会影响患者接受方案治疗的任何严重基础疾病。可允许入组经研究者判定为已控制的丙型肝炎患者。已知乙型肝炎的患者必须为HBeAg和HB病毒DNA阴性才能入组。注意，由于疾病的高度流行性，亚太地区的所有患者（除澳大利亚、新西兰和日本外）必须进行检查，若HBsAg阳性，则HBeAg 和HB病毒DNA检测必须为阴性才能入组。 13 心理、家族、社会或地理条件不允许患者遵从方案规定。 14 研究者认为可能影响方案依从性的伴发疾病；或存在与研究相关的过度风险，使得患者不适于参与研究。 15 不能够或不愿意遵从方案中列出的研究和/或随访程序。 16 在法国，处于法律保护下的受试者不符合参加研究的条件。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:ensartinib胶囊 用法用量:胶囊；规格25mg和100mg；口服，一天一次，每次225mg，用药时程：连续用药直至疾病进展 2 中文通用名:ensartinib胶囊 用法用量:胶囊；规格25mg和100mg；口服，一天一次，每次225mg，用药时程：连续用药直至疾病进展
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:克唑替尼胶囊英文名：Crizotinib中文名：赛可瑞 用法用量:胶囊；规格250mg；口服，一天两次，每次250mg，用药时程：连续用药直至疾病进展

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 根据RECIST 1.1版标准，通过独立影像学审查评估的无进展生存期（PFS）。 在观察到190例PFS事件进行最终分析 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总生存期（OS） 在观察到190例PFS事件进行最终分析 有效性指标 2 客观缓解率（ORR；根据独立影像学审查评估） 在观察到190例PFS事件进行最终分析 有效性指标 3 缓解持续时间（根据研究者评价和独立影像学审查评估） 在观察到190例PFS事件进行最终分析 有效性指标 4 根据研究者评价确定的无进展生存期（PFS） 在观察到190例PFS事件进行最终分析 有效性指标 5 根据研究者评价确定的客观缓解率（ORR） 在观察到190例PFS事件进行最终分析 有效性指标 6 至缓解的时间（根据研究者评价和独立影像学审查评估） 在观察到190例PFS事件进行最终分析 有效性指标 7 CNS缓解率（根据研究者评价和独立影像学审查评估） 在观察到190例PFS事件进行最终分析 有效性指标 8 至CNS进展的时间 在观察到190例PFS事件进行最终分析 有效性指标

1	姓名	吴一龙，医学学士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	13809775415	Email	syylwu@live.cn	邮政地址	广东省广州市中山二路106号
	邮编	510080	单位名称	广东省人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	广东省人民医院	吴一龙	中国	广东	广州
2	广东省人民医院	杨矜记	中国	广东	广州
3	北京肿瘤医院	王子平	中国	北京	北京
4	北京肿瘤医院	方健	中国	北京	北京
5	首都医科大学附属北京胸科医院	刘喆	中国	北京	北京
6	福建省肿瘤医院	黄诚	中国	福建	福州
7	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	陈公琰	中国	哈尔滨	哈尔滨
8	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林	长春
9	华中科技大学同济医学院附属同济医院	于世英	中国	湖北	武汉
10	中国医科大学附属第一医院	刘云鹏	中国	辽宁	沈阳
11	青岛大学附属医院	于壮	中国	山东	青岛
12	华中科技大学同济医学院附属协和医院	伍钢	中国	湖北	武汉
13	中南大学湘雅医院	胡成平	中国	湖南	长沙
14	中国人民解放军南京军区南京总医院	宋勇	中国	江苏	南京
15	中国医学科学院北京协和医院	张力	中国	北京	北京
16	河南省肿瘤医院	马智勇	中国	河南	郑州
17	吉林大学第一医院	崔久嵬	中国	吉林	长春
18	浙江省肿瘤医院	范云	中国	浙江	杭州
19	浙江省肿瘤医院	张沂平	中国	浙江	杭州
20	湖南省肿瘤医院	杨农	中国	湖南	长沙
21	湖北省肿瘤医院	胡艳萍	中国	湖北	武汉
22	安徽省立医院	操乐杰	中国	安徽	合肥
23	河北医科大学第四医院	丁翠敏	中国	河北	石家庄
24	首都医科大学附属北京朝阳医院	张予辉	中国	北京	北京
25	天津医科大学总医院	钟殿胜	中国	天津	天津
26	南昌大学第二附属医院	刘安文	中国	江西	南昌
27	四川大学华西医院	刘咏梅	中国	四川	成都
28	中国医学科学院肿瘤医院	石远凯	中国	北京	北京
29	上海交通大学附属胸科医院	姜丽岩	中国	上海	上海
30	Prince of Wales Hospital	Tony Mok	中国	香港	香港
31	University of Hong Kong/Queen Mary Hospital	James Chung Man Ho	中国	香港	香港
32	Queen Elizabeth Hospital Hong Kong	Yu Chung Li	中国	香港	香港
33	The University of Hong Kong, Queen Mary Hospital	Victor Ho Fun Lee	中国	香港	香港
34	Mayo Clinic	Mayo ClinictActivetHelen Ross	美国	Arizona	Phoenix
35	Providence Cancer Center Oncology and Hematology Care Clinic – Eastside Portland	Rachel Sanborn	美国	Oregon	Portland
36	Inova Schar Cancer Institute	Joan Schiller	美国	Virginia	Fairfax
37	Henry Ford Hospital	Igor Rybkin	美国	Michigan	Detroit
38	University of Pittsburgh Medical Center	Liza Villaruz	美国	Pennsylvania	Pittsburgh
39	North Shore Hematology Oncology Associates, PC	David Chu (North Shore)	美国	New York	East Setauket
40	Providence Regional North Shore Hematology Cancer System	Xingwei Sui	美国	Washington	Lacey
41	Kaiser Permanente Hawaii- Moanalua Medical Center	Jennifer Carney	美国	Hawaii	Honolulu
42	University Cancer & Blood Center	Petros Nikolinakos	美国	Georgia	Athens
43	Saint Alphonsus Regional Medical Center - Cancer Care Center	Kerry Pulver	美国	Idaho	Boise
44	University of Wisconsin	Ticiana Leal	美国	Wisconsin	Madison
45	Vanderbilt University Medical Center Vanderbilt-Ingram Cancer Center	Leora Horn	美国	Tennessee	Nashville
46	H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute	Alberto Chiappori	美国	Florida	Tampa
47	Washington University School of Medicine	Saiama Waqar	美国	Missouri	St. Louis
48	Masarykova Nemocnice v Usti nad Labem, o.z.	Pavel Reiterer	捷克共和国	Usti Nad Labem	Usti Nad Labem
49	Ustav onkologie a rehabilitace Na Plesi	Jan Vydra	捷克共和国	Nova Ves Pod	Nova Ves Pod
50	Vitkovicka Nemocnice, a.s.	Jaromir Roubec	捷克共和国	Ostrava-Vitkovice	Ostrava-Vitkovice
51	Hopital Albert Calmette - CHU Lille	Alexis Cortot	法国	Nord	Lille
52	Hopital Saint-Louis	Ludovic Doucet	法国	Paris	Paris
53	ICO - Site Rene Gauducheau	Sandrine Hiret	法国	Saint Herblain	Saint Herblain
54	CHU Rennes	Herve Lena	法国	Ille-et-Vilaine	Rennes
55	Centre de Lutte Contre le Cancer (CLCC)	Bruno Coudert	法国	Dijon	Dijon
56	Nouvel Hopital Civil	Elisabeth Quoix	法国	Bas-Rhin	Strasbourg Cedex
57	CHRU Brest - Hospital Morvan	Renaud Descourt	法国	Finistere	Brest
58	Hopital Arnaud de Villeneuve	Xavier Quantin	法国	Herault	Montpellier
59	Lungen Clinic Grosshansdorf	Lungen Clinic Grosshansdorf	德国	Grosshansdorf	Grosshansdorf
60	Charite Campus Virchow-Klinikum (CVK)	Nikolaj Frost	德国	Berlin	Berlin
61	Klinik Loewenstein gGmbH	Juergen Fischer	德国	Loewenstein	Loewenstein
62	Hamatologisch-Onkologische Praxis	Matthias Groschek	德国	Stolberg	Stolberg
63	Vivantes Klinikum Neukoelln, Onkologie und Hamatologie	Maike de Wit	德国	Berlin	Berlin
64	Rabin Medical Center	Elizabeth Dudnik	以色列	Petah Tikva	Petah Tikva
65	Rambam Health Care Campus	Wollner,Mirjana	以色列	Haifa	Haifa
66	Soroka Medical Center	Julia Dudnik	以色列	Beer-Sheva	Beer-Sheva
67	Chaim Sheba Medical Center	Amir Onn	以色列	Ramat Gan	Ramat Gan
68	Hadassah MC	Hovav Nehushtan	以色列	Jerusalem	Jerusalem
69	IRCCS - Centro di Riferimento Oncologico	Alessandra Bearz	意大利	Aviano	Aviano
70	Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio e La Cura Dei Tumori	Angelo Delmonte	意大利	Meldola	Meldola
71	Azienda Unita Sanitaria Locale di Ravenna - Ospedale S. Maria	Claudio Dazzi	意大利	Ravenna	Ravenna
72	Istituto Europeo di Oncologia	Filippo de Marinis	意大利	Milano	Milano
73	Azienda Ospedaliera della Valtellina e della Valchiavenna	Alessandro Bertolini	意大利	Sondrio	Sondrio
74	Ospedale Mater Salutis	Andrea Bonetti	意大利	Legnago	Legnago
75	Ospedale Santa Maria della Misericordia	Giulio Metro	意大利	Umbria	Perugia
76	Humanitas Cancer Center	Luca Toschi	意大利	Rozzano	Rozzano
77	Universita Federico II di Napoli	Roberto Bianco	意大利	Caserta	Caserta
78	Vrije Universiteit Amsterdam (VU) - Virje Universiteit Medisch Centrum (VUMC)	Joop de Langen (Hashemi)	荷兰	Noord-Holland	Amsterdam
79	Universiteit Maastricht (UM) - Academisch Ziekenhuis Maastricht (AZM)	Anne-Marie Dingemans	荷兰	Limburg Provincie	Maastricht
80	The Maria SklodowskaCurie Memorial Cancer Centre and Institute of Oncology	Dariusz Kowalski	波兰	Wojewodztwo mazowieckie	Warszawa
81	Hospital del Mar	Alvaro Taus	西班牙	Catalonia	Barcelona
82	Hospital Universitario Quiron Dexeus	Santiago Viteri	西班牙	Catalonia	Barcelona
83	Hospital Parc Tauli	Yolanda Garcia	西班牙	Catalunya	Sabadell
84	Hospital Infanta Cristina	Ignacio Delgado Mingorance	西班牙	Estremadura	Badajoz
85	Hospital de la Santa Creu i Sant Pau	Margarita Majem Tarruella	西班牙	Catalonia	Barcelona
86	ICO Girona – Hospital Doctor Josep Trueta	Joaquim Bosch-Barrera	西班牙	Catalonia	Girona
87	Hospital Vall D Hebron	Enriqueta Felip	西班牙	Catalonia	Barcelona
88	Clinica Universidad de Navarra	Jose Lopez-Picazo González	西班牙	Navarra	Pamplona
89	Hospital Son Llatzer (HSLL)	Pilar Mut	西班牙	Baleares	Palma de Mallorca
90	Southmead Hospital	Alfredo Addeo	英国	England	Bristol
91	Kings Mill Hospital	Ivo Hennig	英国	England	Nottinghamshire
92	Blackpool Victoria Hospital	Sin Lau	英国	England	Lancashire
93	Clatterbridge Centre for Oncology NHS Foundation Trust	Pieter Postmus/Escriu	英国	England	Wirral
94	Border Medical Oncology	Craig Underhill	澳大利亚	New South Wales	Wodonga
95	Seoul National University Hospital	Dong Wan Kim	韩国	Seoul	Seoul
96	Asan Medical Center	Dae Ho Lee	韩国	Seoul	Seoul
97	LLC VitaMed	Poddubskaya Elena	俄罗斯	Moscow	Moscow
98	FSBSI Russian Oncological Scientific Center n.a. N.N. Blokhin	Valeriy Braeder	俄罗斯	Moscow	Moscow
99	Pavlov First Saint Petersburg State Medical University	Orlov Sergei	俄罗斯	St. Petersburg	St. Petersburg
100	Moscow City Oncology Hospital	Stroyakovskiy Daniil	俄罗斯	Moscow	Moscow
101	Trakya University Medical Faculty	Cicin Irfan	土耳其	Edirne	Edirne
102	Istanbul University Cerrahpasa Medical Faculty	Mustafa Ozguroglu	土耳其	Istanbul	Istanbul
103	Ege University Medical Faculty	Tuncay Goksel	土耳其	Izmir	Izmir
104	Medical University of Gdansk	Rafal Dziadziuszko	波兰	Gdanzk	Gdanzk
105	Catholic University of Louvain (UCL) - Site Mont Godinne	Sebahat Ocak	比利时	Yvoir	Yvoir
106	Universitair Ziekenhuis Brussel	Lore Decoster	比利时	Brussels	Brussels
107	University of Alberta - Cross Cancer Institute (CCI)	Anil Joy	加拿大	Alberta	Edmonton
108	Universite Laval - Centre de Recherche Institut Universitaire de Cardiologie et	Tremblay Lise	加拿大	Quebec	Quebec
109	浙江大学医学院附属第一医院	周建英	中国	浙江	杭州

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2017-06-22

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 133 ； 国际: 266 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；