北京CM310重组人源化单克隆抗体注射液II期临床试验-评价CM310在中重度哮喘受试者中的有效性和安全性的研究

登记号	CTR20212563	试验状态	进行中
申请人联系人	刘延平	首次公示信息日期	2021-10-22
申请人名称	康诺亚生物医药科技（成都）有限公司

登记号	CTR20212563
相关登记号	CTR20191560
药物名称	CM310重组人源化单克隆抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	中重度哮喘
试验专业题目	评价CM310重组人源化单克隆抗体注射液在中重度哮喘受试者中的有效性和 安全性的随机、双盲、安慰剂对照II期临床研究
试验通俗题目	评价CM310在中重度哮喘受试者中的有效性和安全性的研究
试验方案编号	CM310-CSP-001	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2021-08-06	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	刘延平	联系人座机	010-63932012	联系人手机号	18502255003
联系人Email	Liuyanping@mail.ecspc.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-海淀区莲花池东路39号西金大厦	联系人邮编	100036

1. 评估CM310对中重度哮喘治疗的有效性； 2. 评估CM310对高嗜酸性粒细胞表型的中重度哮喘治疗的有效性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 1. 具备理解研究性质的能力，自愿签署知情同意书。 2 年龄≥ 18且≤ 75周岁，男女不限。 3 依照2021版GINA指南确诊为哮喘至少1年。 4 支气管扩张剂使用前FEV1测定值≤正常预计值的80%。 5 支气管舒张试验阳性。 6 签署知情已连续≥3个月接受中-高剂量ICS联合1~2种控制药物，并在筛选前维持稳定治疗方案和剂量治疗≥1个月。 7 筛选访视和基线时，哮喘控制问卷5项问题版本（ACQ-5）评分均≥1.5。 8 筛选前12个月内必须经历过重度哮喘急性发作事件，且筛选前1月内未经 历过重度哮喘急性发作事件。
排除标准	1 筛选前6个月内接受过有相同治疗目的的生物制剂。 2 既往患有自身免疫性疾病或筛选前8周或5个半衰期（以较长者为准）内曾使用过生物 制剂/全身性免疫抑制剂。 3 诊断为慢性阻塞性肺病（COPD）或者其他可能损伤肺功能的肺部疾病。 4 筛选前4周内，接受过口服强的松或其它口服糖皮质激素治疗。 5 筛选前4周内，具有活动性感染或急性感染需要全身性抗感染治疗。 6 筛选前5年内患恶性肿瘤的受试者（完全治愈的原位宫颈癌和非转移性皮 肤鳞状细胞癌或基底细胞癌除外）。 7 存在任何重度和/或未能控制的疾病且研究者判断影响药物评价，包括但 不局限于：严重的神经系统疾病、严重的精神障碍史、重大心血管疾病、胰岛素依赖型糖尿病、患有QTc间期延长或持续性心律失常等。 8 患有除哮喘之外的导致外周血嗜酸性粒细胞计数升高的全身疾病如嗜酸 性粒细胞增多综合征，或其他疾病如未接受标准治疗或标准治疗无效的蠕虫寄生虫感染。 9 研究者认为受试者不适合参与本试验的任何原因。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:CM310重组人源化单克隆抗体注射液 英文通用名:CM310 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:150mg 用法用量:CM310首次给药600mg负荷剂量，皮下注射，之后每次300mg，每2周给药一次（Q2W） 用药时程:每2周给药一次（Q2W）,共给药12次，时间为24周。 2 中文通用名:CM310重组人源化单克隆抗体注射液 英文通用名:CM310 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:注射液 用法用量:CM310首次给药300mg负荷剂量，皮下注射，之后每次150mg，每2周给药一次（Q2W） 用药时程:每2周给药一次（Q2W）,共给药12次，时间为24周。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液，成分为：有醋酸钠、冰醋酸、盐酸精氨酸、聚山梨酯80 规格:150mg 用法用量:首剂600mg，之后每次300mg，皮下注射，每2周给药一次（Q2W） 用药时程:每2周给药一次（Q2W）,共给药12次，时间为24周。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 支气管扩张剂使用前FEV1 相较于基线的绝对值变化 12周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 支气管扩张剂使用前FEV1 相较于基线的绝对值变化 各个评价时间点 有效性指标 2 支气管扩张剂使用前FEV1相较于基线的百分比变化； 各个评价时间点 有效性指标 3 受试者经历重度哮喘急性发作事件的年化率； 24周 有效性指标 4 基线至首次重度哮喘急性发作事件的时间； 首次重度哮喘急性发作事件的时间 有效性指标 5 受试者经历哮喘失控（LOAC）事件的年化率； 24周 有效性指标 6 基线至首次哮喘失控事件的时间； 首次哮喘失控事件的时间 有效性指标 7 其他肺功能参数较基线的变化； 各个评价点 有效性指标 8 5项哮喘控制问卷（ACQ-5）评分较基线的变化； 各个评价点 有效性指标 9 哮喘症状评分较基线的变化； 各个评价点 有效性指标 10 各剂量组不良事件（AE）、实验室检查、生命体征和其他检查的异常等。 24周 安全性指标 11 PPK：评估各剂量组CM310的稳态谷浓度。利用非线性混合效应模型进 行群体药代动力学分析。 各个评价点 有效性指标+安全性指标 12 PD：各评价时间点，各剂量组人胸腺活化调节趋化因子（TARC）和总 IgE、呼出气一氧化氮（FeNO）较基线的变化。 各个评价点 有效性指标+安全性指标 13 免疫原性：抗药抗体（ADA） 发生率和中和抗体（Nab）发生率（如适用）。 各个评价点 有效性指标+安全性指标

1	姓名	王辰	学位	医学博士，院士	职称	主任医师，教授/主任医师，副教授
	电话	010-84205288	Email	wangchen66366@163.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区樱花园东街2号，中日友好医院
	邮编	100000	单位名称	中日友好医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中日友好医院	王辰	中国	北京市	北京市
2	中日友好医院	苏楠	中国	北京市	北京市
3	安徽省胸科医院	方浩徽	中国	安徽省	合肥市
4	安徽医科大学第一附属医院	刘荣玉	中国	安徽省	合肥市
5	宝鸡市中心医院	陈凯	中国	陕西省	宝鸡市
6	复旦大学附属中山医院	陈智鸿	中国	上海市	上海市
7	赣南医学院第一附属医院	李杰	中国	江西省	赣州市
8	广西医科大学第一附属医院	邓静敏	中国	广西壮族自治区	南宁市
9	广州医科大学附属第一医院	李靖	中国	广东省	广州市
10	哈尔滨医科大学附属第二医院	陈宏	中国	黑龙江省	哈尔滨市
11	河北省胸科医院	张玲	中国	河北省	石家庄市
12	河北医科大学第三医院	陈刚	中国	河北省	石家庄市
13	惠州市中心人民医院	林常青	中国	广东省	惠州市
14	江西省人民医院（南昌大学附属人民医院	肖祖克	中国	江西省	南昌市
15	内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院	张冬	中国	内蒙古自治区	包头市
16	海南省人民医院	吴海洪	中国	海南省	海口市
17	华中科技大学同济医学院附属协和医院	周琼	中国	湖北省	武汉市
18	吉林大学第一医院	彭丽萍	中国	吉林省	长春市
19	吉林省人民医院	吴春风	中国	吉林省	长春市
20	南京市第一医院	谷伟	中国	江苏省	南京市
21	内蒙古医科大学附属医院	高俊珍	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
22	宁波市第一医院	黄微娜	中国	浙江省	宁波市
23	宁波市医疗中心李惠利医院	姜静波	中国	浙江省	宁波市
24	山东大学齐鲁医院	曲仪庆	中国	山东省	济南市
25	山东省千佛山医院	董亮	中国	山东省	济南市
26	山西医科大学第一医院	蒋毅	中国	山西省	太原市
27	上海市肺科医院	徐金富	中国	上海市	上海市
28	首都医科大学宣武医院	聂秀红	中国	北京市	北京市
29	四川大学华西医院	王刚	中国	四川省	成都市
30	武汉大学人民医院	胡克	中国	湖北省	武汉市
31	西安医学院第一附属医院	王胜昱	中国	陕西省	西安市
32	新疆医科大学第一附属医院	王在义	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
33	新乡市第一人民医院	张祥杰	中国	河南省	新乡市
34	徐州医科大学附属医院	陈碧	中国	江苏省	徐州市
35	浙江大学医学院附属第一医院	潘志杰	中国	浙江省	杭州市
36	浙江中医药大学附属第二医院（浙江省新华医院）	黄晟	中国	浙江省	杭州市
37	中国人民解放军陆军军医大学第二附属医院	徐智	中国	重庆市	重庆市
38	重庆市南川区人民医院	唐志君	中国	重庆市	重庆市
39	十堰太和医院	王梅芳	中国	湖北省	十堰市
40	新乡市中心医院	马胜喜	中国	河南省	新乡市
41	无锡市人民医院	卞涛	中国	江苏省	无锡市
42	银川市第一人民医院	黄晓波	中国	宁夏回族自治区	银川市
43	成都市第三人民医院	李国平	中国	四川省	成都市
44	西安高新医院	张春芳	中国	陕西省	西安市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中日友好医院药物（器械）临床试验伦理委员会	同意	2021-09-08

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 303 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；